Method of laser conversion testing for diagnosing the functional state of endometrium

Мұқаба

Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Ашық рұқсат Ашық рұқсат
Рұқсат жабық Рұқсат берілді
Рұқсат жабық Тек жазылушылар үшін

Аннотация

Background: The search for informative methods to determine the readiness of the endometrium for embryo implantation in patients with infertility caused by chronic endometritis (CE) represents a significant issue in the field of reproductive medicine.

Objective: To evaluate the possibility of using the technology of Laser Conversion Testing (LCT) performed with the PHOTON-BIO spectrometer for diagnosing the functional state of endometrium and determining its readiness for embryo implantation in patients with uterine infertility caused by CE.

Materials and methods: The study was conducted in two stages. Stage I involved the evaluation of the LCT method for the diagnosis of CE and the functional activity of the endometrium (n=40). Stage II aimed to verify the performance of the LCT method among patients with CE and infertility during preconception preparation prior to IVF (n=300). The following methods were used: pelvic ultrasound, Dopplerometry, histological and immunohistochemical studies of endometrial biopsy specimens, and LCT with the PHOTON-BIO spectrometer.

Results: The LCT method was evaluated for reproducibility (Cohen’s kappa coefficient – from 0.59 to 1.0), precision (variability) of results, analytical (diagnostic) characteristics (sensitivity 61.4–81.2%, specificity 76.8–89.7%, positive predictive value 50–59.8%, negative predictive value 53.9–97.8%) and accuracy (63.3–69.7%). The results showed its feasibility and scientific validity for solving a specific problem, namely, improving reproductive outcomes by preventing failed embryo transfers in assisted reproductive technology programs. The use of LCT for this purpose makes it possible to significantly improve the results of IVF and achieve pregnancy in 83.8% and live birth in 72.1% of cases among the patients who underwent several courses of treatment with a complex of antimicrobial peptides and cytokines; the amount of these substances was determined individually using this method.

Conclusion: The LCT medical technology meets the objectives of diagnosing the functional state of the endometrium in patients with CE and is effective in determining the readiness of the endometrium for embryo implantation.

Толық мәтін

##article.viewOnOriginalSite##

Авторлар туралы

Galina Dikke

F.I. Inozemtsev Academy of Medical Education

Хат алмасуға жауапты Автор.
Email: galadikke@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9524-8962

Dr. Med. Sci., Professor at the Department of Obstetrics and Gynecology with a course in Reproductive Medicine

 

Ресей, 190013, St. Petersburg, Moskovsky Ave., 22

Anton Sukhanov

Tyumen State Medical University, Ministry of Health of Russia; Perinatal Medical Center

Email: such-anton@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9092-9136

PhD, Head of the Department of Gynecology, Associate Professor at the Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Maternity and Childhood

Ресей, 625023, Tyumen, Odesskaya str., 54; 625002, Tyumen, Daudelnaya str., 1

Irina Kukarskaya

Tyumen State Medical University, Ministry of Health of Russia; Perinatal Medical Center

Email: kukarskay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8275-3553

Dr. Med. Sci., Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Institute of Motherhood and Childhood,

Chief Physician, Chief Specialist in Obstetrics and Gynecology, Department of Health of the Tyumen Region

