Трансплантация вагинальной микробиоты

Обложка
  • Авторы: Кира Е.Ф.1, Припутневич Т.В.2, Муравьева В.В.2, Халтурина Ю.В.3
  • Учреждения:
    1. АО Группа компаний «МЕДСИ»
    2. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    3. ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: № 10 (2023)
  • Страницы: 39-46
  • Раздел: Обзоры
  • URL: https://ogarev-online.ru/0300-9092/article/view/258684
  • DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.142
  • ID: 258684

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В обзоре литературы представлены современные данные о структуре и роли микробиоты влагалища в обеспечении колонизационной резистентности и сохранении женского репродуктивного здоровья, а также данные о новых терапевтических возможностях в лечении инфекционных заболеваний в гинекологии. Важными аспектами остаются разработка способов сохранения специфичности функционирования микроэкосистемы влагалища, поиск новых эффективных терапевтических возможностей в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний и коррекции дисбиотических нарушений вагинальной микробиоты, ее способности противостоять патогенным микроорганизмам. Уникальный локальный иммунный статус напрямую коррелирует с видовым микробным составом влагалища. В последние годы появились публикации о высокой эффективности трансплантации кишечной микробиоты в гастроэнтерологии. На сегодняшний день существует перспективная концепция внедрения в клиническую практику селективной трансплантации микробиоты, согласно которой возможно получение аутопробиотиков, способных одновременно решать проблему безопасности в процессе трансплантации и обеспечивать персонифицированное лечение. Характеристика фармакологических свойств, определение стабильности и безопасности, возможности микроорганизмов размножаться во влагалище, определение дозировки и кратности применения остаются предметом разработки и изучения. Эффективность трансплантации вагинальной микробиоты должна быть дополнительно определена и доказана в последующих рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Заключение: Аутопробиотики вагинального происхождения могут стать основанием для разработки персонифицированных лекарственных средств на основе собственной микробиоты человека, что логично с точки зрения безопасности и доступности и может помочь в лечении заболеваний со сложными этиологией и патогенезом. Предварительные клинические результаты в ряде экспериментальных исследований продемонстрировали хороший терапевтический эффект и большие перспективы трансплантации вагинальной микробиоты по сравнению с другими методами лечения.

Об авторах

Евгений Федорович Кира

АО Группа компаний «МЕДСИ»

Автор, ответственный за переписку.
Email: profkira33@gmail.com

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, академик Российской академии естественных наук, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии

Россия, Москва

Татьяна Валерьевна Припутневич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: priput1@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4126-9730

чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор, директор института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии

Россия, Москва

Вера Васильевна Муравьева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: v_muravieva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-0383-0731

к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярной микробиологии отдела молекулярной микробиологии и биоинформатики института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии

Россия, Москва

Юлия Владимировна Халтурина

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: julia.vladimirovna.103@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6853-8518

аспирант кафедры женских болезней и репродуктивного здоровья Института усовершенствования врачей

