Баланс цитокинов, регулирующих активность воспаления, в сыворотке крови пациенток с лейомиомой

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Анализ концентраций и баланса сывороточных цитокинов, активирующих (IL-1β, IL-6) и подавляющих (IL-4, IL-10) воспаление у здоровых лиц и пациенток с лейомиомой в целом, с наличием и отсутствием поражения эндометрия.

Материалы и методы: Под наблюдением находились 109 женщин в возрасте от 23 до 61 года с миомой матки (ММ) и 92 женщины аналогичного возраста (22–61 года) без ММ. Всем пациенткам проводили общеклинические, стандартные инструментальные и лабораторные обследования. Концентрации провоспалительных и противовоспалительных цитокинов определяли методом иммуноферментного анализа для планшетов ELx800 (BioTek, Тайвань) с использованием наборов производства «Вектор-Бест» (Россия). Применялись дескриптивный статистический анализ и методы непараметрической статистики.

Результаты: Течение опухолевого процесса при ММ сопровождается пятикратным превышением содержания провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-6 в сыворотке крови пациенток относительно здоровых лиц (p<0,001), на фоне не столь выраженного, но также повышения концентраций цитокинов с противовоспалительной активностью – IL-4 (4,09 (2,36–6,94) против 2,42 (0,97–5,86) – у здоровых лиц, p<0,001). Значительное возрастание концентрации IL-6 у всех пациенток с ММ (8,93 (4,95–14,11), p<0,001) максимально выражено среди женщин с патологией эндометрия (9,67 (5,22–14,60), p<0,05).

Заключение: Пролиферация опухолевых миоцитов и развитие компонентов микроциркуляторного русла при ММ происходят на фоне преобладания провоспалительной активности цитокиновой сети и сдвига баланса ее функционального состояния в сторону дизрегуляции контроля над процессами ремоделирования миометрия.

Об авторах

Владимир Иосифович Коненков

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФГБНУ «ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН»

Автор, ответственный за переписку.
Email: vikonenkov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7385-6270

д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, заведующий лабораторией клинической иммуногенетики, научный руководитель

Россия, Новосибирск

Алла Владимировна Шевченко

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФГБНУ «ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН»

Email: shalla64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5898-950X

д.б.н., в.н.с. лаборатории клинической иммуногенетики

Россия, Новосибирск

Елена Георгиевна Королева

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: korlex71@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8522-4382

врач-гинеколог, м.н.с. лаборатории клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции ЦНИЛ

Россия, Новосибирск

Виктор Федорович Прокофьев

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФГБНУ «ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН»

Email: vf_prok@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7290-1631

к.м.н., в.н.с. лаборатории клинической иммуногенетики

Россия, Новосибирск

Юлия Сергеевна Тимофеева

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: dr.j.timofeeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5379-9296

к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Новосибирск

Светлана Владимировна Айдагулова

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: asvetvlad@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7124-1969

д.б.н., профессор, заведующая лабораторией клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции ЦНИЛ

Россия, Новосибирск

Игорь Олегович Маринкин

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: rector@ngmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9409-4823

д.м.н., профессор, Заслуженный врач РФ, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, ректор

