Differential diagnosis of hyperandrogenism

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Background: Androgen-producing tumors represent an extremely rare group of hormonally active adrenal neoplasms. Their clinical course is characterized by hirsutism, menstrual irregularities, acne, virilization and other manifestations of hyperandrogenism. This condition should be differentially diagnosed with diseases such as polycystic ovary syndrome (PCOS), congenital adrenal hyperplasia (CAH), Itsenko–Cushing syndrome and adrogen-producing ovarian tumors, which are also characterized by androgen excess.

Case report: The presented clinical case is an example of long-term observation of a reproductive-aged woman with a clinical picture of hyperandrogenism and reproductive dysfunction; she received ineffective treatment for CAH and PCOS at different periods of her life. Multisteroid hormone analysis of blood serum by high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS), genetic testing combined with high-precision imaging techniques made it possible to establish the diagnosis of androgen-producing adrenal mass as the underlying cause of the disease more than 20 years after the appearance of the first symptoms. After performing adrenalectomy for the tumor, the level of androgens and their metabolites became normal, and the menstrual cycle restored.

Conclusion: Patients with manifestations of hyperandrogenism should have laboratory evaluation of possible hormonal disorders, imaging of the adrenal glands and ovaries (pelvic MRI, MSCT of the retroperitoneal space), and genetic testing for CYP21A2 gene mutations, when necessary, to exclude the excessive androgen production or adrenocortical tumorigenesis. In order to identify the source of hyperandrogenism, multisteroid blood analysis may be performed as an additional method using HPLC-MS/MS.

About the authors

Ksenia V. Ivashchenko

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: kseniya223@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0786-7809

Endocrinologist, PhD Student

Russian Federation, Moscow

Natalya V. Molashenko

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: molashenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6265-1210
SPIN-code: 5679-2808

PhD, Endocrinologist

Russian Federation, Moscow

Nadezhda M. Platonova

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: doc-platonova@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-6388-1544
SPIN-code: 4053-3033

Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Therapeutic Endocrinology

Russian Federation, Moscow

Anna A. Roslyakova

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: aroslyakova12@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1857-5083
SPIN-code: 5984-4175

Endocrinologist

Russian Federation, Moscow

Vitaly A. Ioutsi

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: vitalik_org@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9002-1662
SPIN-code: 9734-0997

PhD, Head of the Laboratory of Metabolomic and Proteomic Studies

Russian Federation, Moscow

Maxim V. Ovcharov

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: ovcharov.maksim@endocrincentr.ru
ORCID iD: 0000-0001-7879-2034
SPIN-code: 6999-1893

PhD, Senior Researcher at the Laboratory of Metabolomic and Proteomic Studies

Russian Federation, Moscow

Maria A. Antsupova

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: masha_ancupova@mail.ru

Researcher at the Laboratory of Metabolomic and Proteomic Studies

Russian Federation, Moscow

Anastasia M. Lapshina

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: anastasya.lapshina@endocrincentr.ru
ORCID iD: 0000-0003-4353-6705

PhD, Pathologist

Russian Federation, Moscow

Svetlana A. Buryakina

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: sburyakina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9065-7791
SPIN-code: 5675-0651

PhD, Radiologist

Russian Federation, Moscow

Dmitry G. Beltsevich

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: belts67@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7098-4584

Dr. Med. Sci., Professor

Russian Federation, Moscow

Nikolay S. Kuznetsov

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: kuznetsov-enc@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9419-7013
SPIN-code: 8412-1098

Dr. Med. Sci., Professor

Russian Federation, Moscow

Elena N. Andreeva

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia; Russian University of Medicine, Ministry of Health of Russia

Email: endogin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8425-0020
SPIN-code: 1239-2937

Dr. Med. Sci., Professor, Director of the Institute of Reproductive Medicine

Russian Federation, Moscow; Moscow

Ekaterina A. Troshina

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Email: troshina@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-8520-8702
SPIN-code: 8821-8990

