Ways to improve in vitro fertilization outcomes in patients with polycystic ovary syndrome phenotypes A and D (INO₋₁)

Мұқаба

Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Ашық рұқсат Ашық рұқсат
Рұқсат жабық Рұқсат берілді
Рұқсат жабық Тек жазылушылар үшін

Аннотация

Objective: To study the effect of the combination of myoinositol (MI) and α-lactalbumin (α-LA) on the quality of oocytes and embryos and to evaluate the effectiveness of in vitro fertilization (IVF) treatment in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) taking into account the presence of insulin resistance and polymorphic variants of the follicle-stimulating hormone (FSH) receptor gene.

Materials and methods: An observational comparative single-center INO-1 study enrolled 224 patients with infertility and PCOS (phenotypes A and D) who were screened for insulin resistance and FSH receptor gene polymorphisms (Asn680Ser). The patients were randomly divided into four groups depending on the presence or absence of insulin resistance and polymorphic variants of the FSH receptor gene: group 1 (n=52) had FSH receptor gene polymorphism (+), insulin resistance (-), group 2 (n=55) had FSH receptor gene polymorphism (-), insulin resistance (+), group 3 (n=59) had FSH receptor gene polymorphism (+), insulin resistance (+), group 4 (n=58) had FSH receptor gene polymorphism (-), insulin resistance (-). Depending on the type of therapy, the patients in each group were divided into two subgroups. The patients of the 1st subgroup received a combination of MI 600 mg+α-LA+folic acid 200 mcg (Inofert Forte, ITALFARMACO, Italy) one capsule twice a day, orally, for a course duration of 3 months before starting the IVF program. The patients of the 2nd subgroup received folic acid 400 mcg per day routinely, orally, for a course duration of 3 months before starting the IVF program. The quality of oocytes and embryos and the pregnancy rate per embryo transfer in the IVF programs after preconception supplementation with MI+α-LA combination were evaluated.

Results: The rate of mature oocyte retrieval was significantly higher in patients of subgroup 1 with insulin resistance (groups 2 and 3) who received MI+α-LA supplementation compared to patients of subgroup 2 who received folic acid supplementation routinely. This rate was 80.8% versus 51.7% (p=0.045) in group 2 and 64.5% versus 35.7% (p=0.027) in group 3. The rate of obtaining good quality embryos was significantly higher in patients of subgroup 1 in groups 2 and 3, namely 65.4 % versus 37.9 % (p=0.042) in group 2 and 54.8 % versus 28.6 % (p=0.041) in group 3. Comparable results were obtained when the pregnancy rate per embryo transfer in IVF programs was assessed in those insulin-resistant patients who were administered the MI+α-LA combination. The outcome of IVF programs in group 2 was 53.8% versus 27.6% (p=0.047) and the outcome in group 3 was 41.9% versus 17.9% (p=0.045).

Conclusion: The administration of the MI+α-LA combination (Inofert Forte, ITALFARMACO, Italy) to patients diagnosed with PCOS and insulin resistance before the IVF treatment is advisable, as it helps to correct insulin resistance and increase ovarian sensitivity to gonadotropins. This results in obtaining mature oocytes and embryos of good quality and increases the pregnancy rate.

Толық мәтін

##article.viewOnOriginalSite##

Авторлар туралы

Kseniya Krasnopolskaya

Academician V.I. Krasnopolsky Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1275-9220

Dr. Med. Sci., Professor, Corresponding Member of the RAS, Head of the Department of Reproductology

 

Ресей, 101000, Moscow, Pokrovka str., 22A

Nina Zarochentseva

Academician V.I. Krasnopolsky Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-6155-788X

Dr. Med. Sci., Professor of the Russian Academy of Sciences, Deputy Director for Research

Ресей, 101000, Moscow, Pokrovka str., 22A

Mekan Orazov

Patrice Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1767-5536

Professor, Dr. Med. Sci., Professor at the Department of Obstetrics and Gynecology with a Course of Perinatology of the Medical Institute

 

Ресей, 117198, Moscow, Miklukho-Maklaya str., 6

Fatima Burumkulova

Academician V.I. Krasnopolsky Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-9943-0964