Россия, Москва

Список литературы

  1. Anton L., Sierra L.-J., DeVine A., Barila G., Heiser L., Brown A.G., Elovitz M.A. Common cervicovaginal microbial supernatants alter cervical epithelial func-tion: mechanisms by which Lactobacillus crispatus contributes to cervical health. Front. Microbiol. 2018; 9: 2181. https://dx.doi.org/10.3389/ fmicb.2018.02181.
  2. Audirac-Chalifour A., Torres-Poveda K., Bahena-Román M., Téllez-Sosa J., Martínez-Barnetche J., Cortina-Ceballos B. et al. Microbiome and cytokine profile at various stages of cervical cancer: A pilot study. PLoS One. 2016; 11(4): e0153274. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0153274.
  3. Al-Nasiry S., Ambrosino E., Schlaepfer M., Morré S.A., Wieten L., Voncken J.W. et al. The interplay between reproductive tract microbiota and immunological system in human reproduction. Front. Immunol. 2020; 11: 378. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.00378.
  4. Кира Е.Ф., Расторгуева Л.И., Халтурина Ю.В., Пушкина В.В. Инфекции влагалища. Двухэтапный метод лечения. Акушерство и гинекология. 2020; 4: 201-8. [Кira E.F., Rastorgueva L.I., Khalturina Yu.V., Pushkina V.V. Vaginal infections. Two-step treatment. Obstetrics and Gynecology. 2020; (4): 201-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.201-208.
  5. Миханошина Н.В., Припутневич Т.В., Байрамова Г.Р. Роль Lactobacillus iners и ассоциированных с бактериальным вагинозом микроорганизмов в формировании микробиоты влагалища. Акушерство и гинекология. 2023; 1: 20-6. [Mikhanoshina N.V., Priputnevich T.V., Bairamova G.R. The role of Lactobacillus iners and bacterial vaginosis-associated microorganisms in making up the vaginal microbiota. Obstetrics and Gynecology. 2023; (1): 20-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.246.
  6. Chen T., Xia C., Hu H., Wang H., Tan B., Tian P. et al. Dysbiosis of the rat vagina is efficiently rescued by vaginal microbiota transplantation or probiotic combination. Int. J. Antimicrob. Agents. 2021; 57(3): 106277. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2021.106277.
  7. Coudray M.S., Madhivanan P. Bacterial vaginosis - a brief synopsis of the liter-ature. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020; 245: 143-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.12.035.
  8. Martins B.C.T., Guimarгes R.A., Alves R.R.F., Saddi V.A. Bacterial vaginosis and cervical human papillomavirus infection in young and adult women: a systematic review and meta-analysis. Rev. Saude Publica. 2022; 56: 113. https://dx.doi.org/10.11606/s1518-8787.2022056004412.
  9. Lin W., Zhang Q., Chen Y., Chen L., Dong B., Sun P. The prevalence of human papillomavirus and bacterial vaginosis among young women in China: a cross sectional study. BMC Womens Health. 2021; 21(1): 409. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-021-01504-0.
  10. Mehta S.D., Nandi D., Agingu W., Green S.J., Bhaumik D.K., Bailey R.C., Otieno F. Vaginal and penile microbiome associations with herpes simplex virus type 2 in women and their male sex partners. J. Infect. Dis. 2022; 226(4): 644-54. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiaa529.
  11. Tachedjian G., O’Hanlon D.E., Ravel J. The implausible “in vivo” role of hydrogen peroxide as an antimicrobial factor produced by vaginal microbiota. Micro-biome. 2018; 6: 29.
  12. Wang J., Li Z., Ma X., Du L., Jia Z., Cui X. et al. Translocation of vaginal microbiota is involved in impairment and protection of uterine health. Nat. Commun. 2021; 12(1): 4191. https://dx.doi.org/10.1038/ s41467-021-24516-8.
  13. Łaniewski P., Ilhan Z.E., Herbst-Kralovetz M.M. The microbiome and gynae-cological cancer development, prevention and therapy. Nat. Rev. Urol. 2020; 17(4): 232-50. https://dx.doi.org/10.1038/s41585-020-0286-z.
  14. Baker J.M., Chase D.M., Herbst-Kralovetz M.M. Uterine microbiota: residents, tourists, or invaders? Front. Immunol. 2018 ;9: 208. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2018.00208.
  15. Chen C., Song X., Wei W., Zhong H., Dai J., Lan Z. et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat. Commun. 2017; 8(1): 875. https://dx.doi.org/10.1038/ s41467-017-00901-0.
  16. Lu F., Wei J., Zhong Y., Feng Y., Ma B., Xiong Y. et al. Antibiotic therapy and vaginal microbiota transplantation reduce endometriosis disease progression in fe-male mice via NF-κB signaling pathway. Front. Med. (Lausanne). 2022; 9: 831115. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.831115.
