Пути повышения результативности программ экстракорпорального оплодотворения у пациенток с фенотипами А и D синдрома поликистозных яичников (INO₋₁)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Изучить влияние назначения комбинации мио-инозитола (МИ) и α-лактальбумина (α-LA) на: 1) качество ооцитов и эмбрионов; 2) результативность программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) с учетом наличия у них инсулинорезистентности и полиморфных вариантов гена рецептора фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Материалы и методы: В наблюдательное сравнительное одноцентровое исследование INO-1 отобраны 224 пациентки с бесплодием и СПЯ (фенотипы А и D), которые обследованы на наличие инсулинорезистентности и полиморфизмов гена рецептора ФСГ (Asn680Ser). Пациентки были рандомизированы в 4 группы в зависимости от наличия/отсутствия инсулинорезистентности и полиморфных вариантов гена рецептора ФСГ: группа 1 (n=52) – полиморфизм гена рецептора ФСГ (+), инсулинорезистентность (-), группа 2 (n=55) – полиморфизм гена рецептора ФСГ (-), инсулинорезистентность (+), группа 3 (n=59) – полиморфизм гена рецептора ФСГ (+), инсулинорезистентность (+), группа 4 (n=58) – полиморфизм гена рецептора ФСГ (-), инсулинорезистентность (-). В зависимости от вида терапии пациентки каждой группы были разделены на 2 подгруппы. Пациентки 1-й подгруппы перед началом программы ЭКО получали комбинацию МИ 600 мг+α-LA+фолиевая кислота 200 мкг (Иноферт Форте, ITALFARMACO, Италия) по 1 капсуле 2 раза в сутки, внутрь, длительность курса 3 месяца. Пациентки 2-й подгруппы перед началом программы ЭКО получали рутинно фолиевую кислоту 400 мкг в сутки, внутрь, длительность курса 3 месяца. Оценены качество ооцитов и эмбрионов, частота наступления беременности на перенос эмбрионов в программах ЭКО после прегравидарной дотации комбинации МИ+α-LA.

Результаты: Частота получения зрелых ооцитов была значимо выше у пациенток 1-й подгруппы с инсулинорезистентностью (группы 2 и 3), которые получали дотацию МИ+α-LA, в сравнении с пациентками 2-й подгруппы, получавшими дотацию фолиевой кислоты рутинно. В группе 2 данный показатель составил 80,8% против 51,7% (р=0,045), а в группе 3 – 64,5% против 35,7% (р=0,027). У пациенток групп 2 и 3 в 1-й подгруппе частота получения эмбрионов хорошего качества была значимо выше: 65,4% против 37,9% (р=0,042) – в группе 2 и 54,8% против 28,6% (р=0,041) – в группе 3. Сопоставимые результаты получены при оценке частоты наступления беременности на перенос эмбриона в программах ЭКО у тех пациенток с инсулинорезистентностью, кому проводилась дотация комбинации МИ+α-LA. В группе 2 результативность программ ЭКО составила 53,8% против 27,6% (р=0,047), а в группе 3 – 41,9% против 17,9% (р=0,045).

Заключение: Целесообразно назначение комбинации МИ+α-LA (Иноферт Форте, ITALFARMACO, Италия) пациенткам с СПЯ и инсулинорезистентностью перед программой ЭКО, поскольку это способствует коррекции инсулинорезистентности и повышению чувствительности яичников к гонадотропинам, приводя к получению зрелых ооцитов и эмбрионов хорошего качества и увеличению частоты наступления беременности.

Об авторах

Ксения Владиславовна Краснопольская

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского», отделение репродуктологии

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1275-9220

доктор медицинских наук, профессор, чл.-корр. РАН, руководитель отделения репродуктологии

 

Россия, 101000, Москва, ул. Покровка, д. 22А

Нина Викторовна Зароченцева

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского», отделение репродуктологии

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-6155-788X

доктор медицинских наук, профессор РАН, заместитель директора по научной работе

Россия, 101000, Москва, ул. Покровка, д. 22А

Мекан Рахимбердыевич Оразов

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1767-5536

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт

 

Россия, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Фатима Фархадовна Бурумкулова

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского», отделение репродуктологии