Dr. Med. Sci., Professor, Corresponding Member of the RAS

Russian Federation, Moscow

Galina A. Melnichenko

National Medical Research Center for Endocrinology, Ministry of Health of Russia

Author for correspondence.
Email: teofrast2000@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5634-7877
SPIN-code: 8615-0038

Dr. Med. Sci., Professor, Corresponding Member of the RAS, Deputy Director for Scientific Work

Russian Federation, Moscow

References

  1. Tong A., Jiang J., Wang F., Li C., Zhang Y., Wu X. Pure androgen-producing adrenal tumor: clinical features and pathogenesis. Endocr. Pract. 2017; 23(4): 399-407. https://dx.doi.org/10.4158/EP161580.OR.
  2. Conway G., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., Escobar-Morreale H.F., Franks S., Gambineri A. et al.; ESE PCOS Special Interest Group. The polycystic ovary syndrome: a position statement from the European Society of Endocrinology. Eur. J. Endocrinol. 2014; 171(4): P1-P29. https:// dx.doi.org/10.1530/EJE-14-0253.
  3. Carmina E. Diagnosis of polycystic ovary syndrome: from NIH criteria to ESHRE-ASRM guidelines. Minerva Ginecol. 2004; 56(1): 1-6.
  4. Wong F.C.K., Chan A.Z., Wong W.S., Kwan A.H.W., Law T.S.M., Chung J.P.W. et al. Hyperandrogenism, elevated 17-hydroxyprogesterone and its urinary metabolites in a young woman with ovarian steroid cell tumor, not otherwise specified case report and review of the literature. Case Rep. Endocrinol. 2019; 2019: 9237459. https://dx.doi.org/10.1155/2019/9237459.
  5. Молашенко Н.В., Сазонова А.И., Трошина Е.А. Врожденная дисфункция коры надпочечников у взрослых пациентов: алгоритм диагностики и лечения. Consilium Medicum. 2017; 19(4): 70-4. [Molashenko N.V., Sazonova A.I., Troshina E.A. Congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) in adulthood patients: diagnosis and treatment. Consilium Medicum. 2017; 19(4): 70-4. (in Russian)].
  6. Ebbehoj A., Li D., Kaur R.J., Zhang C., Singh S., Li T. et al. Epidemiology of adrenal tumours in Olmsted County, Minnesota, USA: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(11): 894-902. https:// dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30314-4.
  7. Moreno S., Montoya G., Armstrong J., Leteurtre E., Aubert S., Vantyghem M.C. et al. Profile and outcome of pure androgen-secreting adrenal tumors in women: experience of 21 cases. Surgery. 2004; 136(6): 1192-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.surg.2004.06.046.
  8. Elhassan Y.S., Idkowiak J., Smith K., Asia M., Gleeson H., Webster R. et al. Causes, patterns, and severity of androgen excess in 1205 consecutively recruited women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018; 103(3): 1214-23. https:// dx.doi.org/10.1210/jc.2017-02426.
  9. Liao Z., Gao Y., Zhao Y., Wang Z., Wang X., Zhou J. et al. Pure androgen-secreting adrenal tumor (PASAT): a rare case report of bilateral PASATs and a systematic review. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1138114. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1138114.
  10. Cordera F., Grant C., Van Heerden J., Thompson G., Young W. Androgen-secreting adrenal tumors. Surgery. 2003; 134(6): 874-80; discussion 880. https://dx.doi.org/10.1016/S0039-6060(03)00410-0.
  11. Sciarra F., Tosti-Croce C., Toscano V. Androgen-secreting adrenal tumors. Minerva Endocrinol. 1995; 20(1): 63-8.
  12. Kotidis E., Bitsianis S., Galanos-Demiris K., Christidis P., Mantzoros I., Ioannidis O. et al. Case report: a virilizing adrenal oncocytoma. Front. Surg. 2021; 8: 646459. https://dx.doi.org/10.3389/fsurg.2021.646459.
  13. Speiser P.W., Arlt W., Auchus R.J., Baskin L.S., Conway G.S., Merke D.P. et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018; 103(11): 4043-8. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2018-01865.
