Сравнительный анализ метаболитов эстрогена при использовании различных форм эстроген-содержащих препаратов в криопротоколе с подготовкой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона
- Авторы: Квашнина Е.В.1, Тутаков М.А.1, Томина Е.В.1, Шилова Н.В.2
-
Учреждения:
- АО Центр реабилитации нарушений репродуктивной функции «Партус»
- ООО «Ген-лаб»
- Выпуск: № 2 (2023)
- Страницы: 126-133
- Раздел: Обмен опытом
- URL: https://ogarev-online.ru/0300-9092/article/view/258671
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.17
- ID: 258671
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Цель: Сравнить содержание метаболитов эстрадиола в моче женщин с полиморфизмами гена COMT rs4680 и разными типами эстрогеновой поддержки в криопротоколе на агонистах гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и заместительной гормональной терапии.
Материалы и методы: Проанализировано 39 криоциклов ВРТ, оценивали уровни метаболитов эстрона и эстрадиола. Оценивали уровни гидрокси- и метоксиэстрона и эстрадиола в моче женщин в день старта приема прогестерона. Проводили сравнительный анализ показателей в зависимости от типа примененного препарата эстрогена: в группе 1 применяли 0,1% трансдермальный гель с эстрадиолом, в группе 2 – драже эстрадиола валерата 2 мг после предварительного применения агонистов ГнРГ.
Результаты: Эстрогены, принимаемые внутрь, ассоциируются с более высоким содержанием в моче (в 10 раз и выше) гидроксилированных форм метаболитов, нежели при использовании трансдермального геля, при любом из вариантов полиморфизма гена COMT. Полиморфизмы гена COMT AA и GA ассоциированы с более высоким содержанием гидроксилированных продуктов обмена эстрогенов вне зависимости от того, какой тип препарата эстрогенов использован в протоколе. Так, у женщин с полиморфизмом АА на фоне использования трансдермального эстрадиола уровень гидроксиформ был выше в 1,5 раза по сравнению с таковым у женщин с полиморфизмом GG (p=0,014). У женщин с полиморфизмом GA уровень указанных метаболитов в моче превышал таковой у женщин с GG вариантом гена в 1,6 раза (р=0,010).
Заключение: Криопротокол с агонистами ГнРГ в сочетании с применением 0,1% трансдермального геля эстрадиола характеризуется более высоким уровнем метоксиформ метаболитов эстрогенов, нежели с применением драже эстрадиола валерата. У пациенток с полиморфизмом СОМТ AG и GG в «длинном» протоколе целесообразным является применение трансдермальной формы эстрогена как препарата, не повышающего накопление гидроксилированных форм метаболитов эстрогенов.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Елена Владимировна Квашнина
АО Центр реабилитации нарушений репродуктивной функции «Партус»
Автор, ответственный за переписку.
Email: doctor.kvashnina@gmail.com
к.м.н., ведущий репродуктолог; заместитель директора по медицинской работе
Россия, ЕкатеринбургМаксим Андреевич Тутаков
АО Центр реабилитации нарушений репродуктивной функции «Партус»
Email: tutakov@ivf-partus.ru
ведущий эмбриолог
Россия, ЕкатеринбургЕвгения Викторовна Томина
АО Центр реабилитации нарушений репродуктивной функции «Партус»
Email: tomina@ivf-partus.ru
заместитель директора по организационно-методической работе
Россия, ЕкатеринбургНаталья Владимировна Шилова
ООО «Ген-лаб»
Email: nvshilova@gmail.com
к.м.н.
Россия, МоскваСписок литературы
- Roque M., Haahr T., Geber S., Esteves S.C., Humaidan P. Fresh versus elective frozen embryo transfer in IVF/ICSI cycles: a systematic review and meta-analysis of reproductive outcomes. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(1): 2-14. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmy033.
- Наими З.М.С., Калинина Е.А., Донников А.Е., Алиева K.У., Дударова А.Х., Тухватуллина Я.А. Эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий при переносе эмбрионов в стимулированном цикле по сравнению с переносом криоконсервированных/размороженных эмбрионов. Акушерство и гинекология. 2016; 6: 11-7. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2016.6.11-17.
- Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Сесина Н.И., Александрова В.Р. Программы экстракорпорального оплодотворения с эмбрионами, полученными из витрифицированных и нативных ооцитов донора. Акушерство и гинекология. 2017; 3: 75-80. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.3.75-80.