Dr. Med. Sci., Professor, Senior Researcher

Ресей, 101000, Moscow, Pokrovka str., 22A

Vitaly Levin

Ornament Health AG

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0000-8758-0842

endocrinologist, specialist in the field of organization of health and public health

Швейцария, Lucerne

Kamila Isakova

Academician V.I. Krasnopolsky Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-6194-1654

PhD, obstetrician-gynecologist, reproductologist at the Department of Reproductology

Ресей, 101000, Moscow, Pokrovka str., 22A

Kristina Balabanova

Academician V.I. Krasnopolsky Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-8581-9159

obstetrician-gynecologist, PhD student at the Department of Reproductology

Ресей, 101000, Moscow, Pokrovka str., 22A

Anastasiia Garina

Academician V.I. Krasnopolsky Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology; Bauman Moscow State Technical University

Хат алмасуға жауапты Автор.
Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2313-746X

obstetrician-gynecologist, PhD student at the Department of Reproductology, Teaching Assistant at the Department of Biomedical Technologies-1

Ресей, 101000, Moscow, Pokrovka str., 22A; 101000, Moscow, Pokrovka str., 22A

Әдебиет тізімі

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Синдром поликистозных яичников. М.; 2021. 61 с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Polycystic ovary syndrome. Moscow; 2021. 61 p. (in Russian)].
  2. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. М.; 2024. 91 с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Female infertility. Moscow; 2024. 91 p. (in Russian)].
  3. Morgante G., Massaro M. G., Di Sabatino A., Cappelli V., De Leo V. Therapeutic approach for metabolic disorders and infertility in women with PCOS. Gynecol. Endocrinol. 2018; 34(1): 4-9. https://dx.doi.org/10.1080/ 09513590.2017.1370644.
  4. Абашова Е.И., Шалина М. А., Мишарина Е.В., Ткаченко Н.Н., Булгакова О.Л. Клинические особенности фенотипов синдрома поликистозных яичников у женщин с нормогонадотропной ановуляцией в репродуктивном возрасте. Журнал акушерства и женских болезней. 2019; 68(3): 7-14. [Abashova E.I., Shalina M.A., Misharina E.V., Tkachenko N.N., Bulgakova O.L. Clinical features of polycystic ovary syndrome phenotypes in women with normogonadotropic anovulation in reproductive age. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2019; 68(3): 7-14. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD6837-14.
  5. Игнатко И.В., Алиева Ф.Н., Чурганова А.А., Родионова А.М., Романова Е.М., Усман Из Я., Анохина В.М., Черкашина А.В. Задержка роста плода при гестационном сахарном диабете: от патогенеза к тактике ведения. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 14-23. [Ignatko I.V., Alieva F.N., Churganova A.A., Rodionova A.M., Romanova E.M., Usman Yz Y., Anokhina V.M., Cherkashina A.V. Fetal growth restriction in gestational diabetes mellitus: from pathogenesis to management tactics. Obstetrics and Gynecology. 2024; (8): 14-23 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.81.
  6. Azziz R. Polycystic ovary syndrome. Obstet. Gynecol. 2018; 132(2): 321-36. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000002698
  7. Bevilacqua A., Carlomagno G., Gerli S., Montanino Oliva M., Devroey P., Lanzone A. et al. Results from the International Consensus Conference on myo-inositol and D-chiro-inositol in obstetrics and gynecology--assisted reproduction technology. Gynecol. Endocrinol. 2015; 31(6): 441-6. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2015.1006616.
  8. Patel S. Polycystic ovary syndrome (PCOS), an inflammatory, systemic, lifestyle endocrinopathy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2018; 182: 27-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.04.008.
  9. Artini P.G., Di Berardino O.M., Papini F., Genazzani A.D., Simi G., Ruggiero M., Cela V. Endocrine and clinical effects of myo-inositol administration in polycystic ovary syndrome. A randomized study. Gynecol. Endocrinol. 2013; 29(4): 375-9. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2012.743020.