  17. Punzón-Jiménez P., Labarta E. The impact of the female genital tract microbiome in women health and reproduction: a review. J. Assist. Reprod. Genet. 2021;38(10):2519-41. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-021-02247-5.
  18. Younes J.A., Lievens E., Hummelen R., van der Westen R., Reid G., Petrova M.I. Women and their microbes: the unexpected friendship. Trends Microbiol. 2018; 26(1): 16-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.tim.2017.07.008.
  19. Koedooder R., Mackens S., Budding A., Fares D., Blockeel C., Laven J. et al. Identification and evaluation of the microbiome in the female and male reproductive tracts. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(3): 298-325. https://dx.doi.org/10.1093/ humupd/dmy048.
  20. Benner M., Ferwerda G., Joosten I., Van der Molen R.G. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum. Reprod. Up-date. 2018; 24(4): 393-415. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/ dmy012.
  21. Walther-Antonio M.R.S., Chen J., Multinu F., Hokenstad A., Distad T.J., Cheek E.H. et al. Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med. 2016; 8(1): 122. https://dx.doi.org/10.1186/s13073-016-0368-y.
  22. Ma D., Chen Y., Chen T. Vaginal microbiota transplantation for the treatment of bacterial vaginosis: a conceptual analysis. FEMS Microbiol. Lett. 2019; 366(4): fnz025. https://dx.doi.org/10.1093/ femsle/fnz025.
  23. Wei K., Chen T. Vaginal microbiota transplantation for treatment of bacterial vaginosis: a review. Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. 2021; 37(11): 3820-7. https://dx.doi.org/10.13345/j.cjb.210163.
  24. Голощапов О.В., Чуракина Д.В., Кучер М.А., Клементьева Р.В., Сидоренко С.В., Гостев В.В., Карев В.Е., Суворова М.А., Шлык И.В., Чухловин А.Б., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Трансплантация фекальной микрофлоры при критическом состоянии пациентов в онкогематологической практике. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019; 16(3): 63-73. [Goloshchapov O.V., Churakina D.V., Kucher M.A., Klementeva R.V., Sidorenko S.V., Gostev V.V., Karev V.E., Suvorova M.A., Shlyk I.V., Chukhlovin A.B., Zubarovskaya L.S., Afanasyev B.V. Fecal microbiota transplantation in critical condition patients in hematological practice. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2019; 16(3): 63-73. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-3-63-73.
  25. Aroniadis O.C., Brandt L.J., Oneto C., Feuerstadt P., Sherman A., Wolkoff A.W. et al. Faecal microbiota transplantation for diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2019; 4(9): 675-85. https://dx.doi.org/10.1016/ S2468-1253(19)30198-0.
  26. Bajaj J.S., Kassam Z., Fagan A., Gavis E.A., Liu E., Cox I.J. et al. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: a randomized clinical trial. Hepatology. 2017; 66(6): 1727-38. https://dx.doi.org/10.1002/hep.29306.
  27. Kang D.W., Adams J.B., Gregory A.C., Borody T., Chittick L., Fasano A. et al. Microbiota transfer therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017; 5(1): 10. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-016-0225-7.
  28. El-Salhy M., Hatlebakk J.G., Gilja O.H., Brathen Kristoffersen A., Hausken T. Efficacy of faecal microbiota transplantation for patients with irritable bowel syndrome in a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Gut. 2020; 69(5): 859-67. https://dx.doi.org/10.1136/ gutjnl-2019-319630.
  29. Wu N., Li X., Ma H., Zhang X., Liu B., Wang Y. et al. The role of the gut microbiota and fecal microbiota transplantation in neuroimmune diseases. Front. Neurol. 2023; 14:1108738. https://dx.doi.org/10.3389/ fneur.2023.1108738.
  30. DeLong K., Bensouda S., Zulfiqar F., Zierden H.C., Hoang T.M., Abraham Alison G. et al. Conceptual design of a universal donor screening approach for vaginal microbiota transplant. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2019; 9: 306. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2019.00306.
  31. Meng F.J. Therapy and mechanism of vaginal microbiota transplantation and combination of vaginal probiotics in the vaginal bacterial infections. Nanchang: Nanchang University; 2018. (in Chinese).
  32. Lev-Sagie A., Goldman-Wohl D., Cohen Y., Dori-Bachash M., Leshem A., Mor U. et al. Vaginal microbiome transplantation in women with intractable bacterial vaginosis. Nat. Med. 2019; 25(10):1500-4. https://dx.doi.org/10.1038/ s41591-019-0600-6.
  33. Kim S., Seo H., Abdur Rahim M., Lee S., Kim Y.-S., Song H.-Y. Changes in the microbiome of vaginal fluid after menopause in Korean women. J. Microbiol. Biotechnol. 2021; 31(11): 1490-500. https://dx.doi.org/10.4014/jmb.2106.06022.
