Факторы энергетического метаболизма при задержке роста плода

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Изучить особенности содержания факторов энергетического метаболизма в плазме крови беременных при задержке роста плода (ЗРП) и оценить их диагностическую значимость.

Материалы и методы: Проведено когортное исследование, которое включало 59 беременных женщин: основная группа – 30 пациенток c подтвержденным постнатально диагнозом ЗРП; группа контроля – 29 женщин с физиологическим течением беременности. Определение уровня факторов энергетического метаболизма (С-пептид, грелин, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GlP), глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), глюкагон, инсулин, лептин, ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), резистин, висфатин) в плазме крови беременных проводилось мультиплексным способом с использованием тест-системы 10-plex Bio-Plex Pro Human Diabetes Panel.

Результаты: При оценке содержания факторов энергетического метаболизма в плазме материнской крови было установлено, что GLP-1 и PAI-1 статистически значимо повышены при ЗРП (p=0,003 и p=0,004 соответственно). При сравнении изученных факторов в сроке до 37 недель беременности статистически значимые различия имели лептин (р=0,05) и PAI-1 (p=0,006), а после 37 недель беременности – GLP-1 и глюкагон (p=0,005 и р=0,01 соответственно). При оценке влияния GLP-1 на секрецию инсулина было установлено, что отношение инсулин/GLP-1 при ЗРП значительно снижено относительно контрольной группы (p<0,001), что может указывать на развитие резистентности клеток поджелудочной железы к GLP-1 и вызывать компенсаторное увеличение его уровня в плазме крови у женщин с ЗРП. При анализе взаимосвязи GLP-1 и PAI-1 (ингибитора фибринолиза, патогенетически значимого фактора ЗРП) была получена статистически значимая прямая корреляционная связь (rs=0,35 при р=0,05). Комбинация 5 факторов (GLP-1, глюкагон, инсулин, лептин и PAI-1) показала «отличную» диагностическую ценность с площадью под ROC-кривой 0,92 с чувствительностью 96% и специфичностью 81%.

Заключение: Полученные результаты указывают на возможность участия факторов энергетического метаболизма в формировании ЗРП и перспективность их дальнейшего изучения. Определение уровней GLP-1 и PAI-1 в плазме крови женщин с ЗРП позволит использовать их в качестве новых неинвазивных маркеров в диагностике ЗРП во время беременности. Определение комбинации факторов (GLP-1, глюкагон, инсулин, лептин и PAI-1) позволит выявить ЗРП с высокой диагностической ценностью.

Об авторах

Наталья Енкыновна Кан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: kan-med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5087-5946
SPIN-код: 5378-8437
Scopus Author ID: 57008835600
ResearcherId: B-2370-2015

профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе

Россия, Москва

Екатерина Евгеньевна Солдатова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: katerina.soldatova95@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6463-3403

аспирант

Россия, Москва

Виктор Леонидович Тютюнник

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: tioutiounnik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5830-5099
SPIN-код: 1963-1359
Scopus Author ID: 56190621500
ResearcherId: B-2364-2015

профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований

Россия, Москва

Анастасия Геннадьевна Борисова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: vvv92@list.ru

аспирант

Россия, Москва

Юрий Владимирович Тезиков

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: yra.75@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-8946-501X
SPIN-код: 2896-6986
ResearcherId: С-6187-2018

профессор, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института клинической медицины

Россия, Самара

Игорь Станиславович Липатов

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: i.lipatoff2012@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7277-7431
SPIN-код: 9625-2947
Scopus Author ID: 6603787595
ResearcherId: С-5060-2018

профессор, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины

Россия, Самара

Алсу Амировна Садекова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_sadekova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-4726-7477

к.б.н., н.с. лаборатории цитологии

Россия, Москва

Алексей Алексеевич Алексеев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_alekseev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-5347-6884

м.н.с. лаборатории цитологии

Россия, Москва

Алексей Михайлович Красный

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: alexred@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-7883-2702