  10. Лянгасова О.В., Савикина К.Г., Ломтева С.В., Шкурат Т.П. Полиморфные варианты гена FSHR и гормональный профиль при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий. Живые и биокосные системы. 2017; 19: 6. [Lyangasova O.V., Savikina K.G., Lomteva S.V., Shkurat T.P. Polymorphic variants of the FSHR gene and hormonal profile during assisted reproductive technology programs. Live and bio-abiotic systems. 2017; 19: 6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18522/ 2308-9709-2017-19-6.
  11. Valkenburg O., Uitterlinden A. G., Piersma D., Hofman A., Themmen A. P., de Jong F.H. et al. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2009; 24(8): 2014-22. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dep113.
  12. Краевая Е.Е., Макарова Н.П., Калинина Е.А., Назаренко Т.А. Эффективность программ криопереноса эмбрионов в полость матки у женщин с избыточной массой тела и ожирением. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 114-20. [Kraevaya Е.Е., Makarova N.P., Kalinina E.A., Nazarenko T.A. The effectiveness of programs of embryo cryo-transfer into the uterine cavity in women with overweight and obesity. Obstetrics and Gynecologу. 2024; (8): 114-20 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.92.
  13. Regidor P.A., Schindler A.E. Mioinositol as a safe and alternative approach in the treatment of infertile PCOS women: A German observational study. Int. J. Endocrinol. 2016; 2016: 9537632. https://dx.doi.org/10.1155/2016/ 9537632.
  14. Li Y., Chen C., Ma Y., Xiao J., Luo G., Li Y. et al. Multi-system reproductive metabolic disorder: significance for the pathogenesis and therapy of polycystic ovary syndrome (PCOS). Life Sci. 2019; 228: 167-75. https:// dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2019.04.046.
  15. Пустотина О.А. Инозитол и липоевая кислота в лечении инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 209-16. [Pustotina O.A. Inositol and lipoic acid in the treatment of insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome. Obstetrics and Gynecology. 2020; (12): 209-16 (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.209-216.
  16. Пустотина О.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Роль инозитола в репродукции человека. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 111-8. [Pustotina O.A., Dikke G.B., Ostromensky V.V. Inositol and human reproduction. Obstetrics and Gynecology. 2022; (2): 111-8 (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.111-118.
  17. ESHRE. International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome (PCOS). 2023. Available at: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Polycystic-Ovary-Syndrome (accessed 10.02.2025).
  18. Unfer V., Facchinetti F., Orrù B., Giordani B., Nestler J. Myo-inositol effects in women with PCOS: a meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine Connections 2017: 6(8); 647-58. https://dx.doi.org/10.1530/EC-17-0243.
  19. Lepore E., Lauretta R., Bianchini M., Mormando M., Di Lorenzo C., Unfer V. Inositols depletion and resistance: principal mechanisms and therapeutic strategies. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(13): 6796. https://dx.doi.org/10.3390/ ijms22136796.
  20. Giampaolino P., Foreste V., Di Filippo C., Gallo A., Mercorio A., Serafino P. et al. Microbiome and PCOS: State-of-Art and future aspects. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(4): 2048. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22042048
  21. Alessandri G., Mancabelli L., Fontana F., Lepore E., Forte G., Burratti M. et al. Disclosing α-lactalbumin impact on the intestinal and vaginal microbiota of women suffering from polycystic ovary syndrome. Microb. Biotechnol. 2024; 17(10): e14540. https://dx.doi.org/10.1111/1751-7915.14540.
  22. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Долгов Е.Д. «Закольцованы судьбой». Канцерогенные риски у пациенток на фоне синдрома поликистозных яичников. Клинический разбор в общей медицине. 2024; 5(3): 54-62. [Orazov M.R., Radzinsky V.E., Dolgov E.D. "Ringed by fate." Carcinogenic risks in patients with polycystic ovary syndrome. Clinical review for general practice. 2024; 5(3): 54-62 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.47407/ kr2023.5.3.00374.
