Results of bioequivalence studies on the oral contraceptives levonorgestrel+ethinylestradiol, desogestrel+ethinylestradiol and nomegestrol+estradiol in healthy volunteers

Мұқаба

Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Ашық рұқсат Ашық рұқсат
Рұқсат жабық Рұқсат берілді
Рұқсат жабық Тек жазылушылар үшін

Аннотация

Currently, import substitution of medications is one of the priorities of the state policy in the field of healthcare. One of the main criteria for evaluating a generic medication is confirmation of its bioequivalence to the relevant original drug.

Objective: To study the comparative pharmacokinetics and evaluate the bioequivalence of the generic contraceptive drugs PlanyGens in healthy female volunteers after a single oral intake of the drugs on an empty stomach.

Materials and methods: It is an open comparative randomized cross-sectional study with two stages and two subsequent studies. The pharmacokinetic parameters of levonorgestrel, etonogestrel (the active metabolite of desogestrel), nomegestrol, ethinylestradiol and estradiol were determined in the blood plasma of healthy volunteers after a single oral intake of the compared drugs on an empty stomach. The following pharmacological parameters were calculated for the analyzed drugs: AUC0–72, AUC0–∞, Cmax, Tmax, T½, kel, f’, f’’, Cmax/AUC, MRT.

Results: The research presents the results of bioequivalence studies on contraceptives PlanyGens levo, PlanyGens dezo 20, PlanyGens dezo 30, PlanyGens nome produced by “Pharmasyntez-Tyumen” LLC, Russia and relevant original (reference) drugs Microgynon (Bayer Pharma AG, Germany), Mercilon (N.V. Organon, Netherlands), Marvelon (N.V. Organon, Netherlands), and Zoely (N.V. Organon, Netherlands). The 90% confidence intervals for the ratio of the geometric mean AUC0–72 and Cmax parameters lay in the range of 80.00–125.00% in bioequivalence studies of drugs. The safety profiles of all the studied drugs are comparable to the safety profiles of the relevant original drugs.

Conclusion: The bioequivalence of the studied generic contraceptive drugs PlanyGens to the relevant original drugs was confirmed.

Толық мәтін

##article.viewOnOriginalSite##

Авторлар туралы

Madina Dumanovskaya

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Centre for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia

Хат алмасуға жауапты Автор.
Email: m_dumanovskaya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-7286-6047

