Гендерные особенности гематурии при литокинетической терапии у пациентов с нефролитиазом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Изучить гендерные особенности выраженности гематурии и компенсаторные механизмы проагрегантного звена гемостаза у пациентов с нефролитиазом при назначении литокинетической терапии (ЛКТ), включающей нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Материал и методы. В проспективном исследовании приняли участие 60 пациентов (1-я группа – 30 мужчин; 2-я группа – 30 женщин) с визуализационными признаками наличия конкрементов в мочевыводящих путях. В течение 7 сут пациентам проводили стандартную ЛКТ, включающую НПВП, α1-адреноблокатор (тамсулозин) и антибактериальные препараты. In vitro на суспензии тромбоцитов исследовали активность ТР-рецептора к ТхА2 и пуриновых Р2Y-рецепторов (Р2Y1 и P2Y12) через 24, 48, 72 ч, 5 и 7 сут. Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США).

Результаты. На этапе госпитализации в обеих группах (до введения НПВП) наблюдалась гиперреактивность ТР-рецептора, причем у мужчин активность ТР-рецептора была ниже, а гематурия (р<0,05) выше, чем у женщин. Фармакокинетика НПВП у мужчин характеризовалась ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ) в двух временных промежутках – 72 ч и 7 сут, в результате снижался синтез ТхА2 в тромбоцитах и в 4,4 раза усиливалась гематурия (р<0,001) по сравнению с этапом госпитализации. У женщин ингибирование ЦОГ происходило в течение 5 сут; при этом сохранение нормореактивности ТР-рецептора и пуриновых Р2Y-рецепторов обеспечивало реализацию компенсаторной реакции тромбоцитов, ограничивающей выраженность гематурии.

Заключение. Анализ механизмов гендерных различий гематурии при нефролитиазе имеет важное значение для разработки стратегии персонифицированной медицины при назначении НПВП.

Об авторах

Э. Ф. Баринов

Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: barinov.ef@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8070-2242

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Донецк

Х. В. Григорян

Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького Минздрава России

Email: barinov.ef@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8785-1662

кандидат медицинских наук

Россия, Донецк

С. А. Ахундова

Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького Минздрава России

Email: barinov.ef@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-8400-6500
Россия, Донецк

А. С. Юрьева

Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького Минздрава России

Email: barinov.ef@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-3926-4042
Россия, Донецк

Д. И. Гиллер

Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького Минздрава России

Email: barinov.ef@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0279-1294
Россия, Донецк

