Внеклеточные везикулы – биомаркеры патологии центральной нервной системы плода при плацентарной дисфункции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Представлен анализ современных литературных данных, касающихся изучения внеклеточных везикул в контексте биомаркерных молекул. В статье сделан акцент на их ключевой роли в коммуникации между матерью и плодом. Обсуждаются возможность получения внеклеточных везикул из различных типов нервных клеток, их вовлеченность в регуляцию пластичности нервной системы, нейротрансмиссию, развитие головного мозга, а также патогенез неврологических нарушений. Рассматривается функция нейрональных экзосом в качестве важных медиаторов плацента-ассоциированных механизмов перинатального воспаления и повреждения головного мозга плода. Представлены новые данные по исследованию уровня сигнальных молекул, входящих в состав экзосом нейронального происхождения, подтверждающие возможность их применения в качестве биомаркеров «жидкостной биопсии» головного мозга. Описано успешное использование технологии получения нейрональных фетальных экзосом из крови матери для оценки неблагоприятных исходов развития нервной системы плода в результате воздействия этанола в I триместре беременности.

Заключение: Технология получения нейрональных фетальных экзосом из крови матери открывает уникальную возможность неинвазивной динамической оценки состояния головного мозга и степени дисфункции нервной системы плода во время беременности на основе изучения биомаркерных молекул в составе нейрональных экзосом. Усовершенствование алгоритма ведения беременности с помощью внедрения данных технологий позволит снизить риск повреждения головного мозга новорожденных и избежать возникновения отдаленных последствий неврологических нарушений во взрослом возрасте.

Ключевые слова: внеклеточные везикулы, плацентарная дисфункция, фетальные нейрональные экзосомы, дисфункция нейрогенеза, неинвазивная диагностика.

Об авторах

Наталья Енкыновна Кан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kan-med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5087-5946
SPIN-код: 5378-8437
Scopus Author ID: 57008835600
ResearcherId: B-2370-2015

профессор, д.м.н., Заслуженный деятель науки Российской Федерации, заместитель директора по научной работе

Россия, Москва

Анастасия Александровна Леонова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: nastena27-03@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6707-3464

аспирант

Россия, Москва

Владислава Анатольевна Гусар

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_gusar@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-3990-6224

к.м.н., с.н.с. лаборатории прикладной транскриптомики отдела системной биологии в репродукции

Россия, Москва

Виктор Леонидович Тютюнник

Email: tioutiounnik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5830-5099
SPIN-код: 1963-1359
Scopus Author ID: 56190621500
ResearcherId: B-2364-2015

профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований

Россия

Список литературы

  1. Di Renzo G.C. The great obstetrical syndromes. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2009; 22(8): 633-5. https://dx.doi.org/10.1080/14767050902866804.
  2. Ахмадеев Н.Р., Фаткуллин И.Ф., Фаткуллина Л.С. Сердечно-сосудистые последствия больших акушерских синдромов. Акушерство и гинекология. 2023; 4: 5-11. [Akhmadeev N.R., Fatkullin I.F., Fatkullina L.S. Cardiovascular consequences of great obstetrical syndromes. Obstetrics and Gynecology. 2023; (4): 5-11. (in Russian)]. https://dx.doi.org/ 10.18565/aig.2022.287.
  3. Моргоева А.А., Цахилова С.Г., Сакварелидзе Н.Ю., Зыкова А.С., Олисаева И.В. Роль внеклеточных везикул в развитии эндотелиальной дисфункции при преэклампсии. Эффективная фармакотерапия. 2021; 17(32): 8-12. [Morgoyeva A.A., Tsakhilovа S.G., Sakvarelidze N.Yu., Zikova A.S., Olisayeva I.V. The role of extracellular vesicles in the development of endothelial dysfunction in preeclampsia. Effective Pharmacotherapy. 2021; 17(32): 8-12. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33978/ 2307-3586-2021-17-32-8-12.
  4. Wan L., Luo K., Chen P. Mechanisms underlying neurologic injury in intrauterine growth restriction. J. Child Neurol. 2021; 36(9): 776-84. https://dx.doi.org/10.1177/0883073821999896.
  5. Mazarico E., Llurba E., Cabero L., Sánchez O., Valls A., Martín-Ancel A. et al. Associations between neural injury markers of intrauterine growth-restricted infants and neurodevelopment at 2 years of age. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2019; 32(19): 3197-203. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2018.1460347.
  6. Sacchi C., Marino C., Nosarti C., Vieno A., Visentin S., Simonelli A. Association of intrauterine growth restriction and small for gestational age status with childhood cognitive outcomes: a systematic review and meta-analysis. JAMA Pediatr. 2020; 174(8): 772-81. https://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1097.
  7. Goetzl L., Darbinian N., Goetzl E.J. Novel window on early human neurodevelopment via fetal exosomes in maternal blood. Ann. Clin. Transl. Neurol. 2016; 3(5): 381-5. https://dx.doi.org/10.1002/acn3.296.
  8. Buca D., Bologna G., D'Amico A., Cugini S., Musca F., Febbo M. et al. Extracellular vesicles in feto-maternal crosstalk and pregnancy disorders. Int J Mol. Sci. 2020; 21(6): 2120. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21062120.
  9. Adam S., Elfeky O., Kinhal V., Dutta S., Lai A., Jayabalan N. et al. Review: Fetal-maternal communication via extracellular vesicles – Implications for complications of pregnancies. Placenta. 2017; 54: 83-8. https:// dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2016.12.001.
  10. Menon R., Shahin H. Extracellular vesicles in spontaneous preterm birth. Am. J. Reprod. Immunol. 2021; 85(2): e13353. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13353.
  11. Yang C., Song G., Lim W. Effects of extracellular vesicles on placentation and pregnancy disorders. Reproduction. 2019; 158(5): R189-R196. https:// dx.doi.org/10.1530/REP-19-0147.
  12. Salomon C., Rice G.E. Role of exosomes in placental homeostasis and pregnancy disorders. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2017; 145: 163-79. https:// dx.doi.org/10.1016/bs.pmbts.2016.12.006.
  13. Afzal A., Khan M., Gul Z., Asif R., Shahzaman S., Parveen A. et al. Extracellular vesicles: the next frontier in pregnancy research. Reprod. Sci. 2024; 31(5): 1204-14. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-023-01434-2.
  14. Morelli A.E., Sadovsky Y. Extracellular vesicles and immune response during pregnancy: A balancing act. Immunol. Rev. 2022; 308(1): 105-22. https://dx.doi.org/10.1111/imr.13074.
  15. Wang Z., Yang R., Zhang J., Wang P., Wang Z., Gao J. et al. Role of extracellular vesicles in placental inflammation and local immune balance. Mediators Inflamm. 2021; 2021: 5558048. https://dx.doi.org/10.1155/2021/ 5558048.
  16. Fudono A., Imai C., Takimoto H., Tarui I., Aoyama T., Yago S. et al. Trimester-specific associations between extracellular vesicle microRNAs and fetal growth. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2022; 35(25): 8728-34. https://dx.doi.org/ 10.1080/14767058.2021.2000598.