- Hosseini-Najarkolaei A., Moini A., Kashani L., Farid Mojtahedi M., Hosseini-Najarkolaee E., Salehi E. The effect of letrozole versus artificial hormonal endometrial preparation on pregnancy outcome after frozen-thawed embryos transfer cycles: a randomized clinical trial. Reprod. Biol. Endocrinol. 2020; 18(1): 115. https://dx.doi.org/10.1186/ s12958-020-00675-z.
- Guan Y., Fan H., Styer A.K., Xiao Z., Li Z., Zhang J. et al. A modified natural cycle results in higher live birth rate in vitrified-thawed embryo transfer for women with regular menstruation. Syst. Biol. Reprod. Med. 2016; 62(5): 335-42. https://dx.doi.org/10.1080/19396368.2016.1199064.
- Farhud D.D., Zokaei S., Keykhaei M., Hedayati M., Zarif Yeganeh M. In-Vitro fertilization impact on the risk of breast cancer: a review article. Iran. J. Public Health. 2021; 50(3): 438-47. https://dx.doi.org/10.18502/ ijph.v50i3.5583.
- Katalinic A., Shulman Lee P., Strauss J. F., Garcia-Velasco J. A., van den Anker J.N. A critical appraisal of safety data of dydrogesterone for the support of early pregnancy: a scoping review and meta-analysis. Reprod. Biomed. Online. 2022; 45(2): 365-73. https://dx.doi.org/10.1016/ j.rbmo.2022.03.032.
- Чагай Н.Б., Мкртумян А.М. Метаболизм эстрогенов, прижизненные нарушения процессов метилирования и рак молочной железы. Проблемы эндокринологии. 2019; 65(3): 161-73.
- Sak K. The Val158Met polymorphism in COMT gene and cancer risk: role of endogenous and exogenous catechols. Drug Metab. Rev. 2017; 49(1): 56-83. https://dx.doi.org/10.1080/03602532.2016.1258075.
- Квашнина Е.В., Тутаков М.А., Вахлова О.С., Томина Е.В., Шилова Н.В. Влияние заместительной гормональной терапии эстрадиолом в криопротоколах на метаболизм эстрогенов у женщин с различными полиморфизмами гена катехол-О-метилтрансферазы. Акушерство и гинекология. 2021; 11: 213-20. https;/dx.doi.org/10.18565/ aig.2021.11.213-220.
- Квашнина Е.В., Тутаков М.А., Томина Е.В., Берестецкая О.С., Немсцверидзе Э.Я., Шилова Н.В. Сегментация цикла вспомогательных репродуктивных технологий как инструмент повышения эффективности преодоления бесплодия. Уральский медицинский журнал. 2019; 5: 116-23.
- Ланг Т.А., Сесик М. Как описывать статистику в медицине: Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов. Пер. с англ. М.: Практическая медицина; 2010. 485с.
- Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А. Вспомогательные репродуктивные технологии и риск развития рака тела матки: систематический обзор и метаанализ. Журнал акушерства и женских болезней. 2022; 71(3): 77-86. https;/dx.doi.org/10.17816/JOWD106237.
- Бабаева Н.А., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Моцкобили Т.А., Люстик А.В. Роль метаболитов эстрогенов в патогенезе рака молочной железы, эндометрия и яичников. Вестник Российского научного центра рентгенологии. 2013; (13-1).
- Zhai J., Jiang L., Wen A., Jia J., Zhu L., Fan B. Analysis of the relationship between COMT polymorphisms and endometriosis susceptibility. Medicine (Baltimore). 2019; 98(1): e13933. https://dx.doi.org/10.1097/ MD.0000000000013933.
- Qin X., Peng Q., Qin A., Chen Z., Lin L., Deng Y. et al. Association of COMT Val158Met polymorphism and breast cancer risk: an updated meta-analysis. Diagn. Pathol. 2012; 7: 136. https;/dx.doi.org/10.1186/ 1746-1596-7-136.
- Мусина Е.В., Коган И.Ю. Менопаузальная гормональная терапия: онкологические риски. Гинекология. 2020; 22(3): 29-32. https;/dx.doi.org/10.26442/ 20795696.2020.3.200154.
- Rosenberg E., Fredriksson A., Einbeigi Z., Bergh C., Strandell A. No increased risk of relapse of breast cancer for women who give birth after assisted conception. Hum. Reprod. Open. 2019; 2019(4): hoz039. https;/dx.doi.org/10.1093/hropen/hoz039.
Дополнительные файлы
