Гены рецепторов эстрогенов и прогестерона и характер поражения матки при миоме

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Миома матки – гормонозависимая опухоль, состоящая из мышечных и соединительнотканных элементов. Миома матки занимает особое место в структуре опухолей женской половой сферы: она составляет 10–20% всей гинекологической патологии и диагностируется у 10–30% женщин репродуктивного возраста. Одним из важных аспектов патогенеза миомы матки является нарушение баланса уровня прогестерона и эстрогенов, что создает условия для стремительного роста узлов при миоме. Полиморфизм генов рецепторов эстрогенов и прогестерона может влиять на их экспрессию и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии миомы матки больших размеров.

Цель: Поиск ассоциаций сочетанных полиморфных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона с развитием миомы матки больших размеров.

Материалы и методы: Сформированная выборка пациенток (n=380) с диагнозом «миома матки» была разделена на 3 группы в зависимости от размера наибольшего узла. Для исследования отобраны 5 полиморфных локусов рецепторов эстрогенов и прогестерона: rs2234693 ЕSR1 с453-397Т>С, rs3798577 ЕSR1 c.1029Т>С, rs9340799 ЕSR1 с.453-351А>G, rs484389 РGR c.38Т>С, rs1042838 РGR c.1415-11113G>Т. Анализ выполняли с помощью полимеразной цепной реакции на термоциклере CFX-96 Real-TimeSystem. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал. Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с формированием миомы больших размеров использовали программу АРSampler (https://sourceforge.net/projects/apsampler/). Для оценки функциональных эффектов SNP, связанных с формированием миоматозных узлов больших размеров, применяли онлайн-программы HaploReg и Gtex Portal.

Результаты: В результате проведенного исследования установлена значимая роль генов ЕSR1 rs3798577, ЕSR1 rs9340799, РGR rs484389, РGR rs1042838 в характере поражения матки при миоме. Фактором риска развития миомы матки больших размеров следует считать сочетание полиморфных вариантов С rs3798577 ESR1 и АА rs9340799 ESR1 (ОШ=2,30–2,42), а протективным фактором формирования узлов больших размеров – сочетание маркеров GG rs1042838 РGR, С rs484389 РGR и G rs9340799 ESR1 (ОШ=0,27–0,28).

Заключение: Полиморфные локусы ЕSR1 rs3798577, ЕSR1 rs9340799, РGR rs484389, РGR rs1042838 ассоциированы с формированием миомы матки больших размеров. Впервые выявленные нами комбинации аллельных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона, ассоциированные с повышенным риском развития миомы матки больших размеров, свидетельствуют о важности взаимодействия полиморфных вариантов генов в формировании данной патологии и могут быть использованы в практической медицине с целью выделения групп риска для проведения в них профилактических мероприятий.

Об авторах

Оксана Борисовна Алтухова

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: sirotina@bsuedu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4674-8797

доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Виктор Евсеевич Радзинский

ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: sirotina@bsuedu.ru

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик Международной академии наук Высшей школы, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета

Россия, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Светлана Сергеевна Сиротина

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: sirotina@bsuedu.ru
ORCID iD: 0000-0002-4163-7863

кандидат биологических наук, доцент кафедры медико-биологических дисциплин

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Михаил Иванович Чурносов

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: sirotina@bsuedu.ru
ORCID iD: 0000-0003-1254-6134

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Валентина Семеновна Орлова

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: sirotina@bsuedu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3882-9191

доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Ирина Витальевна Батлуцкая

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: sirotina@bsuedu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0068-6586

доктор биологических наук, доцент, заведующая кафедрой биотехнологии и микробиологии

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Ольга Алексеевна Ефремова

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: sirotina@bsuedu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4967-2556

доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского института

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Оксана Николаевна Белоусова

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: sirotina@bsuedu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6862-0829

доктор биологических наук, профессор кафедры госпитальной терапии медицинского института

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Наталья Александровна Рудых

ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: sirotina@bsuedu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0953-3463

