Роль полиаминов в неинвазивной диагностике плацента-ассоциированных осложнений беременности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Полиамины являются органическими молекулами, участвующими в процессах регуляции системного воспалительного ответа, клеточного роста и деления. Неинвазивная диагностика задержки роста плода (ЗРП) и преэклампсии (ПЭ) с определением уровня полиаминов в моче является многообещающим перспективным методом предикции, раннего выявления и мониторинга этих акушерских осложнений.

Цель: изучение особенностей профиля полиаминов в моче у беременных с ЗРП и ПЭ для выявления биомаркеров с прогностическим и диагностическим потенциалом.

Материалы и методы: Проведенное исследование включало анализ полиаминов в моче, полученной от 73 беременных женщин: группу ПЭ составили 22 беременные, ЗРП – 30, контрольную группу – 21 соматически здоровая женщина с беременностью без осложнений. С помощью жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием были определены уровни полиаминов.

Результаты: В результате удалось выделить значимые изменения данных метаболитов, имеющие разнонаправленный характер в зависимости от акушерского осложнения (ПЭ или ЗРП). Для путресцина и его кетоновой производной N-ацетилпутресцина изменение было статистически значимым, но если уровень путресцина был выше и в группе ПЭ, и в группе ЗРП по сравнению с контрольной группой, то уровень N-ацетилпутресцина был понижен в обеих группах патологии с несколько большей концентрацией при ПЭ (p=0,05). Для 1,7-диаминогептана получено повышение уровня при ЗРП и снижение – при ПЭ (p=0,04) по сравнению с контролем. Для своевременной верификации плацента-ассоциированных осложнений беременности на основании установленных уровней полиаминов мочи были построены прогностические модели с высокой чувствительностью 1 (1; 1) и специфичностью 1 (1; 1), при площади под кривой AUC, равной 1, и пороговом значении 0,5.

Заключение: Неинвазивное определение уровня полиаминов в моче при ЗРП и ПЭ в динамике в перспективе может стать важным маркером тяжести течения данных осложнений беременности и помогать в выборе тактики ведения и сроков родоразрешения у данной когорты пациенток.

Об авторах

Аида Пирмагомедовна Гасанбекова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: aidoxxa21@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2882-8163

аспирант акушерского отделения

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Наталья Анатольевна Франкевич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: natasha-lomova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6090-586X

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник акушерского отделения

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Виталий Викторович Чаговец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: vvchagovets@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5120-376X

кандидат физико-математических наук, заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Алиса Олеговна Токарева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: alisa.tokareva@phystech.edu

кандидат физико-математических наук, специалист лаборатории метаболомики и биоинформатики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Юлия Николаевна Качиковски

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: natasha-lomova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-2324-6106

ординатор 2-го года по специальности «акушерство и гинекология»

 

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Анастасия Владимировна Новоселова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: a_novoselova@oparina4.ru

научный сотрудник лаборатории метаболомики и биоинформатики

 

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Тамара Эдуардовна Карапетян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: tomamed02@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0025-3182

