Preventing thrombohemorrhagic complications during chemotherapy in patients with ovarian cancer

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Objective. To evaluate the impact of different anticoagulant prophylaxis regimens on the state of the haemostasis system and the frequency of thrombohemorrhagic complications in patients with stage II–IV ovarian cancer undergoing chemotherapy.

Materials and methods. A prospective, comparative, randomised, interventional cohort study was conducted, including 313 women with histologically confirmed ovarian cancer in stages II–IV. The patients were randomised into three groups: I (n=104) who received prophylactic doses of low-molecular-weight heparins (LMWH); II (n=104) who received direct oral anticoagulants (DOAC) and III (n=105) – the control group without anticoagulant prophylaxis. All patients received standard chemotherapy as required. The state of haemostasis was evaluated using a set of laboratory parameters, including fibrinogen levels, D-dimer, thrombin-antithrombin complexes, prothrombin F1+2 and platelet aggregation. The patients were classified into four diagnostic categories according to the degree of disturbance to the haemostatic system: patients without signs of disseminated intravascular coagulation (DIC); compensated DIC with hyperfunction of platelets; subcompensated DIC with pronounced hypercoagulability; decompensated DIC with consumption thrombocytopathy.

Results. Before the start of chemotherapy, the frequency of normocoagulation was comparable in all groups (21–23%), with compensated and subcompensated forms of DIC predominant and no decompensated forms identified. During chemotherapy without anticoagulant prophylaxis, the proportion of normocoagulation decreased to 1,9%, while the proportion of subcompensated and decompensated DIC increased to 48,6 and 34,3%, respectively. In groups I and II, normocoagulation was maintained in 16,3–17,3% of patients, with compensated forms predominating and the frequency of decompensated DIC not exceeding 14,4%. The frequency of deep vein thrombosis and pulmonary embolism in the control group was 16,2 and 7,6%, respectively, whereas in group I it was 9,6 and 2,9%, respectively, and in group II it was 7,7 and 1,9%, respectively. Moderate bleeding was less common in the prophylaxis groups (4,8–6,7%) than in the control group (18,1%). There were statistically significant differences between groups with and without anticoagulant therapy (p<0,05), and non-significant differences between groups with LMWH and DOAC.

Conclusion. Chemotherapy for ovarian cancer patients causes significant haemostatic disturbances, accompanied by an increased risk of thrombotic complications. The application of anticoagulant prophylaxis in the form of both LMWH and DOAC significantly reduces the risk of thrombotic events and the severity of haemostatic disturbances while maintaining an acceptable rate of haemorrhages. Both regimens have comparable efficacy and safety, which justifies their use in clinical practice.

About the authors

A. V. Vorobеv

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)

Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4509-9281
SPIN-code: 5806-7062

Associate Professor, Candidate of Medical Science

Russian Federation, Moscow

D. O. Utkin

S.S. Yudin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department

Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6620-2073
SPIN-code: 2368-7127

Candidate of Medical Science

Russian Federation, Moscow

A. E. Ivanov

S.S. Yudin City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department

Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1115-3144

Candidate of Medical Science

Russian Federation, Moscow

A. G. Solopova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7456-2386
SPIN-code: 5278-0465

Professor, MD

Russian Federation, Moscow

V. O. Bitsadze

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)

Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8404-1042
SPIN-code: 5930-0859

MD, Professor of the Russian Academy of Sciences

Russian Federation, Moscow

References

  1. Lyman G.H., Eckert L., Wang Y. et al. Venous thromboembolism risk in patients with cancer receiving chemotherapy: a real-world analysis. Oncologist. 2013; 18 (12): 1321–9. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0226
  2. Ren Z., Xue Y., Liu L. et al. Tissue factor overexpression in triple-negative breast cancer promotes immune evasion by impeding T-cell infiltration and effector function. Cancer Lett. 2023; 565: 216221. doi: 10.1016/j.canlet.2023.216221
  3. Koizume S., Miyagi Y. Tissue factor in cancer-associated thromboembolism: possible mechanisms and clinical applications. Br J Cancer. 2022; 127 (12): 2099–107. doi: 10.1038/s41416-022-01968-3
  4. Grover S.P., Hisada Y.M., Kasthuri R.S. et al. Cancer Therapy-Associated Thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021; 41 (4): 1291–305. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.314378
  5. Шульман С., Макацария А.Д., Воробьев А.В. и др. Злокачественные новообразования и тромбозы. Акушерство и гинекология. 2019; 7: 14–23 [Schulman S., Makatsaria A., Vorobyev A.V. et al. Malignant neoplasms and thromboses. Obstetrics and Gynecology. 2019; 7: 14–23 (in Russ.)]. doi: 10.18565/aig.2019.7.14-23
  6. Sharman Moser S., Spectre G., Raanani P. et al. Cancer-associated venous thromboembolism in Israel: Incidence, risk factors, treatment, and health care utilization in a population based cohort study. Res Pract Thromb Haemost. 2022; 6 (4): e12653. doi: 10.1002/rth2.12653
  7. Falanga A., Marchetti M. Cancer-associated thrombosis: enhanced awareness and pathophysiologic complexity. J Thromb Haemost. 2023; 21 (6): 1397–408. doi: 10.1016/j.jtha.2023.02.029
  8. Costa O.S., Kohn C.G., Kuderer N.M. et al. Effectiveness and safety of rivaroxaban compared with low-molecular-weight heparin in cancer-associated thromboembolism. Blood Adv. 2020; 4 (17): 4045–51. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002242
  9. Shafa A., Watkins A.B., McGree M.E. et al. Incidence of venous thromboembolism in patients with advanced stage ovarian cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy: Is it time for thromboprophylaxis? Gynecol Oncol. 2023; 176: 36–42. doi: 10.1016/j.ygyno.2023.06.577

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Degree of haemostasis system dysfunction prior to the start of polychemotherapy

Download (104KB)
3. Fig. 2. Haemostasis status during polychemotherapy

Download (135KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».