  23. Sudo S., Kudo M., Wada S., Sato O., Hsueh A.J., Fujimoto S. Genetic and functional analyses of polymorphisms in the human FSH receptor gene. Mol. Hum. Reprod. 2002; 8(10): 893-9. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/8.10.893.
  24. Timmerman D., Planchamp F., Bourne T., Landolfo C., Du Bois A., Chiva L. et al. ESGO/ISUOG/IOTA/ESGE Consensus Statement on preoperative diagnosis of ovarian tumors. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2021; 58(1): 148-68. https://dx.doi.org/10.1002/uog.23635.
  25. Van den Bosch T., Dueholm M., Leone F.P., Valentin L., Rasmussen C.K., Votino A. et al. Terms, definitions and measurements to describe sonographic features of myometrium and uterine masses: a consensus opinion from the Morphological Uterus Sonographic Assessment (MUSA) group. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2015; 46(3): 284-98. https://dx.doi.org/10.1002/uog.14806.
  26. Leone F.P., Timmerman D., Bourne T., Valentin L., Epstein E., Goldstein S.R. et al. Terms, definitions and measurements to describe the sonographic features of the endometrium and intrauterine lesions: a consensus opinion from the International Endometrial Tumor Analysis (IETA) group. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010 Jan;35(1):103-12. https://dx.doi.org/10.1002/uog.7487.
  27. Gardner D.K., Schoolcraft W.B. Culture and transfer of human blastocysts. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1999; 11(3): 307-11. https://dx.doi.org/ 10.1097/00001703-199906000-00013.
  28. Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Версия 3.1. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2024. 124 с. [Pregravidarial preparation. Clinical protocol of the Interdisciplinary Association of Reproductive Medicine Specialists. Version 3.1. Moscow: StatusPraesens; 2024. 124 p. (in Russian)].
  29. Chiu T.T., Rogers M.S., Briton-Jones C., Haines C. Effects of myo-inositol on the in-vitro maturation and subsequent development of mouse oocytes. Human reproduction 2003; 18(2): 408-16. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/ deg113.
  30. Artini P.G., Obino M.E.R., Sergiampietri C., Pinelli S., Papini F. et al. PCOS and pregnancy: a review of available therapies to improve the outcome of pregnancy in women with polycystic ovary syndrome. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 2018; 13(2): 87-98. https://dx.doi.org/10.1080/17446651.2018.1431122.
  31. Unfer V., Carlomagno G., Papaleo E., Vailati S., Candiani M., Baillargeon J.P. Hyperinsulinemia alters myoinositol to d-chiroinositol ratio in the follicular fluid of patients with PCOS. Reprod. Sci. 2014; 21(7): 854-8. https://dx.doi.org/10.1177/1933719113518985.
  32. Kamenov Z., Gateva A., Dinicola S., Unfer V. Comparing the efficacy of Myo-Inositol plus α-Lactalbumin vs. Myo-Inositol alone on reproductive and metabolic disturbances of polycystic ovary syndrome. Metabolites. 2023; 13(6): 717. https://dx.doi.org/10.3390/metabo13060717.
  33. Вартанян Э.В., Цатурова К.А., Девятов Е.А., Михайлюкова А.С., Левин В.А., Сагамонова К.Ю., Громенко Д.С., Овсянникова Т.В., Эрлихман Н.М., Колосова Е.А., Сафронова Е.В., Фотина О.В., Красновская Е.В., Пожарищенская Т.Г., Аутлева С.Р., Гзгзян А.М., Нуриев И.Р., Воропаева Е.Е., Пестова Т.И., Здановский В.М., Ким Н.А., Котельников А.Н., Сафронов О.В., Назаренко Т.А., Ионова Р.М. Подготовка к лечению бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения при сниженном овариальном резерве. Акушерство и гинекология. 2019; 8: 134-42. [Vartanyan E.V., Tsaturova K.A., Devyatova E.A., Mikhailyukova A.S., Levin V.A., Sagamonova K.Yu., Gromenko D.S., Ovsyannikova T.V., Erlikhman N.M., Kolosova E.A., Safronova E.V., Fotina O.V., Krasnovskaya E.V., Pozharischenskaya T.G., Autleva S.R., Gzgzyan A.M., Nuriev I.R., Voropaeva E.E., Pestova T.I., Zdanovsky V.M., Kim N.A., Kotelnikov A.N., Safronov O.V., Nazarenko T.A., Ionova R.M. Preparation for the in vitro fertilization treatment of infertility in diminished ovarian reserve. Obstetrics and Gynecology. 2019; (8): 134-42 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.134-142.

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML
Жүктеу

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».