Ресей, 625023, Tyumen, Odesskaya str., 54; 625002, Tyumen, Daudelnaya str., 1

Natalya Shilova

Gen-Lab LLC

Email: nvshilova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6734-0147

Cand. Sci. (Med.), Medical Director

Ресей, 107078, Moscow, Kalanchevskaya str., 31/4

Әдебиет тізімі

  1. Kitaya K., Takeuchi T., Mizuta S., Matsubayashi H., Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 344-50. https:// dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.012.
  2. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937.
  3. Veiga E.C.A., Soares Junior J.M., Samama M., Ikeda F., Francisco L.S., Sartor A. et al. Chronic endometritis and assisted reproduction: a systematic review and meta-analysis. Rev. Assoc. Med. Bras. (1992). 2023; 69(10): e20230792. https://dx.doi.org/10.1590/1806-9282.20230792.
  4. Liu Y., Chen X., Huang J., Wang C.C., Yu M.Y., Laird S. et al. Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure. Fertil. Steril. 2018; 109(5): 832-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.01.022.
  5. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Течение и исходы беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, у пациенток с хроническим эндометритом, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» на прегравидарном этапе (рандомизированное контролируемое испытание «ТЮЛЬПАН 2»). Акушерство и гинекология. 2023; 8: 123-34. [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Ostromensky V.V., Kukarskaya I.I., Shilova N.V. Course and outcomes of pregnancy following IVF in patients with chronic endometritis receiving complex treatment with the Superlymph medication at the preconception stage (TULIP 2 randomized controlled trial). Obstetrics and Gynecology. 2023; (8): 123-34. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2023.190.
  6. Buzzaccarini G., Vitagliano A., Andrisani A., Santarsiero C.M., Cicinelli R., Nardelli C. et al. Chronic endometritis and altered embryo implantation: a unified pathophysiological theory from a literature systematic review. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(12): 2897-911. https://dx.doi.org/10.1007/ s10815-020-01955-8.
  7. Doyle N., Jahandideh S., Hill M.J., Widra E.A., Levy M., Devine K. Effect of timing by endometrial receptivity testing vs standard timing of frozen embryo transfer on live birth in patients undergoing in vitro fertilization: a randomized clinical trial. JAMA. 2022; 328(21): 2117-25. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2022.20438.
  8. Hsueh Y.W., Huang C.C., Hung S.W., Chang C.W., Hsu H.C., Yang T.C. et al. Finding of the optimal preparation and timing of endometrium in frozen-thawed embryo transfer: a literature review of clinical evidence. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1250847. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1250847.
  9. Liu J., Liu Z.A., Liu Y., Cheng L., Yan L. Impact of antibiotic treatment for chronic endometritis on pregnancy outcomes in women with reproductive failures (RIF and RPL): A systematic review and meta-analysis. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 980511. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.980511.
  10. Li J., Li X., Ding J., Zhao J., Chen J., Guan F. et al. Analysis of pregnancy outcomes in patients with recurrent implantation failure complicated with chronic endometritis. Front. Cell. Dev. Biol. 2023; 11: 1088586. https:// dx.doi.org/10.3389/fcell.2023.1088586.
  11. Puente E., Alonso L., Laganà A.S., Ghezzi F., Casarin J., Carugno J. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int. J. Fertil. Steril. 2020; 13(4): 250-6. https://dx.doi.org/10.22074/ijfs.2020.5779.
  12. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. Учебное пособие для врачей. СПб: ВВМ; 2016. 44 с. [Tolibova G.Kh. Tral T.G., Kleshchev M.A. Endometrial dysfunction: algorithm of clinical and morphological study. A tutorial for doctors. St. Petersburg; 2016. 44 p. (in Russian)].
  13. Gkrozou F., Tsonis O., Dimitriou E., Paschopoulos M. In women with chronic or subclinical endometritis is hysteroscopy suitable for setting the diagnosis. A systematic review. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2020; 46(9): 1639-50. https://dx.doi.org/10.1111/jog.14360.
  14. Kasius A., Smit J.G., Torrance H.L., Eijkemans M.J., Mol B.W., Opmeer B.C. et al. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(4): 530-41. https:// dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu011.
  15. Shaodi Z., Qiuyuan L., Yisha Y., Cuilian Z. The effect of endometrial thickness on pregnancy outcomes of frozen-thawed embryo transfer cycles which underwent hormone replacement therapy. PLoS One. 2020; 15(9): e0239120. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0239120.