  17. Gebara N., Correia Y., Wang K., Bussolati B. Angiogenic properties of placenta-derived extracellular vesicles in normal pregnancy and in preeclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(10): 5402. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22105402.
  18. Taglauer E.S., Fernandez-Gonzalez A., Willis G.R., Reis M., Yeung V., Liu X. et al. Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicle therapy prevents preeclamptic physiology through intrauterine immunomodulation. Biol. Reprod. 2021; 104(2): 457-67. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioaa198.
  19. Ortega M.A., Fraile-Martínez O., García-Montero C., Paradela A., Asunción Sánchez-Gil M., Rodriguez-Martin S. et al. Unfolding the role of placental-derived extracellular vesicles in pregnancy: from homeostasis to pathophysiology. Front. Cell. Dev. Biol. 2022; 10: 1060850. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2022.1060850.
  20. van Niel G., D'Angelo G., Raposo G. Shedding light on the cell biology of extracellular vesicles. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2018; 19(4): 213-28. https://dx.doi.org/10.1038/nrm.2017.125.
  21. Ghafourian M., Mahdavi R., Akbari Jonoush Z., Sadeghi M., Ghadiri N., Farzaneh M. et al. The implications of exosomes in pregnancy: emerging as new diagnostic markers and therapeutics targets. Cell. Commun. Signal. 2022; 20(1): 51. https://dx.doi.org/10.1186/s12964-022-00853-z.
  22. Yang W., Pan X., Ma A. The potential of exosomal RNAs in atherosclerosis diagnosis and therapy. Front. Neurol. 2021; 11: 572226. https:// dx.doi.org/10.3389/fneur.2020.572226.
  23. Gurung S., Perocheau D., Touramanidou L., Baruteau J. The exosome journey: from biogenesis to uptake and intracellular signalling. Cell. Commun. Signal. 2021; 19(1): 47. https://dx.doi.org/10.1186/s12964-021-00730-1.
  24. Colombo M., Raposo G., Théry C. Biogenesis, secretion, and intercellular interactions of exosomes and other extracellular vesicles. Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 2014; 30: 255-89. https://dx.doi.org/10.1146/ annurev-cellbio-101512-122326.
  25. Minciacchi V.R., Freeman M.R., Di Vizio D. Extracellular vesicles in cancer: exosomes, microvesicles and the emerging role of large oncosomes. Semin. Cell. Dev. Biol. 2015; 40: 41-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.semcdb.2015.02.010.
  26. Zhang Y., Liu Y., Liu H., Tang W.H. Exosomes: biogenesis, biologic function and clinical potential. Cell. Biosci. 2019; 9: 19. https://dx.doi.org/10.1186/s13578-019-0282-2.
  27. Abels E.R., Breakefield X.O. Introduction to extracellular vesicles: biogenesis, RNA cargo selection, content, release, and uptake. Cell. Mol. Neurobiol. 2016; 36(3): 301-12. https://dx.doi.org/10.1007/ s10571-016-0366-z.
  28. Villarroya-Beltri C., Gutiérrez-Vázquez C., Sánchez-Cabo F., Pérez-Hernández D., Vázquez J., Martin-Cofreces N. et al. Sumoylated hnRNPA2B1 controls the sorting of miRNAs into exosomes through binding to specific motifs. Nat. Commun. 2013; 4: 2980. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms3980.
  29. Qin J., Xu Q. Functions and application of exosomes. Acta Pol. Pharm. 2014; 71(4): 537-43.
  30. Morishita M., Takahashi Y., Nishikawa M., Takakura Y. Pharmacokinetics of exosomes-an important factor for elucidating the biological roles of exosomes and for the development of exosome-based therapeutics. J. Pharm. Sci. 2017; 106(9): 2265-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.xphs.2017.02.030.
  31. Zhang J., Shi W., Qu D., Yu T., Qi C., Fu H. Extracellular vesicle therapy for traumatic central nervous system disorders. Stem. Cell. Res. Ther. 2022; 13(1): 442. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-022-03106-5.
  32. Graham E.M., Burd I., Everett A.D., Northington F.J. Blood biomarkers for evaluation of perinatal encephalopathy. Front. Pharmacol. 2016; 7: 196. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2016.00196.
  33. Приходько А.М., Киртбая А.Р., Романов А.Ю., Баев О.Р. Биомаркеры повреждения головного мозга у новорожденных. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018; 7(1): 70-6. [Prikhod’ko A.M., Kirtbaya A.R., Romanov A.Yu., Baev O.R. Biomarkers of brain damage in newborns. Neonatology: News, Opinions, Training. 2018; 7(1): 70-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24411/2308-2402-2018-00009.