Россия, Новосибирск

Список литературы

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Миома матки. 2020. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Uterine fibroids. 2020. (in Russian)].
  2. Dudley A.C., Griffioen A.W. Pathological angiogenesis: mechanisms and therapeutic strategies. Angiogenesis. 2023; 26(3): 313-47. https://dx.doi.org/ 10.1007/s10456-023-09876-7.
  3. Mlodawska O.W., Saini P., Parker J.B., Wei J.J., Bulun S.E., Simon M.A. et al. Epigenomic and enhancer dysregulation in uterine leiomyomas. Hum. Reprod. Update. 2022; 28(4): 518-47. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac008
  4. Koltsova A.S., Efimova O.A., Pendina A.A. A view on uterine leiomyoma genesis through the prism of genetic, epigenetic and cellular heterogeneity. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(6): 5752. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24065752.
  5. Liu C., Chu D., Kalantar-Zadeh K., George J., Young H.A., Liu G. Cytokines: from clinical significance to quantification. Adv. Sci. (Weinh). 2021; 8(15): e2004433. https://dx.doi.org/10.1002/advs.202004433.
  6. Fajgenbaum D.C., June C.H. Cytokine storm. N. Engl. J. Med. 2020; 383(23): 2255-73. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra2026131.
  7. Weyand C.M., Watanabe R., Zhang H., Akiyama M., Berry G.J., Goronzy J.J. Cytokines, growth factors and proteases in medium and large vessel vasculitis. Clin. Immunol. 2019; 206: 33-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2019.02.007.
  8. Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И. Уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNFα, IL-8, IL-12p70, IFNγ) в сыворотке крови с миомой матки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2018; 165(5): 648-52. [Konenkov V.I., Koroleva E.G., Orlov N.B., Prokof'ev V.F., Shevchenko A.V., Novikov A.M., Dergacheva T.I. Blood serum levels of proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNFα, IL-8, IL-12p70, and IFNγ) in patients with uterine myoma. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018; 165(5): 648-52. (in Russian)].
  9. Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И., Останин А.А. Противовоспалительная активность цитокинов сыворотки крови (IL-4, IL-10, IL-13) и природного антагониста рецептора IL-1β (IL-1ra) у женщин с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 80-5. [Konenkov V.I., Koroleva E.G., Orlov N.B., Prokof'ev V.F., Shevchenko A.V., Novikov A.M., Dergacheva T.I., Ostanin A.A. Anti-inflammatory activity of serum cytokines (IL-4, IL-10, IL-13) and the natural IL-1β receptor antagonist (IL-1RA) in women with uterine myoma. Obstetrics and Gynecology. 2018; (10): 80-5. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.80-85.
  10. Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф. Шевченко А.В. Новиков А.М. Сывороточные уровни факторов роста гемопоэза и ангиогенеза (IL-5, IL-7, IL-9, FGF-β, G-CSF, VEGF и PDGF) у женщин с миомой матки. Медицинская иммунология. 2018; 20(5): 691-8. [Konenkov V.I., Koroleva E.G., Orlov N.B., Prokofiev V.F., Shevchenko A.V., Novikov A.M. Serum levels of hemopoietic and angiogenesis growth factors (IL-5, IL-7, IL-9, FGF-β, G-CSF, VEGF and PDGF) in women with uterine myoma. Medical Immunology. 2018; 20(5): 691-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/ 10.15789/1563-0625-2018-5-691-698.
  11. Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И. Изменения концентраций CCL-хемокинов (MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, RANTES и EOTAXIN) в сыворотке крови женщин с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2019; 8: 107-11. [Konenkov V.I., Koroleva E.G., Orlov N.B., Prokofev V.F., Shevchenko A.V., Novikov A.M., Dergacheva T.I. Changes in the serum concentrations of CCL chemokines (MCP-1, MIP-1A, MIP-1Β, RANTES and EOTAXIN) in women with uterine myoma. Obstetrics and Gynecology. 2019; (8): 107-11. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.107-111.
  12. Хворостухина Н.Ф., Островская А.Е., Новичков Д.А., Степанова Н.Н. Цитокиновый профиль при осложнениях гормонотерапии миомы матки. Медицинская иммунология. 2017; 19(6): 739-48. [Khvorostukhina N.F., Ostrovskaya A.E., Novichkov D.A., Stepanova N.N. Cytokine profile in complications of hormone therapy administered for uterine fibroids. Medical Immunology. 2017; 19(6): 739-48. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2017-6-739-748.
  13. Стагниева И.В., Симбирцев А.С. Эффективность иммуномодулирующей терапии у больных риносинуситом. Медицинская иммунология. 2015; 17(5): 423-30. [Stagnieva I.V., Simbirtsev A.S. Immunotherapy efficiency in rhinosinusitis patients. Medical Immunology. 2015; 17(5): 423-30. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2015-5-423-430.
  14. Зорина В.Н., Исакова О.В., Зорина Р.М., Баженова Л.Г., Зорин Н.А. Концентрации иммунорегуляторных белков и некоторых цитокинов в крови женщин при приеме менопаузальной терапии. Медицинская иммунология. 2016; 18(2): 177-82. [Zorina V.N., Isakova O.V., Zorina R.M., Bazhenova L.G., Zorin N.A.Concentrations of immunoregulatory proteins and some cytokines in blood of women during menopausaltherapy. Medical Immunology. 2016; 18(2): 177-82. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2016-2-177-182.
  15. Zhu H., Hu S., Li Y., Sun Y., Xiong X., Hu X. et al. Interleukins and ischemic stroke. Front. Immunol. 2022; 13: 828447. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.828447.
  16. Uyama N., Tsutsui H., Wu S., Yasuda K., Hatano E., Qin X.Y. et al. Anti-interleukin-6 receptor antibody treatment ameliorates postoperative adhesion formation. Sci. Rep. 2019; 9(1): 17558. https://dx.doi.org/10.1038/ s41598-019-54175-1.
  17. Zimmermann M., Aguilera F.B., Castellucci M., Rossato M., Costa S., Lunardi C. et al. Chromatin remodelling and autocrine TNFα are required for optimal interleukin-6 expression in activated human neutrophils. Nat. Commun. 2015; 6: 6061. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms7061.
  18. Ayari S., Abellard A., Carayol M., Guedj É., Gavarry O. A systematic review of exercise modalities that reduce pro-inflammatory cytokines in humans and animals' models with mild cognitive impairment or dementia. Exp. Gerontol. 2023; 175: 112141. https://dx.doi.org/10.1016/j.exger.2023.112141.
  19. Liberale L., Ministrini S., Carbone F., Camici G.G., Montecucco F. Cytokines as therapeutic targets for cardio- and cerebrovascular diseases. Basic Res. Cardiol. 2021; 116(1): 23. https://dx.doi.org/10.1007/s00395-021-00863-x.
  20. Raimondo T.M., Mooney D.J. Anti-inflammatory nanoparticles significantly improve muscle function in a murine model of advanced muscular dystrophy. Sci. Adv. 2021; 7(26): eabh3693. https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.abh3693.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».