PhD, Researcher at the Department of Gynecological Endocrinology

Ресей, 117997, Moscow, Ac. Oparin str., 4

Әдебиет тізімі

  1. DSM Group. Аналитические обзоры фармацевтического рынка. http://www.dsm.ru/marketing/free-information/analytic-reports (дата обращения: 18.10.2023). [DSM Group. Analytical reviews of the pharmaceutical market. http://www.dsm.ru/marketing/free-information/analytic-reports (accessed 18.10.2023). (in Russian)].
  2. Григорьева К.Д. Лекарственное импортозамещение-перспективное направление развития российской экономики. Управленческое консультирование. 2018;(5):137-42. [Grigorieva K.D. Drug import replacement is a perspective direction of the development of Russian economy. Administrative Consulting. 2018;(5):137-42. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.22394/1726-1139-2018-5-137-142/.
  3. Халатян С.Г. Перспективы реализации политики импортозамещения на отечественном фармацевтическом рынке. Молодой ученый. 2016; 25(129): 415-8. https://moluch.ru/archive/129/35623/. [Khalatyan S.G. Prospects for the implementation of the import substitution policy in the domestic pharmaceutical market. Young scientist. 2016; 25(129): 415-8. https://moluch.ru/archive/129/35623/. (in Russian)].
  4. Федеральный Закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». http://www.consultant.ru/law/hotdocs/8617.html/ (дата обращения 18.10.2023). [Federal Law of 12.04.2010 No. 61-FZ "On Circulation of Medicines." http://www.consultant.ru/law/hotdocs/8617.html/ (accessed 18.10.2023). (in Russian)].
  5. Аполихина И.А., Тарнаева Л.А., Кондратьева Н.Е. Результаты исследований биоэквивалентности препаратов диеногеста, прогестерона, левоноргестрела+эстрадиол у здоровых добровольцев после однократного приема натощак. Акушерство и гинекология. 2023; 1: 110-21. [Apolikhina I.A., Tarnaeva L.A., Kondratyeva N.E. Results of bioequivalence studies on dienogest, progesterone, and levonorgestrel+estradiol in healthy volunteers after single dose intake during fasting. Obstetrics and Gynecology. 2023; (1): 110-21 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.304.
  6. Quaas P. Kombinierte hormonelle Kontrazeption – welches Präparat für welche Indikation? [Combined hormonal contraception – which pill for which patient?]. Praxis (Bern 1994). 2023;112(4):205-10. German. https://dx.doi.org/10.1024/1661-8157/a003993.
  7. Stanczyk F.Z., Winer S.A., Foidart J.M., Archer D.F. Comparison of estrogenic components used for hormonal contraception. Contraception. 2023; 110310. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2023.110310.
  8. Сумятина Л.В. Современные гормональные контрацептивы: новые возможности выбора. Проблемы репродукции. 2014;(6): 46-8. [Sumiatina LV. Modern hormonal contraceptives: new options. Russian Journal of Human Reproduction. 2014;(6):46-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro201420646-48.
  9. Sitruk-Ware R. Farmacological profile of progestins. Maturitas 2008; 61(1-2): 151-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2008.11.011.
  10. Wiegratz I., Kuh L.H. Metabolic and clinical effects of progestogens. Eur. J. Contracept. Reprod. Health. Care. 2006; 11(3):153-61. https://dx.doi.org/10.1080/13625180600772741
  11. Archer D.F., Maheux R., DeLConte A., O'Brien F.B. Efficacy and safety of a low-dose monophasic combination oral contraceptive containing 100 microg levonorgestrel and 20 microg ethinyl estradiol (Alesse). North american Levonorgestrel Study Group (NALSG). Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; 181(5Pt2): 39-4. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(99)70362-5.
  12. Жуковская И.Г., Хузина Л.Ф. Некоторые аспекты приверженности к комбинированной гормональной контрацепции у молодых женщин. Медицинский Совет. 2022;(16):93-8. [Zhukovskaya I.G., Khuzina L.F. Some aspects of adherence to combined hormonal contraception in young women. Medical Council. 2022;(16):93-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-16-93-98.
  13. Cherala G., Edelman A., Dorflinger L., Stanczyk F.Z. The elusive minimum threshold concentration of levonorgestrel for contraceptive efficacy. Contraception. 2016; 94(2): 104-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2016.03.010.
  14. Piacenti I, Viscardi M.F., Masciullo L., Sangiuliano C., Scaramuzzino S., Piccioni M.G. et al. Dienogest versus continuous oral levonorgestrel/EE in patients with endometriosis: what's the best choice? Gynecol. Endocrinol. 2021;37(5):471-5. https://dx.doi.org/10.1080/ 09513590.2021.1892632.
  15. Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Солопова А.Г., Кварацхелия М.В., Заболотная Д.Ю., Сяося Ч., Третьякова М.В., Цибизова В.И., Гашимова Н.Р., Григорьева К.Н., Гилева М.А., Шкода А.С., Гри Ж.-К., Макацария А.Д. Как снизить риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных оральных контрацептивов. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023; 17(3): 332-42. [Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh., Solopova A.G., Kvaratskheliia M.V., Zabolotnaya D.Yu., Xiaoxia Z., Tretyakova M.V., Tsibizova V.I., Gashimova N.R., Grigoreva K.N., Gileva М.А., Shkoda A.S., Gris J.-K., Makatsariya A.D. How to reduce a risk of venous thromboembolism while taking combined oral contraceptives. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023; 17(3): 332-42. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.422.
  16. Shamseddin M., De Martino F., Constantin C., Scabia V., Lancelot A.S., Laszlo C. et al. Contraceptive progestins with androgenic properties stimulate breast epithelial cell proliferation. EMBO Mol. Med. 2021; 13(7): e14314. https://dx.doi.org/10.15252/emmm.202114314.
  17. Мусина Е.В., Коган И.Ю., Тарасова М.А. Лечебное действие дезогестрела при масталгии у женщин с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез. Проблемы репродукции. 2013; (5): 42-6. [Musina E.V., Kogan I.Iu., Tarasova M.A. The therapeutic effect of desogestrel in women with mastalgia and mastopathy. Russian Journal of Human Reproduction. 2013;(5):42-6. (in Russian)].
  18. Burke A. Nomegestrol acetate-17b-estradiol for oral contraception. Patient Prefer. Adherence. 2013;7: 607-19. https://dx.doi.org/10.2147/PPA.S39371.
  19. Ruan X., Seeger H., Mueck A.O. The pharmacology of nomegestrol acetate. Maturitas. 2012; 71(4): 345-53. https://dx.doi.org/10.1016/ j.maturitas.2012.01.007.
  20. Ebede T.L., Arch E.L., Berson D. Hormonal treatment of acne in women. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2009;2(12):16-22.
  21. Mueck A.O., Sitruk-Ware R. Nomegestrol acetate, a novel progestogen for oral contraception. Steroids. 2011;76(6):531-9. https://dx.doi.org/10.1016/ j. steroids.2011.02.002.
  22. Совет Евразийской экономической комиссии. Решение от 3 ноября 2016 г. N 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза». [Council of the Eurasian Economic Commission. Decision of November 3, 2016 N 79 "On the approval of the Rules of Good Clinical Practice of the Eurasian Economic Union" (in Russian)].
  23. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ от 1 апреля 2016 г. N 200н «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики». [Ministry of Health of the Russian Federation. Order No. 200n of April 1, 2016 "On Approval of Good Clinical Practice Rules." (in Russian)].
  24. Миронов А.Н., Кукес В.Г., Петров В.И., Кузнецов А.Л., Горячев Д.В., Ниязов Р.Р., Прокофьев А.Б., Недогода С.В., Фролов М.Ю., Шнайдер А. Изучение биоэквивалентности воспроизведенных лекарственных средств. В кн.: Руководство по экспертизе лекарственных средств. т. 1. М.: Гриф и К; 2014: 174-216. [Mironov A.N., Kukes V.G., Petrov V.I., Kuznetsov A.L., Goryachev D.V., Niyazov R.R., Prokofiev A.B., Nedogoda S.V., Frolov M.Yu., Schneider A. Study of bioequivalence of reproduced drugs. In: Guidelines for the examination of medicinal products. vol. 1. Moscow: Grif and K; 2014: 174-216. (in Russian)].
  25. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, Федеральное государственное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». Оценка биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. М.; 2008. [Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Federal Service for Surveillance in Healthcare and Social Development, Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicinal Products". Evaluation of bioequivalence of drugs. Methodical instructions. Moscow; 2008. (in Russian)].
  26. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. No 85). [Rules for conducting bioequivalence studies of medicinal products within the framework of the Eurasian Economic Union (Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission of November 3, 2016 No. 85). (in Russian)].

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML
Жүктеу
2. Fig.1.

Жүктеу (114KB)
Метадеректер
3. Fig.2.

Жүктеу (88KB)
Метадеректер
4. Fig.1.

Жүктеу (93KB)
Метадеректер
5. Fig.4.

Жүктеу (88KB)
Метадеректер
6. Fig.5.

Жүктеу (97KB)
Метадеректер

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».