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник акушерского отделения

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Clinton C.M., Bain J.R., Muehlbauer M.J., Li Y., Li L., O'Neal S.K. et al. Non-targeted urinary metabolomics in pregnancy and associations with fetal growth restriction. Sci. Rep. 2020; 10(1): 5307. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-62131-7.
  2. Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Авруцкая В.В., Каушанская Л.В., Дурницына О.А. Нарушение плацентарного обменах аминокислот при задержке роста плода. Биомедицинская химия. 2017; 63(3): 266-71. [Pogorelova T.N., Gunko V.O., Avrutskaya V.V., Kaushanskaya L.V., Durnitsyna O.A. Impairments of placental amino acid metabolism in fetal growth restriction. Biomed. Khim. 2017; 63(3): 266-71. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18097/PBMC20176303266.
  3. Dai C., Fei Y., Li J., Shi Y., Yang X. A novel review of homocysteine and pregnancy complications. Biomed. Res. Int. 2021; 2021: 6652231. https://dx.doi.org/10.1155/2021/6652231.
  4. Kramer M.S., Kahn S.R., Dahhou M., Otvos J., Genest J., Platt R.W., Evans R.W. Maternal lipids and small for gestational age birth at term. J. Pediatr. 2013; 163(4): 983-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.05.014.
  5. Cohen J.M., Beddaoui M., Kramer M.S., Platt R.W., Basso O., Kahn S.R. Maternal antioxidant levels in pregnancy and risk of preeclampsia and small for gestational age birth: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015; 10(8): e0135192. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0135192.
  6. Thévenot E.A., Roux A., Xu Y., Ezan E., Junot C. Analysis of the human adult urinary metabolome variations with age, body mass index, and gender by implementing a comprehensive vorkflow for univariate and OPLS statistical analyses. J. Proteome Res. 2015; 14(8): 3322-35. https://dx.doi.org/10.1021/acs.jproteome.5b00354.
  7. Gugliucci A. Polyamines as clinical laboratory tools. Clinica Chimica Acta. 2004; 344(1-2): 23-35. https://dx.doi.org/10.1016/j.cccn.2004.02.022.
  8. Zhang M., Wang H., Tracey K.J. Regulation of macrophage activation and inflammation by spermine: a new chapter in an old story. Crit. Care Med. 2000; (4, Suppl.): N60-6. https://dx.doi.org/10.1097/00003246-200004001-00007.
  9. Holbert C.E., Cullen M.T., Casero R.A. Jr, Stewart T.M. Polyamines in cancer: integrating organismal metabolism and antitumour immunity. Nat. Rev. Cancer. 2022; 22(8): 467-80. https://dx.doi.org/10.1038/s41568-022-00473-2.
  10. Jänne J., Pösö H., Raina A. Polyamines in rapid growth and cancer. Biochim. Biophys. Acta. 1978; 473(3-4): 241-93. https://dx.doi.org/10.1016/0304-419x(78)90015-x.
  11. Miller-Fleming L., Olin-Sandoval V., Campbell K., Ralser M. Remaining mysteries of molecular biology: the role of polyamines in the cell. J. Mol. Biol. 2015; 427(21): 3389-406. https://dx.doi.org/10.1016/J.JMB.2015.06.020.
  12. Handa A.K., Fatima T., Mattoo A.K. Polyamines: bio- molecules with diverse functions in plant and human health and disease. Front. Chem. 2018; 6: 10. https://dx.doi.org/10.3389/FCHEM.2018.00010.
  13. Raina A., Jänne J. Physiology of the natural polyamines putrescine, spermidine and spermine. Med. Biol. 1975; 53(3): 121-47.
  14. Rider J.E., Hacker A., Mackintosh C.A., Pegg A.E., Woster P.M., Casero R.A. Jr. Spermine and spermidine mediate protection against oxidative damage caused by hydrogen peroxide. Amino Acids. 2007; 33(2): 231-40. https://dx.doi.org/10.1007/S00726-007-0513-4.
  15. Kwiatkowski S., Dołegowska B., Kwiatkowska E., Rzepka R., Marczuk N., Loj B., Torbè A. Maternal endothelial damage as a disorder shared by early preeclampsia, late preeclampsia and intrauterine growth restriction J. Perinat. Med. 2017; 45(7): 793-802. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2016-0178.
  16. Dasdelen D., Cetin N., Menevse E., Baltaci A.K., Mogulkoc R. Effects of putrescine on oxidative stress, spermidine/spermine-N(1)-acetyltransferase, inflammation and energy levels in liver and serum in rats with brain ischemia-reperfusion. Physiol. Int. 2023; 17; 110(1): 34-45. https://dx.doi.org/10.1556/2060.2022.00138.
  17. Johnsson I.W., Naessen T., Ahlsson F., Gustafsson J. High birth weight was associated with increased radial artery intima thickness but not with other investigated cardiovascular risk factors in adulthood. Acta Paediatrica. 2018; 107(12): 2152-7. https://dx.doi.org/10.1111/apa.14414.
  18. Lee Y., Kim H.K., Park H.E., Park M.H., Joe Y.A. Effect of N1-guanyl-1,7-diaminoheptane, an inhibitor of deoxyhypusine synthase, on endothelial cell growth, differentiation and apoptosis. Mol. Cell. Biochem. 2002; 237(1-2): 69-76. https://dx.doi.org/10.1023/a:1016535217038.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Диаграмма размаха концентрации полиаминов в моче

Скачать (110KB)
3. Рис. 2. ROC-кривые моделей логистической регрессии, разработанных на основании концентраций полиаминов в моче для классификации пациенток, принадлежащих к контрольной группе и группе ПЭ

Скачать (209KB)
4. Рис. 3. ROC-кривые моделей логистической регрессии, разработанных на основании концентраций полиаминов в моче для классификации пациенток, принадлежащих к контрольной группе и группе ЗРП

Скачать (190KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».