кандидат биологических наук, доцент кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85

Список литературы

  1. Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 27-32. [Ponomarenko I.V., Churnosov M.I. Current views on the etiopathogenesis and risk factors of uterine leiomyoma. Obstetrics and Gynecology. 2018; (8): 27-32. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.27-32.
  2. Ludovisi M., Moro F., Pasciuto T., Di Noi S., Giunchi S., Savelli L. et al. Imaging in gynecological disease (15): clinical and ultrasound characteristics of uterine sarcoma. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2019; 54(5): 676-87. https:// dx.doi.org/10.1002/uog.20270.
  3. Alsudairi H.N., Alrasheed A.T., Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Research Results in Biomedicine. 2021; 7(2): 156-63. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6.
  4. Aninye I.O., Laitner M.H. Uterine fibroids: assessing unmet needs from bench to bedside. J. Womens Health (Larchmt). 2021; 30(8): 1060-7. https:// dx.doi.org/10.1089/jwh.2021.0280.
  5. Giuliani E., As-Sanie S., Marsh E.E. Epidemiology and management of uterine fibroids. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2020; 149(1): 3-9. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13102.
  6. Baranov V.S., Osinovskaya N.S., Yarmolinskaya M.I. Pathogenomics of uterine fibroids development. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(24): 6151. https:// dx.doi.org/10.3390/ijms20246151.
  7. McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid etiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181-9. https:// dx.doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
  8. Shen Z., Li S.,Sheng B., Shen Q., Sun L.Z., Zhu H., Zhu X. The role of atorvastatin in suppressing tumor growth of uterine fibroids. J. Transl. Med. 2018; 16(1): 53. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-018-1430-x.
  9. Ulin M., Ali M., Chaudhry Z.T., Al-Hendy A., Yang Q. Uterine fibroids in menopause and perimenopause. 2020; 27(2): 238-42. https:// dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001438.
  10. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурносов М.И. Вовлеченность полиморфизма генов рецепторов эстрогенов и прогестерона в развитие миомы матки. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 127-32. [Altukhova O.B., Radzinsky V.E., Polyakova I.S., Churnosov M.I. Involvement of estrogen and progesterone receptor gene polymorphisms in the development of uterine fibroids. Obstetrics and Gynecology. 2020; (3): 127-32. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.127-132.
  11. Yang Q., Mas A., Diamond M.P., Al-Hendy A. The mechanism and function of epigenetics in uterine leiomyoma development. Reprod. Sci. 2016; 23(2): 163-75. https://dx.doi.org/10.1177/1933719115584449.
  12. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR, ассоциированные с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 86-91. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Polymorphic LHCGR gene loci associated with the development of uterine fibroids. Obstetrics and Gynecology. 2018; (10): 86-91. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.86-91.
  13. Machado-Lopez A., Simón C., Mas A. Molecular and cellular insights into the development of uterine fibroids. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(16): 8483. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22168483.
  14. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Association of ESR2 rs4986938 polymorphism with the development of endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2019; (4): 66-72. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2019.4.66-72.
  15. Bondagji N.S., Morad F.A., Al-Nefaei A.A., Khan I.A., Elango R., Abdullah L.S. et al. Replication of GWAS loci revealed the moderate effect of TNRC6B locus on susceptibility of Saudi women to develop uterine leiomyomas. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017; 43(2): 330-8. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13217.
  16. Rafnar T., Gunnarsson B., Stefansson O.A., Sulem P., Ingason A., Frigge M.L. et al. Variants associating with uterine leiomyoma highlight genetic background shared by various cancers and hormone-related traits. Nat. Commun. 2018; 9(1): 3636. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-018-05428-6.