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-9943-0964

доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник

Россия, 101000, Москва, ул. Покровка, д. 22А

Виталий Александрович Левин

Ornament Health AG

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0000-8758-0842

врач-эндокринолог, специалист в области организации здравоохранения и общественного здоровья

Швейцария, Люцерн

Камила Муслимовна Исакова

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского», отделение репродуктологии

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-6194-1654

кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог, репродуктолог отделения репродуктологии

Россия, 101000, Москва, ул. Покровка, д. 22А

Кристина Шухратовна Балабанова

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского», отделение репродуктологии

Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-8581-9159

врач акушер-гинеколог, аспирант отделения репродуктологии

Россия, 101000, Москва, ул. Покровка, д. 22А

Анастасия Олеговна Гарина

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского», отделение репродуктологии; ФГАОУ ВО «Московский государственный технический университет имени Н.Э. Баумана (национальный исследовательский университет)»

Автор, ответственный за переписку.
Email: garinaa@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-2313-746X

врач акушер-гинеколог, аспирант отделения репродуктологии, ассистент кафедры биомедицинских технологий-1

Россия, 101000, Москва, ул. Покровка, д. 22А; 105005, Москва, 2-я Бауманская ул., д. 5, стр. 1

Список литературы

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Синдром поликистозных яичников. М.; 2021. 61 с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Polycystic ovary syndrome. Moscow; 2021. 61 p. (in Russian)].
  2. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. М.; 2024. 91 с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Female infertility. Moscow; 2024. 91 p. (in Russian)].
  3. Morgante G., Massaro M. G., Di Sabatino A., Cappelli V., De Leo V. Therapeutic approach for metabolic disorders and infertility in women with PCOS. Gynecol. Endocrinol. 2018; 34(1): 4-9. https://dx.doi.org/10.1080/ 09513590.2017.1370644.
  4. Абашова Е.И., Шалина М. А., Мишарина Е.В., Ткаченко Н.Н., Булгакова О.Л. Клинические особенности фенотипов синдрома поликистозных яичников у женщин с нормогонадотропной ановуляцией в репродуктивном возрасте. Журнал акушерства и женских болезней. 2019; 68(3): 7-14. [Abashova E.I., Shalina M.A., Misharina E.V., Tkachenko N.N., Bulgakova O.L. Clinical features of polycystic ovary syndrome phenotypes in women with normogonadotropic anovulation in reproductive age. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2019; 68(3): 7-14. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD6837-14.
  5. Игнатко И.В., Алиева Ф.Н., Чурганова А.А., Родионова А.М., Романова Е.М., Усман Из Я., Анохина В.М., Черкашина А.В. Задержка роста плода при гестационном сахарном диабете: от патогенеза к тактике ведения. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 14-23. [Ignatko I.V., Alieva F.N., Churganova A.A., Rodionova A.M., Romanova E.M., Usman Yz Y., Anokhina V.M., Cherkashina A.V. Fetal growth restriction in gestational diabetes mellitus: from pathogenesis to management tactics. Obstetrics and Gynecology. 2024; (8): 14-23 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.81.
  6. Azziz R. Polycystic ovary syndrome. Obstet. Gynecol. 2018; 132(2): 321-36. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000002698
  7. Bevilacqua A., Carlomagno G., Gerli S., Montanino Oliva M., Devroey P., Lanzone A. et al. Results from the International Consensus Conference on myo-inositol and D-chiro-inositol in obstetrics and gynecology--assisted reproduction technology. Gynecol. Endocrinol. 2015; 31(6): 441-6. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2015.1006616.
  8. Patel S. Polycystic ovary syndrome (PCOS), an inflammatory, systemic, lifestyle endocrinopathy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2018; 182: 27-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.04.008.
