Immunogenetic mechanisms of recurrent pathological vaginal discharge in women of reproductive age

Capa

Citar

Texto integral

Acesso aberto Acesso aberto
Acesso é fechado Acesso está concedido
Acesso é fechado Somente assinantes

Resumo

Objective: To identify immunogenetic factors that predispose women of reproductive age to recurrent pathological vaginal discharge.

Materials and methods: This study enrolled 173 women of reproductive age: 59 with episodic pathological vaginal discharge, 74 with recurrent pathological discharge, and 40 healthy women (control group). Genotyping of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in immune-regulatory genes (CD14, CTLA4, IFN-γ, IGF-2, IL-10, IL-12β, IL-18, IL-1α, IL-1β, IL-1R, IL-2, IL-4, IL-4R, IL-6, IL-6R, IL-8, TGFβ1, TNF, and MBL2) and genes associated with the neuroendocrine stress response (CRH, CRHR1, and CRHR22) was performed using PCR-based SNP typing. The expression of cytokine (IL-1β, IL-10, IL-18, and TNF-α) and innate immunity receptor (TLR4) mRNAs in vaginal samples was measured by real-time RT-PCR. Statistical analysis included comparisons of allele/genotype frequencies, risk ratio (RR) calculations with 95% confidence intervals, χ2 test, Mann–Whitney test, and multivariate logistic regression (significance at p < 0.05).

Results: Recurrent pathological vaginal discharge was associated with alterations in local immune response. In the group with recurrent inflammatory discharge, there was significantly increased expression of the anti-inflammatory cytokine IL-10 and decreased IL-18 expression compared to episodic cases, indicating an imbalance in immune regulation. Patients with non-inflammatory recurrences exhibit a different immune profile, characterized by elevated levels of the pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-10. Statistically significant associations were identified between genetic variants and disease recurrence. The GG genotype of the IL-10 -1082 G>A polymorphism increased the risk of recurrent pathological discharge of both inflammatory and non-inflammatory origins, whereas the GG genotypes of the TNF-α -238 G>A polymorphism and CRHR1 (rs17689966) polymorphism significantly increased the likelihood of recurrence in cases of non-inflammatory discharge.

Conclusion: Recurrence of pathological vaginal discharge is driven by a combination of local immune imbalance and genetic predisposition. Polymorphisms in immune-related genes (IL-10, TNF, and CRHR1) may serve as molecular genetic markers of recurrence risk, paving the way for personalized prevention and treatment strategies.

Sobre autores

Ada Uruymagova

Academician Kulakov National Medical Research Centre for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Autor responsável pela correspondência
Email: ada.uruimagova@yandex.ru
ORCID ID: 0000-0001-5650-3377

PhD Student at the Department of Obstetrics, Gynecology, Perinatology and Reproductology

Rússia, 4, Oparin St., Moscow, 117997

Elena Mezhevitinova

Academician Kulakov National Medical Research Centre for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: mejevitinova@mail.ru
ORCID ID: 0000-0003-2977-9065

Dr. Med. Sci., Leading Researcher at the Scientific and Outpatient Department

Rússia, 4, Oparin St., Moscow, 117997

Andrey Donnikov

Academician Kulakov National Medical Research Centre for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Email: ada.uruimagova@yandex.ru
ORCID ID: 0000-0003-3504-2406

