The thrombogenic potential of thrombophilia in malignant tumors of the reproductive system

Capa

Citar

Texto integral

Acesso aberto Acesso aberto
Acesso é fechado Acesso está concedido
Acesso é fechado Somente assinantes

Resumo

Objective. To study the significance of genetic and acquired thrombophilia factors in the development of thromboembolic complications (TEC) in patients with pelvic malignancies.

Materials and methods. A retrospective-prospective cohort study with a control group was conducted. It included 546 patients with malignant neoplasms of the pelvic organs, as well as a control group of 137 patients with benign tumors. The patients were divided into three groups: I (n=155) – patients with TEC; II (n=391) – patients without TEC; control group (n=137). Laboratory studies were performed to detect antiphospholipid antibodies (anti-β2-glycoprotein (β2GPI), anti-annexin V, and anti-prothrombin), and genetic tests using PCR were performed to detect FV Leiden, MTHFR C677T, prothrombin G20210A mutations, PAI-1 4G/5G and platelet glycoprotein polymorphisms (GPIIb/IIIa, GPIa/IIa, GPIb, and GP ADP).

Results. Group I was found to have a significantly higher frequency of antiphospholipid antibodies (aPL) circulation (55.8%) and genetic markers of thrombophilia: FV Leiden mutation (20,6%), homozygous MTHFR C677T (41,3%), PAI-1 gene polymorphism (28,4%) and platelet glycoprotein (44,5%). In group II, a moderate frequency of aPL circulation was observed: to β2GPI (13,1%), prothrombin (7,8%) and annexin V (2,6%). The FV Leiden mutation was detected in 9,7% of patients, the homozygous form of the MTHFR C677T in 6,1%, the PAI-1 gene polymorphism in 9,7%, and platelet glycoprotein in 10,2%. In the control group: aPL to β2GPI and annexin V were present in 2,6% of patients, the FV Leiden mutation – in 10,2%, the homozygous form of the MTHFR C677T – in 7,3%, the PAI-1 gene polymorphism – in 10.9% and platelet glycoprotein – in 8,8%.

Conclusion. The study confirmed the significant contribution of genetic and acquired thrombophilia to the development of thrombotic complications in patients with gynaecological cancer. The highest risk was observed in cases involving a combination of genetic mutations and aPL.

Sobre autores

A. Vorobеv

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)

Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID ID: 0000-0002-4509-9281
Código SPIN: 5806-7062

Associate Professor, Candidate of Medical Science

Rússia, Moscow

A. Solopova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)

Autor responsável pela correspondência
Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID ID: 0000-0002-7456-2386
Código SPIN: 5278-0465

Professor, MD

Rússia, Moscow

V. Bitsadze

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)

Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID ID: 0000-0001-8404-1042
Código SPIN: 5930-0859

MD, Professor of the Russian Academy of Sciences

Rússia, Moscow

A. Makatsariya

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)

Email: antoninasolopova@yandex.ru
ORCID ID: 0000-0001-7415-4633
Código SPIN: 7538-2966

Academician of the Russian Academy of Sciences, MD

Rússia, Moscow

Bibliografia

  1. Cooper P.C., Rezende S.M. An overview of methods for detection of factor V Leiden and the prothrombin G20210A mutations. Int J Lab Hematol. 2007; 29 (3): 153–62. doi: 10.1111/j.1751-553X.2007.00892.x
  2. Lijfering W.M., Middeldorp S., Veeger N.J. et al. Risk of recurrent venous thrombosis in homozygous carriers and double heterozygous carriers of factor V Leiden and prothrombin G20210A. Circulation. 2010; 121 (15): 1706–12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.906347
  3. Hamza M.S., Mousa S.A. Cancer-Associated Thrombosis: Risk Factors, Molecular Mechanisms, Future Management. Clin Appl Thromb Hemost. 2020; 26: 1076029620954282. doi: 10.1177/1076029620954282
  4. Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Тян А.Г. и др. Факторы риска тромбозов у онкологических больных. Вестник РАМН. 2021; 76 (5): 465–75 [Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O., Tyan A.G. et al. Risk Factors in Cancer Patients. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021; 76 (5): 465–75. (in Russ.)]. doi: 10.15690/vramn1459
  5. Pugliese L., Bernardini I.., Pacifico E et al. Antiphospholipid antibodies in patients with cancer. Int J Immunopathol Pharmacol. 2006; 19 (4): 879–88. doi: 10.1177/039463200601900417
  6. Асланова З.Д., Хизроева Д.Х., Солопова А.Г. и др. Антифосфолипидные антитела как потенциальный фактор прогрессии опухоли. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024; 18 (1): 8–22 [Aslanova Z.D., Khizroeva J.Kh., Solopova A.G. et al. Antiphospholipid antibodies as a potential factor of tumor progression. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2024; 18 (1): 8–22 (in Russ.)]. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.473
  7. Islam M.A. Antiphospholipid antibodies and antiphospholipid syndrome in cancer: Uninvited guests in troubled times. Semin Cancer Biol. 2020; 64: 108–13. doi: 10.1016/j.semcancer.2019.07.019
  8. Al-Azzawi H.M.A., Hamza S.A., Paolini R. et al. Towards an emerging role for anticoagulants in cancer therapy: a systematic review and meta-analysis. Front Oral Health. 2024; 5: 1495942. doi: 10.3389/froh.2024.1495942
  9. Miesbach W., Scharrer I., Asherson R.A. High titres of IgM-antiphospholipid antibodies are unrelated to pathogenicity in patients with non-Hodgkin's lymphoma. Clin Rheumatol. 2007; 26 (1): 95–7. doi: 10.1007/s10067-006-0328-9
  10. Couturaud F., Meyer G., Mottier D. Thrombophilia and the Risk of Recurrent Venous Thromboembolism – Reply. JAMA. 2015; 314 (18): 1976. doi: 10.1001/jama.2015.12610
  11. Sebastiani G.D., Iuliano A., Cantarini L. et al. Genetic aspects of the antiphospholipid syndrome: An update. Autoimmun Rev. 2016; 15 (5): 433–9. doi: 10.1016/j.autrev.2016.01.005
  12. Ali N.T., Young A. Treatment and secondary prophylaxis of venous thromboembolism in cancer patients. Support Care Cancer. 2022; 30 (10): 8519–26. doi: 10.1007/s00520-022-07135-x13.
  13. Middeldorp S., Nieuwlaat R., Baumann Kreuziger L. et al. American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing. Blood Adv. 2023; 7 (22): 7101–38. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010177
  14. Cohen O., Waldman Radinsky L., Kenet G. et al. Venous thromboembolism characteristics and outcomes among RIETE patients tested and untested for inherited thrombophilia. Blood Adv. 2024; 8 (18): 4950–9. doi: 10.1182/bloodadvances.2024012611

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
2. Fig. 1. Spectrum of antiphospholipid antibodies

Baixar (69KB)
3. Fig. 2. Spectrum of genetic forms of thrombophilia

Baixar (100KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».