  17. Можейко Л. Миома матки: классификация, диагностика, современные методы лечения. Наука и инновации. 2019; 10(200): 79-84. [Mozhejko L. Uterine fibroids: classification, diagnosis, modern methods of treatment. Science and Innovation. 2019; 10(200): 79-84. (in Russian)].
  18. Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 5-21. [Golovchenko I.O. Genetic determinants of sex hormone levels in endometriosis patients. Research Results in Biomedicine. 2023; 9(1): 5-21 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/ 2658-6533-2023-9-1-0-1.
  19. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171(4): 2113-21. https://dx.doi.org/10.1534/genetics.105.048090.
  20. Che R., Jack J.R., Motsinger-Reif A.A., Brown C.C. An adaptive permutation approach for genome-wide association study: evaluation and recommendations for use. BioData. Min. 2014; 7: 9. https://dx.doi.org/10.1186/1756-0381-7-9.
  21. Джемлиханова Л.Х., Смирнова М.Ю., Ниаури Д.А., Кветной И.М. Экспрессия рецепторов половых стероидных гормонов и фактора роста в миометрии при миоме матки и аденомиозе. Вестник СПбГУ. 2019; (4): 222-30. [Dzhemlikhanova L.Kh., Smirnova M.Yu., Niauri D.A., Kvetnoj I.M. Expression of sex steroid hormone and growth factor receptors in the myometrium in uterine fibroids and adenomyosis. Vestnik SPbGU. 2019; (4): 222-30. (in Russian)].
  22. Тюрина А.А., Ящук А.Г., Нафтулович Р.А., Хуснутдинов Ш.М. Пролиферативная активность и экспрессия рецепторов половых стероидных гормонов в ткани миомы матки вне и во время беременности. Практическая Медицина. 2016; 1(93): 101-5. [Tyurina A.A., Yashchuk A.G., Naftulovich R.A., Husnutdinov Sh.M. Proliferative activity and expression of sex steroid hormone receptors in uterine fibroid tissue outside and during pregnancy. Practical Medicine. 2016; 1(93): 101-5. (in Russian)].
  23. Мустафин Р.Н., Хуснутдинова Э.К. Ретроэлементы как мишени таргетной терапии опухолей (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2024; 10(1): 5-22. [Mustafin R.N., Khusnutdinova E.K. Retroelements in targeted antitumor therapy (review). Research Results in Biomedicine. 2024; 10(1): 5-22. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/ 2658-6533-2024-10-1-0-1.
  24. Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnosova M.M., Reshetnikova Yu.N., Churnosov V.I., Ponomarenko I.V. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review). Research Results in Biomedicine. 2023; 9(4): 544-56. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-4-0-9.
  25. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Чурносов М.И. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона с развитием генитального эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2021; 9: 93-9. [Altukhova O.B., Radzinsky B.E., Sirotina S.S., Churnosov M.I. Analysis of the association between the polymorphic variants of estrogen and progesterone receptor genes and genital endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (9): 93-9 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.93-99.
  26. Ящук А.Г., Мусин И.И., Гумерова И.А. Современные аспекты в изучении этиологии миомы матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(3): 49-56. [Yashchuk A.G., Musin I.I., Gumerova I.A. Current aspects of the study of uterine myoma etiology. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2019; 19(3): 49-56. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/rosakush20191903149.
  27. Печковский Е.В. Аллель РROGINS гена рецептора прогестерона РGR ассоциирован с риском рака молочной железы в Западно-Сибирском регионе России. Онкология. 2012; 13: 207-17. [Pechkovskij E.V. The RROGINS allele of the progesterone receptor gene PGR is associated with the risk of breast cancer in the West Siberian region of Russia. Oncology. 2012; (13): 207-17. (in Russian)].
  28. Golovchenko O., Abramova M., Ponomarenko I., Reshetnikov E., Aristova I., Polonikov A. et al. Functionally significant polymorphisms of ESR1and PGR and risk of intrauterine growth restriction in population of Central Russia. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020; 253: 52-7. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ejogrb.2020.07.045.
  29. Головченко О.В. Молекулярно-генетические детерминанты преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(4): 139-49. [Golovchenko O.V. Molecular genetic determinants of pre-eclampsia. Research Results in Biomedicine. 2019; 5(4): 139-49. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2019-5-4-0-11.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».