  14. Spaulding S.W., Masuda T., Osawa Y. Increased 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in a masculinizing adrenal adenoma in a patient with isolated testosterone overproduction. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980; 50(3): 537-40. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-50-3-537.
  15. Tsai W.H., Wong C.H., Dai S.H., Tsai C.H., Zeng Y.H. Adrenal tumor mimicking non-classic congenital adrenal hyperplasia. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020; 11: 526287. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.526287.
  16. LaVoie M., Constantinides V., Robin N., Kyriacou A. Florid hyperandrogenism due to a benign adrenocortical adenoma. BMJ Case Rep. 2018; 2018: bcr2018224804. https://dx.doi.org/10.1136/bcr-2018-224804.
  17. Micić D., Zorić S., Popović V., Janković R., Jancić M., Han R. et al. Androgen-producing bilateral large cortical adrenal adenomas associated with polycystic ovaries in a young female. Postgrad. Med. J. 1992; 68(797): 219-22. https://dx.doi.org/10.1136/pgmj.68.797.219.
  18. Mattox J.H., Phelan S. The evaluation of adult females with testosterone producing neoplasms of the adrenal cortex. Surg. Gynecol. Obstet. 1987; 164(2): 98-101.
  19. Nermoen I., Falhammar H. Prevalence and characteristics of adrenal tumors and myelolipomas in congenital adrenal hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. Endocr. Pract. 2020; 26(11): 1351-65. https://dx.doi.org/10.4158/EP-2020-0058.
  20. Jaresch S., Kornely E., Kley H.K., Schlaghecke R. Adrenal incidentaloma and patients with homozygous or heterozygous congenital adrenal hyperplasia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992; 74(3): 685-9. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.74.3.1311000.
  21. Falhammar H., Torpy D.J. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency presenting as adrenal incidentaloma: a systematic review and meta-analysis. Endocr. Pract. 2016; 22(6): 736-52. https://dx.doi.org/10.4158/EP151085.RA.
  22. Иващенко К.В., Комшилова К.А., Молашенко Н.В., Лавренюк А.А., Лапшина А.М., Ким И.В., Иоутси В.А., Анцупова М.А., Уткина М.В., Платонова Н.М., Трошина Е.А., Мокрышева Н.Г. Образование надпочечника, продуцирующее метаболиты стероидогенеза: клинический случай и краткий обзор. Ожирение и метаболизм. 2023; 20(4): 363-70. [Ivashchenko K.V., Komshilova K.A., Molashenko N.V., Lavrenyuk A.A., Lapshina A.M., Kim I.V., Ioutsi V.A., Antsupova M.A., Utkina M.V., Platonova N.M., Troshina E.A., Mokrysheva N.G. Steroid metabolites producing adenoma: a case report. Obesity and Metabolism. 2023; 20(4): 363-70. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.14341/omet13050.
  23. Kamilaris T.C., DeBold C.R., Manolas K.J., Hoursanidis A., Panageas S., Yiannatos J. Testosterone-secreting adrenal adenoma in a peripubertal girl. JAMA. 1987; 258(18): 2558-61.
  24. Witchel S.F., Pinto B., Burghard A.C., Oberfield S.E. Update on adrenarche. Curr. Opin. Pediatr. 2020; 32(4): 574-81. https://dx.doi.org/10.1097/MOP.0000000000000928.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Adrenal MSCT: A. Native phase. B. Arterial phase. В. Venous phase. D. Delayed phase

Download (1MB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Pathomorphological findings of the adrenal gland. Diffuse tumour growth (3.6 cm in size) of the right adrenal gland tissue is determined, mainly of solid structure consisting of large irregularly shaped cells with granular eosinophilic cytoplasm and polymorphic nuclei. There are focal haemorrhages in the thickness of the tumour tissue. No signs of invasion of its own capsule and/or vessels were revealed. Haematoxylin and eosin staining. A - x300. B - x400

Download (1MB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Disorders of synthesis of steroidogenesis enzymes

Download (568KB)
Indexing metadata

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».