к.б.н., заведующий лабораторией цитологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Nardozza L.M., Caetano A.C., Zamarian A.C., Mazzola J.B., Silva C.P., Marçal V.M. et al. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(5): 1061-77. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-017-4341-9.
  2. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). М.; 2022. 76с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Insufficient fetal growth requiring maternal medical care (fetal growth restriction). Moscow; 2022. 76p. (in Russian)].
  3. Hales C.N., Barker D.J. The thrifty phenotype hypothesis. Br. Med. Bull. 2001; 60: 5-20. https://dx.doi.org/10.1093/bmb/60.1.5.
  4. Oke S.L., Hardy D.B. The role of cellular stress in intrauterine growth restriction and postnatal dysmetabolism. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(13): 6986. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22136986.
  5. Солдатова Е.Е., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В. Задержка роста плода с позиции фетального программирования. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 5-10. [Soldatova E.E., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Volochaeva M.V. Fetal growth retardation from the perspective of fetal programming. Obstetrics and Gynecology. 2022; (8): 5-10. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.5-10.
  6. Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В., Садекова А.А., Красный А.М. Диагностическая значимость определения экспрессии генов энергетического метаболизма при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 48-55. [Kan N.E., Soldatova E.E., Tyutyunnik V.L., Volochaeva M.V., Sadekova A.A., Krasnyi A.M. Diagnostic significance of determining the expression of energy metabolism genes in fetal growth retardation. Obstetrics and Gynecology. 2023; (8): 48-55. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.93.
  7. Рюмина И.И., Байбарина Е.Н., Нароган М.В., Маркелова М.М., Орловская И.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Использование международных стандартов роста для оценки физического развития новорожденных и недоношенных детей. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023; 11(2): 48-52. [Ryumina I.I., Baibarina E.N., Narogan M.V., Markelova M.M., Orlovskaya I.V., Zubkov V.V., Degtyarev D.N. The usage of the international growth standards to assess the physical development of newborn and premature children. Neonatology: News, Opinions, Training. 2023; 11(2): 48-52. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/2308-2402-2023-11-2-48-52.
  8. de Knegt V.E., Hedley P.L., Kanters J.K., Thagaard I.N., Krebs L., Christiansen M. et al. The role of leptin in fetal growth during pre-eclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4569. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22094569.
  9. Masuzaki H., Ogawa Y., Sagawa N., Hosoda K., Matsumoto T., Mise H. et al. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans. Nat. Med. 1997; 3(9): 1029-33. https://dx.doi.org/10.1038/nm0997-1029.
  10. Schanton M., Maymó J.L., Pérez-Pérez A., Sánchez-Margalet V., Varone C.L. Involvement of leptin in the molecular physiology of the placenta. Reproduction. 2018; 155(1): R1-R12. https://dx.doi.org/10.1530/REP-17-0512.
  11. D'Ippolito S., Tersigni C., Scambia G., Di Simone N. Adipokines, an adipose tissue and placental product with biological functions during pregnancy. Biofactors. 2012; 38(1): 14-23. https://dx.doi.org/10.1002/biof.201.
  12. Pérez-Pérez A., Toro A., Vilariño-García T., Maymó J., Guadix P., Dueñas J.L. et al. Leptin action in normal and pathological pregnancies. J. Cell. Mol. Med. 2018; 22(2): 716-27. https://dx.doi.org/10.1111/jcmm.13369.
  13. Khant Aung Z., Grattan D.R., Ladyman S.R. Pregnancy-induced adaptation of central sensitivity to leptin and insulin. Mol. Cell. Endocrinol. 2020; 516: 110933. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2020.110933.
  14. Yildiz L., Avci B., Ingeç M. Umbilical cord and maternal blood leptin concentrations in intrauterine growth retardation. Clin. Chem. Lab. Med. 2002; 40(11): 1114-7. https://dx.doi.org/10.1515/CCLM.2002.195.
  15. Mise H., Yura S., Itoh H., Nuamah M.A., Takemura M., Sagawa N. et al. The relationship between maternal plasma leptin levels and fetal growth restriction. Endocr. J. 2007; 54(6): 945-51. https://dx.doi.org/10.1507/endocrj.k06-225.
  16. Savvidou M.D., Sotiriadis A., Kaihura C., Nicolaides K.H., Sattar N. Circulating levels of adiponectin and leptin at 23-25 weeks of pregnancy in women with impaired placentation and in those with established fetal growth restriction. Clin. Sci. (Lond). 2008; 115(7): 219-24. https://dx.doi.org/10.1042/CS20070409.
  17. Müller T.D., Finan B., Bloom S.R., D'Alessio D., Drucker D.J., Flatt P.R. et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol. Metab. 2019; 30: 72-130. https://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2019.09.010.
  18. Drucker D.J., Habener J.F., Holst J.J. Discovery, characterization, and clinical development of the glucagon-like peptides. J. Clin. Invest. 2017; 127(12): 4217-27. https://dx.doi.org/10.1172/JCI97233.
  19. Hefetz L., Ben-Haroush Schyr R., Bergel M., Arad Y., Kleiman D., Israeli H. et al. Maternal antagonism of Glp1 reverses the adverse outcomes of sleeve gastrectomy on mouse offspring. JCI Insight. 2022; 7(7): e156424. https://dx.doi.org/10.1172/jci.insight.156424.
  20. Mehdi S.F., Pusapati S., Anwar M.S., Lohana D., Kumar P., Nandula S.A. et al. Glucagon-like peptide-1: a multi-faceted anti-inflammatory agent. Front. Immunol. 2023; 14: 1148209. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1148209.
  21. Ma Z., Paek D., Oh C.K. The cAMP/PKA pathway positively regulates PAI-1 expression in human mast cells. J. Allergy Clin. Immunol. 2009; 123(2): S214. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2008.12.818.
  22. Sheppard B.L., Bonnar J. Uteroplacental hemostasis in intrauterine fetal growth retardation. Semin. Thromb. Hemost. 1999; 25(5): 443-6. https://dx.doi.org/10.1055/s-2007-994947.
  23. Kaufmann P., Black S., Huppertz B. Endovascular trophoblast invasion: implications for the pathogenesis of intrauterine growth retardation and preeclampsia. Biol. Reprod. 2003; 69(1): 1-7. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.102.014977.
  24. Kam E.P., Gardner L., Loke Y.W., King A. The role of trophoblast in the physiological change in decidual spiral arteries. Hum. Reprod. 1999; 14(8): 2131-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/14.8.2131.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Факторы энергетического метаболизма в плазме материнской крови в группах до 37 недель и после 37 недель беременности (*р<0,05, **р<0,005)

Скачать (554KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Взаимосвязь инсулина и GLP-1 при наличии и отсутствии ЗРП

Скачать (83KB)
Метаданные
4. Рис. 3. РОС-кривая диагностики ЗРП на основании определения факторов энергетического метаболизма (GLP-1, глюкагона, инсулина, лептина и PAI-1) в плазме материнской крови

Скачать (79KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».