  16. Озерская И.А. Стандартизация ультразвукового исследования органов малого таза у женщин. Медицинская визуализация. 2018; 5: 84-93. [Ozerskaya I.A. Standartization of ultrasound examination of the pelvic organs in women. Medical Visualization. 2018; (5): 84-93. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.24835/1607-0763-2018-5-84-93.
  17. Зуев В.М., Александров М.Т., Хомерики Т.А., Чернышов Г., Метревели Б.Г., Попов С.Н., Ибоян И.И. Клиническое значение лазерного конверсионного тестирования в диагностике и лечении хронического эндометрита. Вестник РУДН, серия Медицина. 2012; 6: 95-101. [Zuev V.M., Aleksandrov M.T., Khomeriki T.A., Chernyshov G., Metreveli B.G., Popov S.N., Iboyan I.I. Clinical significance of laser conversion testing in the diagnosis and treatment of chronic endometritis. Bulletin of RUDN, Series Medicine. 2012; (6): 95-101. (in Russian)].
  18. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Мудров В.А., Кукарская И.И. Прогнозирование успеха экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции с помощью нейросетевой технологии (вторичный анализ результатов рандомизированного контролируемого испытания «ТЮЛЬПАН 2»). Акушерство и гинекология. 2024; 4: 103-14. [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Mudrov V.A., Kukarskaya I.I. Predicting the success of in vitro fertilization in patients with chronic endometritis and reproductive disorders using neural network technology (secondary analysis of the results of the TULIP-2 randomized controlled trial). Obstetrics and Gynecology. 2024; (4): 103-14. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.47.
  19. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Предикторы успеха экстракорпорального оплодотворения с криопереносом у пациенток с хроническим эндометритом по данным лазерного конверсионного тестирования. Проблемы репродукции. 2024; 30(2): 62-73. [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Ostromensky V.V., Kukarskaya I.I., Shilova N.V. Predictors of success of in vitro fertilization with cryotransfer in patients with chronic endometritis according to laser conversion testing. Russian Journal of Human Reproduction. 2024; 30(2): 62-73. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.17116/repro20243002163.
  20. Baruch H.R., Hassan W., Mehta S. Eight steps to method validation in a clinical diagnostic laboratory. Clinical Laboratory Science. 2022; 35(1): 1-9. https://dx.doi.org/10.29074/ascls.118.000307.
  21. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И. Лазерное конверсионное тестирование в диагностике хронического эндометрита. Свидетельство о регистрации базы данных №2023625027 от 26.12.2023 г. [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Kukarskaya I.I. Laser conversion testing in the diagnosis of chronic endometritis. Database registration certificate No. 2023625027 dated December 26, 2023 (in Russian)].
  22. Khong Y., Cheung A.N.Y., Zheng W. Diagnostic endometrial pathology. 2nd ed. Тaylor & Francis Group; 2019. 200 p. https://dx.doi.org/10.1201/9781315228686.
  23. Hirata K., Kimura F., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A., Hanada T. et al. Histological diagnostic criterion for chronic endometritis based on the clinical outcome. BMC Womens Health. 2021; 21(1): 94. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-021-01239-y.
  24. Осипова А.Д., Флорова В.С., Кукушкин В.И., Ищенко А.И., Монтанино М.О., Джибладзе Т.А., Хохлова И.Д. Современные аспекты и новые технологии экспресс-диагностики заболеваний эндометрия у женщин в перименопаузе на основе оптической спектроскопии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 4: 52-8. [Osipova A.D., Florova V.S., Kukushkin V.I., Ishchenko A.I., Montanino M.O., Dzhibladze T.A., Khokhlova I.D. Modern aspects and new technologies for rapid diagnosis of endometrial diseases in perimenopausal women based on optical spectroscopy. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2019; (4): 52-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2019-4-52-58.
  25. McQueen D.B., Maniar K.P., Hutchinson A., Confino R., Bernardi L., Pavone M.E. Redefining chronic endometritis: the importance of endometrial stromal changes. Fertil. Steril. 2021; 116(3): 855-61. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2021.04.036.
  26. Cicinelli E., Haimovich S., De Ziegler D., Raz N., Ben-Tzur D., Andrisani A. et al; International Working Group for Standardization of Chronic Endometritis Diagnosis. MUM-1 immunohistochemistry has high accuracy and reliability in the diagnosis of chronic endometritis: a multi-centre comparative study with CD-138 immunostaining. J. Assist. Reprod. Genet. 2022; 39(1): 219-26. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-021-02356-1.
  27. Zhang T., Li Z., Ren X., Huang B., Zhu G., Yang W. et al. Endometrial thickness as a predictor of the reproductive outcomes in fresh and frozen embryo transfer cycles: A retrospective cohort study of 1512 IVF cycles with morphologically good-quality blastocyst. Medicine (Baltimore). 2018; 97(4): e9689. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000009689.