  9. Artini P.G., Di Berardino O.M., Papini F., Genazzani A.D., Simi G., Ruggiero M., Cela V. Endocrine and clinical effects of myo-inositol administration in polycystic ovary syndrome. A randomized study. Gynecol. Endocrinol. 2013; 29(4): 375-9. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2012.743020.
  10. Лянгасова О.В., Савикина К.Г., Ломтева С.В., Шкурат Т.П. Полиморфные варианты гена FSHR и гормональный профиль при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий. Живые и биокосные системы. 2017; 19: 6. [Lyangasova O.V., Savikina K.G., Lomteva S.V., Shkurat T.P. Polymorphic variants of the FSHR gene and hormonal profile during assisted reproductive technology programs. Live and bio-abiotic systems. 2017; 19: 6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18522/ 2308-9709-2017-19-6.
  11. Valkenburg O., Uitterlinden A. G., Piersma D., Hofman A., Themmen A. P., de Jong F.H. et al. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2009; 24(8): 2014-22. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dep113.
  12. Краевая Е.Е., Макарова Н.П., Калинина Е.А., Назаренко Т.А. Эффективность программ криопереноса эмбрионов в полость матки у женщин с избыточной массой тела и ожирением. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 114-20. [Kraevaya Е.Е., Makarova N.P., Kalinina E.A., Nazarenko T.A. The effectiveness of programs of embryo cryo-transfer into the uterine cavity in women with overweight and obesity. Obstetrics and Gynecologу. 2024; (8): 114-20 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.92.
  13. Regidor P.A., Schindler A.E. Mioinositol as a safe and alternative approach in the treatment of infertile PCOS women: A German observational study. Int. J. Endocrinol. 2016; 2016: 9537632. https://dx.doi.org/10.1155/2016/ 9537632.
  14. Li Y., Chen C., Ma Y., Xiao J., Luo G., Li Y. et al. Multi-system reproductive metabolic disorder: significance for the pathogenesis and therapy of polycystic ovary syndrome (PCOS). Life Sci. 2019; 228: 167-75. https:// dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2019.04.046.
  15. Пустотина О.А. Инозитол и липоевая кислота в лечении инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 209-16. [Pustotina O.A. Inositol and lipoic acid in the treatment of insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome. Obstetrics and Gynecology. 2020; (12): 209-16 (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.209-216.
  16. Пустотина О.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Роль инозитола в репродукции человека. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 111-8. [Pustotina O.A., Dikke G.B., Ostromensky V.V. Inositol and human reproduction. Obstetrics and Gynecology. 2022; (2): 111-8 (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.111-118.
  17. ESHRE. International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome (PCOS). 2023. Available at: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Polycystic-Ovary-Syndrome (accessed 10.02.2025).
  18. Unfer V., Facchinetti F., Orrù B., Giordani B., Nestler J. Myo-inositol effects in women with PCOS: a meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine Connections 2017: 6(8); 647-58. https://dx.doi.org/10.1530/EC-17-0243.
  19. Lepore E., Lauretta R., Bianchini M., Mormando M., Di Lorenzo C., Unfer V. Inositols depletion and resistance: principal mechanisms and therapeutic strategies. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(13): 6796. https://dx.doi.org/10.3390/ ijms22136796.
  20. Giampaolino P., Foreste V., Di Filippo C., Gallo A., Mercorio A., Serafino P. et al. Microbiome and PCOS: State-of-Art and future aspects. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(4): 2048. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22042048
  21. Alessandri G., Mancabelli L., Fontana F., Lepore E., Forte G., Burratti M. et al. Disclosing α-lactalbumin impact on the intestinal and vaginal microbiota of women suffering from polycystic ovary syndrome. Microb. Biotechnol. 2024; 17(10): e14540. https://dx.doi.org/10.1111/1751-7915.14540.
  22. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Долгов Е.Д. «Закольцованы судьбой». Канцерогенные риски у пациенток на фоне синдрома поликистозных яичников. Клинический разбор в общей медицине. 2024; 5(3): 54-62. [Orazov M.R., Radzinsky V.E., Dolgov E.D. "Ringed by fate." Carcinogenic risks in patients with polycystic ovary syndrome. Clinical review for general practice. 2024; 5(3): 54-62 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.47407/ kr2023.5.3.00374.