PhD, Head of the Laboratory of Molecular Genetic Methods

Rússia, 4, Oparin St., Moscow, 117997

Bibliografia

  1. Coudray M.S., Madhivanan P. Bacterial vaginosis – a brief synopsis of the literature. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019; 245: 143-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.12.035
  2. Donders G.G.G., Bellen G., Grinceviciene S., Ruban K., Vieira-Baptista P. Aerobic vaginitis: no longer a stranger. Res. Microbiol. 2017; 168(9-10): 845-58. https://dx.doi.org/10.1016/j.resmic.2017.04.004
  3. Sherrard J., Wilson J., Donders G., Mendling W., Jensen J.S. European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge. Int. J. STD AIDS. 2018; 29(13): 1258-72. https:// dx.doi.org/10.1177/0956462418785451
  4. Geng N., Wu W., Fan A., Han C., Wang C., Wang Y. et al. Analysis of the risk factors for aerobic vaginitis: a case-control study. Gynecol. Obstet. Invest. 2015. https://dx.doi.org/10.1159/000431286
  5. Muzny C.A., Sunesara I.R., Austin E.L., Mena L.A., Schwebke J.R. Bacterial vaginosis among African American women who have sex with women. Sex. Transm. Dis. 2013; 40(9): 751-5. https://dx.doi.org/10.1097/OLQ.0000000000000004
  6. Hunt S., Vollenhoven B. Pelvic inflammatory disease and infertility. Aust. J. Gen. Pract. 2023; 52(4): 229-33. https://dx.doi.org/10.31128/AJGP-09-22-6576
  7. Gillet E., Meys J.F.A., Verstraelen H., Verhelst R., Sutter P. de, Temmerman M. et al. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. PLOS One. 2012; 7(10): e45201. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0045201
  8. Ji L., Peng C., Bao X. Effect of vaginal flora on clinical outcome of frozen embryo transfer. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022; 12: 987292. https:// dx.doi.org/10.3389/fcimb.2022.987292
  9. Nguyen A.T.C., Nguyen N.T.L., Hoang T.T.A., Nguyen T.T., Tran T.T.Q., Tran D.N.T. et al. Aerobic vaginitis in the third trimester and its impact on pregnancy outcomes. BMC Pregnancy Childbirth. 2022; 22(1): 432. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-022-04761-5
  10. Dingens A.S., Fairfortune T.S., Reed S., Mitchell C. Bacterial vaginosis and adverse outcomes among full-term infants: a cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2016; 16(1): 278. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-016-1073-y
  11. Workowski K.A., Bolan G.A.; Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm. Rep. 2015; 64(RR-03): 1-137.
  12. Donders G.G., Vereecken A., Bosmans E., Dekeersmaecker A., Salembier G., Spitz B. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vaginitis. BJOG. 2002; 109(1): 34-43. https:// dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2002.00432.x
  13. Taylor B.D., Darville T., Ferrell R.E., Ness R.B., Kelsey S.F., Haggerty C.L. Cross-sectional analysis of Toll-like receptor variants and bacterial vaginosis in African-American women with pelvic inflammatory disease. Sex. Transm. Infect. 2014; 90(6): 436-41. https://dx.doi.org/10.1136/ sextrans-2014-051524
  14. Mackelprang R.D., Scoville C.W., Cohen C.R., Ondondo R.O., Bigham A.W., Celum C., et al. Toll-like receptor gene variants and bacterial vaginosis among HIV-1 infected and uninfected African women. Genes Immun. 2015; 16(5): 362. https://dx.doi.org/10.1038/gene.2015.13
  15. Murphy K., Shi Q., Hoover D.R., Adimora A.A., Alcaide M.L., Brockmann S. et al. Genetic predictors for bacterial vaginosis in women living with and at risk for HIV in the United States. Am. J. Reprod. Immunol. 2024; 91(1): e13845. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13845
  16. Kalia N., Singh J., Rauniyar A.K., Kaur M. A meta-analysis of mannose-binding lectin gene polymorphisms with the risk of recurrent vulvovaginal infections. Sci. Rep. 2020; 10(1): 6079. https://dx.doi.org/10.1038/ s41598-020-63261-8
  17. De Seta F., Maso G., Piccoli M., Bianchini E., Crovella S., De Santo D. et al. The role of mannose-binding lectin gene polymorphisms in women with recurrent bacterial vaginosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 197(6): 613.e1-e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2007.04.009
  18. Kalia N., Singh J., Kaur M. Immunopathology of recurrent vulvovaginal infections: new aspects and research directions. Front. Immunol. 2019; 10: 2034. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02034
  19. Usyk M., Schlecht N.F., Pickering S., Williams L., Sollecito C.C., Gradissimo A. et al. molBV reveals immune landscape of bacterial vaginosis and predicts human papillomavirus infection natural history. Nat. Commun. 2022; 13(1): 233. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-27628-3
  20. Ge G., Yang Z., Li D. Distinct host immune responses in recurrent vulvovaginal candidiasis and vulvovaginal candidiasis. Front. Immunol. 2022; 13: 959740. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.959740
  21. Atashili J., Poole C., Ndumbe P.M., Adimora A.A., Smith J.S. Bacterial vaginosis and HIV acquisition: a meta-analysis of published studies. AIDS. 2008; 22(12): 1493-501. https://dx.doi.org/10.1097/QAD.0b013e3283021a37
  22. Larsson L., Rymo L., Berglundh T. Sp1 binds to the G allele of the -1087 polymorphism in the IL-10 promoter and promotes IL-10 mRNA transcription and protein production. Genes Immun. 2010; 11(2): 181-7. https:// dx.doi.org/10.1038/gene.2009.103
  23. Cauci S., Santolo M. di, Casabellata G., Ryckman K., Williams S.M., Guaschino S. Association of interleukin-1beta and interleukin-1 receptor antagonist polymorphisms with bacterial vaginosis in non-pregnant Italian women. Mol. Hum. Reprod. 2007; 13(4): 243-50. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gam002
  24. Ryckman K.K., Simhan H.N., Krohn M.A., Williams S.M. Predicting risk of bacterial vaginosis: the role of race, smoking and corticotropin-releasing hormone-related genes. Mol Hum Reprod. 2009; 15(2): 131-7. https:// dx.doi.org/10.1093/molehr/gan081
  25. White S., Acierno R., Ruggiero K.J., Koenen K.C., Kilpatrick D.G., Galea S. et al. Association of CRHR1 variants and posttraumatic stress symptoms in hurricane exposed adults. J. Anxiety Disord. 2013; 27(7): 678-83. https:// dx.doi.org/10.1016/j.janxdis.2013.08.003

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
Baixar
2. Fig. 1. Expression of mRNA of immune response genes in pathological secretions of inflammatory genesis

Baixar (536KB)
Metadados
3. Fig. 2. Expression of mRNA of immune response genes in pathological discharges of non-inflammatory genesis

Baixar (563KB)
Metadados

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».