  28. Wu J., Sheng J., Wu X., Wu Q. Ultrasound assessed endometrial receptivity measures for the prediction of in vitro fertilization embryo transfer clinical pregnancy outcomes: A meta analysis and systematic review. Exp. Ther. Med. 2023; 26(3): 453. https://dx.doi.org/10.3892/etm.2023.12152.
  29. Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Хронический эндометрит – затянувшаяся дискуссия. Уральский медицинский журнал. 2023; 2: 142-51. [Tolibova G.Kh., Tral T.G. Chronic endometritis – a protracted discussion. Ural Medical Journal. 2023; (2): 142-51. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.52420/ 2071-5943-2023-22-2-142-152.
  30. Озерская И.А., Семилетова А.А., Казарян Г.Г. Ультразвуковая диагностика эндометрита: особенности гемодинамики матки. Медицинская визуализация. 2018; 22(6): 82-96. [Ozerskaya I.A., Semiletova A.A., Kazaryan G.G. Ultrasound diagnosis of endometritis: features of uterine hemodynamics. Medical Visualization. 2018; 22(6): 82-96. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.24835/1607-0763-2018-6-82-96.
  31. Bravi A., Longtin A., Seely A.J. Review and classification of variability analysis techniques with clinical applications. Biomed. Eng. Online. 2011; 10: 90. https://dx.doi.org/10.1186/1475-925X-10-90.
  32. Koo T.K., Li M.Y. A guideline of selecting and reporting intraclass crrelation coefficients for reliability research. J. Chiropr. Med. 2016; 15(2): 155-63. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcm.2016.02.012.
  33. McHugh M.L. Interrater reliability: the kappa statistic. Biochem. Med. (Zagreb). 2012; 22(3): 276-82.
  34. Parikh R., Mathai A., Parikh S., Chandra Sekhar G., Thomas R. Understanding and using sensitivity, specificity and predictive values. Indian J. Ophthalmol. 2008; 56(1): 45-50. https://dx.doi.org/10.4103/0301-4738.37595.
  35. Li Y., Xu Y., Yu S., Lin S., Chen W., Lian R. et al. Chronic endometritis impairs embryo implantation in patients with repeated implantation failure: A retrospective study. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2022; 61(6): 984-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2021.01.034.
  36. Vaduva C.C., Sandulescu M.S., Tenovici M., Siminel M.A., Novac M.B. Results of in vitro fertilization after diagnosis and treatment of chronic endometritis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2023; 27(3): 1069-76. https://dx.doi.org/10.26355/eurrev_202302_31203.
  37. Benkhalifa M., Joao F., Duval C., Montjean D., Bouricha M., Cabry R. et al. Endometrium immunomodulation to prevent recurrent implantation failure in assisted reproductive technology. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(21): 12787. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232112787.
  38. Yang J., Feng L. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) activated by HCG improves the implantation and pregnancy rates in patients with repeated implantation failure: a prospective randomized study. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 76(3): 212-6. https:// dx.doi.org/10.1111/aji.12542.
  39. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Улучшение процессов ангиогенеза и репродуктивных исходов у пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 145-52. [Dobrokhotova Yu.E., Borovkova E.I., Nugumanova O.R. Improvement of angiogenesis and reproductive outcomes in patients with chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (3): 145-52. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.145-152.
  40. Cimadomo D., de Los Santos M.J., Griesinger G., Lainas G., Le Clef N., McLernon D.J. et al.; ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure. Chronic endometritis impairs embryo implantation in patients with repeated implantation failure: A retrospective study ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum. Reprod. Open. 2023; 2023(3): hoad023. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoad023.
  41. Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Ершова И.Ю. Современные подходы к оценке рецептивности эндометрия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016; 22(5): 61-9. [Krasnopol'skaia K.V., Nazarenko T.A., Ershova I.Yu. Modern approaches to endometrial receptivity assessment (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2016; 22(5): 61-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro201622561-69.

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML
Жүктеу
2. Figure. Block diagram of the medical spectrometer "PHOTON-BIO" (a) and an example of a graph characterizing the measurement results (b) (https://photonbio.org/technology/; published in the public domain)

Жүктеу (510KB)
Метадеректер

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».