  34. Griffiths P.D., Bradburn M., Campbell M.J., Cooper C.L., Embleton N., Graham R. et al. MRI in the diagnosis of fetal developmental brain abnormalities: the MERIDIAN diagnostic accuracy study. Health Technol. Assess. 2019; 23(49): 1-144. https://dx.doi.org/10.3310/hta23490.
  35. Huo L., Du X., Li X., Liu S., Xu Y. The emerging role of neural cellderived exosomes in intercellular communication in health and neurodegenerative diseases. Front. Neurosci. 2021; 15: 738442. https://dx.doi.org/10.3389/fnins.2021.738442.
  36. Silachev D.N., Goryunov K.V., Shpilyuk M.A., Beznoschenko O.S., Morozova N.Y., Kraevaya E.E. et al. Effect of MSCs and MSC-derived extracellular vesicles on human blood coagulation. Cells. 2019; 8(3): 258. https://dx.doi.org/10.3390/cells8030258.
  37. Wang L., Zhang L. Circulating exosomal miRNA as diagnostic biomarkers of neurodegenerative diseases. Front. Mol. Neurosci. 2020; 13: 53. https:// dx.doi.org/10.3389/fnmol.2020.00053.
  38. Morton M.C., Neckles V.N., Seluzicki C.M., Holmberg J.C., Feliciano D.M. Neonatal subventricular zone neural stem cells release extracellular vesicles that act as a microglial morphogen. Cell. Rep. 2018; 23(1): 78-89. https:// dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2018.03.037.
  39. Xia X., Wang Y., Zheng J.C. Extracellular vesicles, from the pathogenesis to the therapy of neurodegenerative diseases. Transl. Neurodegener. 2022; 74(2): 101558. https://dx.doi.org/10.1186/s40035-022-00330-0.
  40. Frühbeis C., Fröhlich D., Kuo W.P., Amphornrat J., Thilemann S., Saab A.S. et al. Neurotransmitter-triggered transfer of exosomes mediates oligodendrocyte-neuron communication. PLoS Biol. 2013; 11(7): e1001604. https:// dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.1001604.
  41. Яковлев А.А. Нейрональные экзосомы как новые системы сигналинга. Биохимия. 2023; 88(4): 457-65. [Yakovlev A.A. Neuronal exosomes as a new signaling system. Biochemistry (Moscow). 2023; 88(4): 457-65. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.31857/S0320972523040024.
  42. Турчинец А.М., Яковлев А.А. Структурные детерминанты малых внеклеточных везикул (экзосом) и их роль в осуществлении биологических функций. Нейрохимия. 2023; 40(4): 353-66. [Tourchinets A.M., Yakovlev A.A. Structural determinants of small extracellular vesicles (exosomes) and their role in biological functions. Neurochemistry. 2023; 40(4): 353-66. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.31857/S1027813323040222.
  43. Gamage T.K.J.B., Fraser M. The role of extracellular vesicles in the developing brain: current perspective and promising source of biomarkers and therapy for perinatal brain injury. Front. Neurosci. 2021; 15: 744840. https:// dx.doi.org/10.3389/fnins.2021.744840.
  44. Lachenal G., Pernet-Gallay K., Chivet M., Hemming F.J., Belly A., Bodon G. et al. Release of exosomes from differentiated neurons and its regulation by synaptic glutamatergic activity. Mol. Cell. Neurosci. 2011; 46(2): 409-18. https:// dx.doi.org/10.1016/j.mcn.2010.11.004.
  45. Chen C.C., Liu L., Ma F., Wong C.W., Guo X.E., Chacko J.V. et al. Elucidation of exosome migration across the blood-brain barrier model in vitro. Cell. Mol. Bioeng. 2016; 9(4): 509-29. https://dx.doi.org/10.1007/s12195-016-0458-3.
  46. Potolicchio I., Carven G.J., Xu X., Stipp C., Riese R.J., Stern L.J. et al. Proteomic analysis of microglia-derived exosomes: metabolic role of the aminopeptidase CD13 in neuropeptide catabolism. J. Immunol. 2005; 175(4): 2237-43. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.175.4.2237.
  47. Goetzl E.J., Mustapic M., Kapogiannis D., Eitan E., Lobach I.V., Goetzl L. et al. Cargo proteins of plasma astrocyte-derived exosomes in Alzheimer's disease. FASEB J. 2016; 30(11): 3853-9. https://dx.doi.org/10.1096/fj.201600756R.
  48. Reiter C.R., Bongarzone E.R. The role of vesicle trafficking and release in oligodendrocyte biology. Neurochem. Res. 2020; 45(3): 620-9. https:// dx.doi.org/10.1007/s11064-019-02913-2.
  49. Krämer-Albers E.M., Bretz N., Tenzer S., Winterstein C., Möbius W., Berger H. et al. Oligodendrocytes secrete exosomes containing major myelin and stress-protective proteins: Trophic support for axons? Proteomics Clin. Appl. 2007; 1(11): 1446-61. https://dx.doi.org/10.1002/prca.200700522.