  34. Gardner H.L., Dukes C.D. Haemophilus vaginalis vaginitis: a newly defined specific infection previously classified "nonspecific" vaginitis. Am. J. Obstet. Gynecol. 1955; 69(5): 962-76. https://dx.doi.org/10.1016/ 0002-9378(55)9009-8.
  35. Zhang F., Cui B., He X., Nie Y., Wu K., Fan D.; FMT-standardization Study Group. Microbiota transplantation: concept, methodology and strategy for its modernization. Protein Cell. 2018, 9(5): 462-73. https://dx.doi.org/10.1007/s13238-018-0541-8.
  36. Javdan B., Lopez J.G., Chankhamjon P., Lee Y.-C.J., Hull R., Wu Q. et al. Personalized mapping of drug metabolism by the human gut microbiome. Cell. 2020; 181(7): 1661-79.e22. https://dx.doi.org/10.1016/ j.cell.2020.05.001.
  37. Hoffmann D.E., Palumbo F.B., Ravel J., Rowthorn V., von Rosenvinge E. A proposed definition of microbiota transplantation for regulatory purposes. Gut Microbes. 2017; 8(3): 208-13. https://dx.doi.org/10.1080/ 19490976.2017.1293223.
  38. Humphries C. Microbiome: detecting diversity. Nature. 2017; 550(7674): S12-4. https://dx.doi.org/10.1038/550S12a.
  39. Parenteral and Enteral Nutrition Branch of Chinese Medical Association, Enhanced Recovery After Surgery Branch of China International Health Care Promotion and Exchange Association, China Microecological Treatment Innovation Alliance; Microecology Committee of Shanghai Preventive Medicine Association. Chinese experts consensus on clinical practice of the selection and establishment of fecal microbiota transplantation delivery routes. Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2020; 23(Z1): 14-20. (in Chinese). https://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn.441530-20200420-00228.
  40. Gerardin Y., Timberlake S., Allegretti J.R., Smith M.B, Kassam Z. Beyond fecal microbiota transplantation: developing drugs from the microbiome. J. Infect. Dis. 2021; 223(12, Suppl. 2): S276-82. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiaa700.
  41. Berus S.M., Adamczyk-Popławska M., Goździk K., Przedpełska G., Szymborski T.R., Stepanenko Y., Kamińska A. SERS-PLSR analysis of vaginal microflora: towards the spectral library of microorganisms. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(20): 12576. https://dx.doi.org/10.3390/ ijms232012576.
  42. Cammarota G., Ianiro G., Kelly C.R., Mullish B.H., Allegretti J.R., Kassam Z. et al. International consensus conference on stool banking for faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2019; 68(12): 2111-21. https://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319548.
  43. Kassam Z., Dubois N., Ramakrishna B., Ling K., Qazi T., Smith M. et al. Donor screening for fecal microbiota transplantation. N. Engl. J. Med. 2019; 381(21): 2070-2. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMc1913670.
  44. Yockey L.J., Hussain F.A., Bergerat A., Reissis A., Worrall D., Xu J., Gomez I. Screening and characterization of vaginal fluid donations for vaginal microbiota transplantation. Sci. Rep. 2022; 12(1): 17948. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-22873-y.
  45. Hoffmann D., Palumbo F., Ravel J., Roghmann M.C., Rowthorn V., von Rosenvinge E. Improving regulation of microbiota transplants. Science. 2017; 358(6369): 1390-1. https://dx.doi.org/10.1126/science.aaq0034.
  46. Ahannach S., Delanghe L., Spacova I., Wittouck S., Van Beeck W., De Boeck I., Lebeer S. Microbial enrichment and storage for metagenomics of vaginal, skin, and saliva samples. iScience. 2021; 24(11): 103306. https://dx.doi.org/10.1016/ j.isci.2021.103306.
  47. Bokoliya S.C., Dorsett Y., Panier H., Zhou Y. Procedures for fecal microbiota transplantation in murine microbiome studies. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021; 11: 711055. https://dx.doi.org/10.3389/ fcimb.2021.711055.
  48. Johnson S., Gerding D.N. Fecal fixation: fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection. Clin. Infect. Dis. 2017; 64(3): 272-4. https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciw735.
  49. Zasada A.A., Zacharczuk K., Woźnica K., Główka M., Ziółkowski R., Malinowska E. The influence of a swab type on the results of point-of-care tests. AMB Express. 2020; 10(1): 46. https://dx.doi.org/10.1186/ s13568-020-00978-9.
  50. Fransson M.N., Rial-Sebbag E., Brochhausen M., Litton J.E. Toward a common language for biobanking. Eur. J. Hum. Genet. 2015; 23(1): 22-8. https://dx.doi.org/10.1038/ejhg.2014.45.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».