Список литературы

  1. Campschroer T., Zhu X., Vernooij R.W. et al. Alpha-blockers as medical expulsive therapy for ureteral stones. Cochrane Database Syst Rev. 2018; 4 (4): CD008509. doi: 10.1002/14651858
  2. Golomb D., Shemesh A., Goldberg H. et al. Effect of gender on presentation and outcome of renal colic. Urologia. 2023; 12: 3915603221150039. doi: 10.1177/03915603221150039
  3. Iseki K., Konta T., Asahi K. et al. Higher cardiovascular mortality in men with persistent dipstick hematuria. Clin Exp Nephrol. 2021; 25 (2): 150–6. doi: 10.1007/s10157-020-01971-z
  4. Carazo A., Hrubša M., Konečný L. et al. Sex-Related Differences in Platelet Aggregation: A Literature Review Supplemented with Local Data from a Group of Generally Healthy Individuals. Semin Thromb Hemost. 2023; 49 (5): 488–506. doi: 10.1055/s-0042-1756703
  5. Wickham K.A., Nørregaard L.B., Lundberg Slingsby M.H. et al. High-Intensity Exercise Training Improves Basal Platelet Prostacyclin Sensitivity and Potentiates the Response to Dual Anti-Platelet Therapy in Postmenopausal Women. Biomolecules. 2022; 12 (10): 1501. doi: 10.3390/biom12101501
  6. Jiang R.-S., Zhang L., Yang H. et al. Signalling pathway of U46619-induced vascular smooth muscle contraction in mouse coronary artery. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2021; 48 (7): 996–1006. doi: 10.1111/1440-1681.13502
  7. Nagatsuka K., Miyata S., Kada A. et al. Cardiovascular events occur independently of high on-aspirin platelet reactivity and residual COX-1 activity in stable cardiovascular patients. Thromb Haemost. 2016; 116 (2): 356–68. doi: 10.1160/TH15-11-0864
  8. Fan L., Cao J., Liu L. et al. Frequency, risk factors, prognosis, and genetic polymorphism of the cyclooxygenase-1 gene for aspirin resistance in elderly Chinese patients with cardiovascular disease. Gerontology. 2013; 59 (2): 122–31. doi: 10.1159/000342489
  9. Cavallari L.H., Helgason C.M., Brace L.D. et al. Sex difference in the antiplatelet effect of aspirin in patients with stroke. Ann Pharmacother. 2006; 40 (5): 812–7. doi: 10.1345/aph.1G569
  10. Dorsam R.T., Kim S., Jin J. et al. Coordinated signaling through both G12/13 and G(i) pathways is sufficient to activate GPIIb/IIIa in human platelets. J Biol Chem. 2002; 277 (49): 47588–95. doi: 10.1074/jbc.M208778200
  11. Shankar H., Kahner B.N., Prabhakar J. et al. G-protein-gated inwardly rectifying potassium channels regulate ADP-induced cPLA2 activity in platelets through Src family kinases. Blood. 2006; 108 (9): 3027–34. doi: 10.1182/blood-2006-03-010330
  12. Kälvegren H., Skoglund C., Helldahl C. et al. Toll-like receptor 2 stimulation of platelets is mediated by purinergic P2X1-dependent Ca2+ mobilisation, cyclooxygenase and purinergic P2Y1 and P2Y12 receptor activation. Thromb Haemost. 2010; 103 (2): 398–407. doi: 10.1160/TH09-07-0442
  13. Coleman J.R., Moore E.E., Kelher M.R. et al. Female platelets have distinct functional activity compared with male platelets: Implications in transfusion practice and treatment of trauma-induced coagulopathy. J Trauma Acute Care Surg. 2019; 87 (5): 1052–60. doi: 10.1097/TA.0000000000002398
  14. Schubert P., Coupland D., Nombalais M. et al. RhoA/ROCK signaling contributes to sex differences in the activation of human platelets. Thromb Res. 2016; 139: 50–5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.01.007
  15. Gasecka A., Zimodro J.M., Appelman Y. Sex differences in antiplatelet therapy: state-of-the art. Platelets. 2023; 34 (1): 2176173. doi: 10.1080/09537104.2023.2176173
  16. Wang T.Y., Angiolillo D.J., Cushman M. et al. Platelet biology and response to antiplatelet therapy in women: implications for the development and use of antiplatelet pharmacotherapies for cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2012; 59 (10): 891–900. doi: 10.1016/j.jacc.2011.09.075
  17. Romano S., Buccheri S, Mehran R. Gender differences on benefits and risks associated with oral antithrombotic medications for coronary artery disease. Expert Opin Drug Saf. 2018; 17 (10): 1041–52. doi: 10.1080/14740338.2018.1524869
  18. Hadley J.B., Kelher M.R., D'Alessandro A. et al. A pilot study of the metabolic profiles of apheresis platelets modified by donor age and sex and in vitro short-term incubation with sex hormones. Transfusion. 2022; 62 (12): 2596–608. doi: 10.1111/trf.17165
  19. Caiazzo E., Bilancia R., Rossi A. et al. Ectonucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase-1/CD39 Affects the Response to ADP of Female Rat Platelets. Front Pharmacol. 2020; 10: 1689. doi: 10.3389/fphar.2019.01689
  20. Birk A.V., Broekman M.J., Gladek E.M. et al. Role of extracellular ATP metabolism in regulation of platelet reactivity. J Lab Clin Med. 2002; 140 (3): 166–75. doi: 10.1067/mlc.2002.126719

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».