  23. Sudo S., Kudo M., Wada S., Sato O., Hsueh A.J., Fujimoto S. Genetic and functional analyses of polymorphisms in the human FSH receptor gene. Mol. Hum. Reprod. 2002; 8(10): 893-9. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/8.10.893.
  24. Timmerman D., Planchamp F., Bourne T., Landolfo C., Du Bois A., Chiva L. et al. ESGO/ISUOG/IOTA/ESGE Consensus Statement on preoperative diagnosis of ovarian tumors. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2021; 58(1): 148-68. https://dx.doi.org/10.1002/uog.23635.
  25. Van den Bosch T., Dueholm M., Leone F.P., Valentin L., Rasmussen C.K., Votino A. et al. Terms, definitions and measurements to describe sonographic features of myometrium and uterine masses: a consensus opinion from the Morphological Uterus Sonographic Assessment (MUSA) group. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2015; 46(3): 284-98. https://dx.doi.org/10.1002/uog.14806.
  26. Leone F.P., Timmerman D., Bourne T., Valentin L., Epstein E., Goldstein S.R. et al. Terms, definitions and measurements to describe the sonographic features of the endometrium and intrauterine lesions: a consensus opinion from the International Endometrial Tumor Analysis (IETA) group. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010 Jan;35(1):103-12. https://dx.doi.org/10.1002/uog.7487.
  27. Gardner D.K., Schoolcraft W.B. Culture and transfer of human blastocysts. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1999; 11(3): 307-11. https://dx.doi.org/ 10.1097/00001703-199906000-00013.
  28. Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Версия 3.1. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2024. 124 с. [Pregravidarial preparation. Clinical protocol of the Interdisciplinary Association of Reproductive Medicine Specialists. Version 3.1. Moscow: StatusPraesens; 2024. 124 p. (in Russian)].
  29. Chiu T.T., Rogers M.S., Briton-Jones C., Haines C. Effects of myo-inositol on the in-vitro maturation and subsequent development of mouse oocytes. Human reproduction 2003; 18(2): 408-16. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/ deg113.
  30. Artini P.G., Obino M.E.R., Sergiampietri C., Pinelli S., Papini F. et al. PCOS and pregnancy: a review of available therapies to improve the outcome of pregnancy in women with polycystic ovary syndrome. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 2018; 13(2): 87-98. https://dx.doi.org/10.1080/17446651.2018.1431122.
  31. Unfer V., Carlomagno G., Papaleo E., Vailati S., Candiani M., Baillargeon J.P. Hyperinsulinemia alters myoinositol to d-chiroinositol ratio in the follicular fluid of patients with PCOS. Reprod. Sci. 2014; 21(7): 854-8. https://dx.doi.org/10.1177/1933719113518985.
  32. Kamenov Z., Gateva A., Dinicola S., Unfer V. Comparing the efficacy of Myo-Inositol plus α-Lactalbumin vs. Myo-Inositol alone on reproductive and metabolic disturbances of polycystic ovary syndrome. Metabolites. 2023; 13(6): 717. https://dx.doi.org/10.3390/metabo13060717.
  33. Вартанян Э.В., Цатурова К.А., Девятов Е.А., Михайлюкова А.С., Левин В.А., Сагамонова К.Ю., Громенко Д.С., Овсянникова Т.В., Эрлихман Н.М., Колосова Е.А., Сафронова Е.В., Фотина О.В., Красновская Е.В., Пожарищенская Т.Г., Аутлева С.Р., Гзгзян А.М., Нуриев И.Р., Воропаева Е.Е., Пестова Т.И., Здановский В.М., Ким Н.А., Котельников А.Н., Сафронов О.В., Назаренко Т.А., Ионова Р.М. Подготовка к лечению бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения при сниженном овариальном резерве. Акушерство и гинекология. 2019; 8: 134-42. [Vartanyan E.V., Tsaturova K.A., Devyatova E.A., Mikhailyukova A.S., Levin V.A., Sagamonova K.Yu., Gromenko D.S., Ovsyannikova T.V., Erlikhman N.M., Kolosova E.A., Safronova E.V., Fotina O.V., Krasnovskaya E.V., Pozharischenskaya T.G., Autleva S.R., Gzgzyan A.M., Nuriev I.R., Voropaeva E.E., Pestova T.I., Zdanovsky V.M., Kim N.A., Kotelnikov A.N., Safronov O.V., Nazarenko T.A., Ionova R.M. Preparation for the in vitro fertilization treatment of infertility in diminished ovarian reserve. Obstetrics and Gynecology. 2019; (8): 134-42 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.134-142.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».