  50. Gall A.R., Amoah S., Kitase Y., Jantzie L.L. Placental mediated mechanisms of perinatal brain injury: evolving inflammation and exosomes. Exp. Neurol. 2022; 347: 113914. https://dx.doi.org/10.1016/j.expneurol.2021.113914.
  51. Monsivais L.A., Sheller-Miller S., Russell W., Saade G.R., Dixon C.L., Urrabaz-Garza R. et al. Fetal membrane extracellular vesicle profiling reveals distinct pathways induced by infection and inflammation in vitro. Am. J. Reprod. Immunol. 2020; 84(3): e13282. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13282.
  52. Gupta A., Pulliam L. Exosomes as mediators of neuroinflammation. J. Neuroinflammation. 2014; 11: 68. https://dx.doi.org/10.1186/ 1742-2094-11-68.
  53. Tsilioni I., Theoharides T.C. Extracellular vesicles are increased in the serum of children with autism spectrum disorder, contain mitochondrial DNA, and stimulate human microglia to secrete IL-1β. J. Neuroinflammation. 2018; 15(1): 239. https://dx.doi.org/10.1186/s12974-018-1275-5.
  54. Prada I., Gabrielli M., Turola E., Iorio A., D'Arrigo G., Parolisi R. et al. Glia-to-neuron transfer of miRNAs via extracellular vesicles: a new mechanism underlying inflammation-induced synaptic alterations. Acta Neuropathol. 2018; 135(4): 529-50. https://dx.doi.org/10.1007/s00401-017-1803-x.
  55. Kitase Y., Chin E.M., Ramachandra S., Burkhardt C., Madurai N.K., Lenz C. et al. Sustained peripheral immune hyper-reactivity (SPIHR): an enduring biomarker of altered inflammatory responses in adult rats after perinatal brain injury. J. Neuroinflammation. 2021; 18(1): 242. https://dx.doi.org/10.1186/s12974-021-02291-z.
  56. Mustapić M., Eitan E., Werner J.K., Berkowitz S.T., Lazaropoulos M.P., Tran J. et al. Plasma extracellular vesicles enriched for neuronal origin: a potential window into brain pathologic processes. Front. Neurosci. 2017; 11: 278. https:// dx.doi.org/10.3389/fnins.2017.00278.
  57. Athauda D., Gulyani S., Karnati H.K., Li Y., Tweedie D., Mustapic M. et al. Utility of neuronal-derived exo utility of neuronal-derived exosomes to examine molecular mechanisms that affect motor function in patients with parkinson disease: a secondary analysis of the Exenatide-PD trial. JAMA Neurol. 2019; 76(4): 420-9. https://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.4304.
  58. Pulliam L., Sun B., Mustapic M., Chawla S., Kapogiannis D. Plasma neuronal exosomes serve as biomarkers of cognitive impairment in HIV infection and Alzheimer's disease. J. Neurovirol. 2019; 25(5): 702-9. https:// dx.doi.org/10.1007/s13365-018-0695-4.
  59. Goetzl E.J., Boxer A., Schwartz J.B., Abner E.L., Petersen R.C., Miller B.L. et al. Low neural exosomal levels of cellular survival factors in Alzheimer's disease. Ann. Clin. Transl. Neurol. 2015; 2(7): 769-73. https://dx.doi.org/10.1002/acn3.211.
  60. Goetzl E.J., Kapogiannis D., Schwartz J.B., Lobach I.V., Goetzl L., Abner E.L. et al. Decreased synaptic proteins in neuronal exosomes of frontotemporal dementia and Alzheimer's disease. FASEB J. 2016; 30(12): 4141-8. https://dx.doi.org/10.1096/fj.201600816R.
  61. Goetzl L., Darbinian N., Merabova N. Noninvasive assessment of fetal central nervous system insult: Potential application to prenatal diagnosis. Prenat. Diagn. 2019; 39(8): 609-15. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5474.
  62. Goetzl L., Thompson-Felix T., Darbinian N., Merabova N., Merali S., Merali C. et al. Novel biomarkers to assess in utero effects of maternal opioid use: First steps toward understanding short- and long-term neurodevelopmental sequelae. Genes Brain Behav. 2019; 18(6): e12583. https://dx.doi.org/10.1111/ gbb.12583.
  63. Sheller-Miller S., Lei J., Saade G., Salomon C., Burd I., Menon R. Feto-maternal trafficking of exosomes in murine pregnancy models. Front. Pharmacol. 2016; 7: 432. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2016.00432.
  64. Cho K.H.T., Xu B., Blenkiron C., Fraser M. Emerging roles of miRNAs in brain development and perinatal brain injury. Front. Physiol. 2019; 10: 227. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2019.00227.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».