СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНА, СОДЕРЖАЩИХ 1,3-ОКСАЗОЛИДИН-2-ОНОВЫЕ ФРАГМЕНТЫ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Синтезирована библиотека из 11 производных пиридоксина с 1,3-оксазолидин-2-оновыми фрагментами во втором, пятом и шестом положениях. Исследования антибактериальной активности полученных соединений на 6 эталонных и 6 клинических штаммах грамположительных бактерий и цитотоксичности в отношении условно нормальных клеток человека in vitro позволили выявить высокоактивное и малотоксичное соединение-лидер, содержащее 1,3-оксазолидин-2-оновый фрагмент в пятом положении пиридоксина. Дальнейшие углубленные исследования этого соединения в отношении бактериальных биопленок S. aureus и E. facetum продемонстрировали сопоставимую, а в ряде случаев превосходящую лекарственный препарат линезолид эффективность. При этом, в отличие от линезолида, соединение-лидер не проявляет мутагенного действия в тесте Эймса и обладает высокой безопасностью при внутрижелудочном введении мышам (ЛД50 >2000 мг/кг).

Об авторах

А. С Акчурин

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

Н. В Штырлин

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

С. В Сапожников

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

Е. С Булатова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

М. Н Агафонова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

Т. Р Азметов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

Р. М Вафина

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

А. Р Каюмов

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

Е. Ю Тризна

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

Д. Р Байдамшина

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

М. Н Мансурова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

Д. Ю Гришаев

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Россия, Казань,

Ю. Г Штырлин

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: Yurii.Shtyrlin@kpfu.ru
Россия, Казань,

Список литературы

  1. Jampilek J. // Curr. Med. Chem. 2018. V. 25. P. 4972–5006.https://doi.org/10.2174/0929867324666170918122633
  2. Ayukekbong J.A., Ntemgwa M., Atabe A.N. // ARIC.2017. V. 6. P. 1–8.https://doi.org/10.1186/s13756-017-0287-8
  3. Munita J.M., Bayer A.S., Arias C.A. // Clin. Infect. Dis. 2015. V. 61. P.48–57. https://doi.org/10.1093/cid/civ523
  4. Pendelton J.N., Gorman S.P., Gilmore B.F. // Exp. Rev. Anti-infective Therapy. 2013. V. 11. P. 297–308.https://doi.org/10.1586/eri.13.12
  5. Brickner S.J. // Curr. Pharm. Des. 1996. V. 2. P. 175–194.
  6. Zhao Q., Xin L., Liu Y., Liang C., Li J., Jian Y.,Li H., Shi Z., Liu H., Cao W. // J. Med. Chem. 2021.V. 64. P. 10557–10580.https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c00480
  7. Diekema D. J., Jones R. N. // Lancet. 2001. V. 358.P. 1975–1982.https://doi.org/10.1016/s0140-6736(01)06964-1
  8. Foti C., Piperno A., Scala A., Giuffrè O. // Molecules.2021. V. 26. P. 4280.https://doi.org/10.3390/molecules26144280
  9. Wilson D.N., Schluenzen F., Harms J.M., Starosta A.L., Connell S.R., Fucini P. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. V. 105. P. 13339–13344. https://doi.org/10.1073/pnas.0804276105
  10. Ippolito J.A., Kanyo Z.F., Wang D., Franceschi F.J., Moore P.B., Steitz T.A., Duffy E.M. // J. Med. Chem. 2008. V. 51, 3353–3356. https://doi.org/10.1021/jm800379d
  11. Cui Y., Dang Y., Yang Y., Zhang S., Ji R. // Eur. J. Med. Chem. 2005. V. 40. P. 209–214. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2004.10.012
  12. Sadowy E. // Plasmid. 2018. V. 99. P. 89–98. https://doi.org/10.1016/j.plasmid.2018.09.011
  13. Stefani S., Bongiorno D., Mongelli G., Campanile F. // Pharmaceuticals. 2010. V. 3. P. 1988–2006. https://doi.org/10.3390/ph3071988
  14. Auckland C., Teare L., Cooke F., Kaufmann M.E., Warner M., Jones G., Bamford K., Ayles H., Johnson A.P. // J.Antimicrob. Chemother. 2002. V. 50. P. 743–746. https://doi.org/10.1093/jac/dkf246
  15. Tsiodras S., Gold H.S., Sakoulas G., Eliopoulos G.M., Wennersten C., Venkataraman L., Moellering R.C., Ferraro M.J. // Lancet. 2001. V. 358. P. 207–208. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(01)05410-1
  16. Beekmann S.E., Gilbert D.N., Polgreen P.M. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2008. V. 62. P. 407–410. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2008.08.009
  17. Bozdogan B., Appelbaum P.C. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2004. V. 23. P. 113–119. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2003.11.003
  18. Shaw K.J., Barbachyn M.R. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2011. V. 1241. P. 48–70. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2011.06330.x
  19. Gras J. // Drugs of Today. 2014. V. 50. P. 729–737. https://doi.org/10.1358/dot.2014.50.11.2233783
  20. Hoy S.M. // Drugs. 2021. V. 81. P. 1587–1591. https://doi.org/10.1007/s40265-021-01576-0
  21. Yuan S., Shen D.-D., Bai Y.-R, Zhang M., Zhou T., Sun C., Zhou L., Wang S.-Q., Liu H.-M. // Eur. J. Med. Chem. 2023. V. 250. P. 115239. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115239
  22. 2023 Antibacterial agents in clinical and preclinical development https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/376944/-9789240094000-eng.pdf
  23. Selvakumar N., Srinivas D., Khera M.K., Kumar M.S., Mamidi R.N.V.S, Sarnaik H., Charavaryamath C., Rao B.S., Raheem M.A., Das J., Iqbal J., Rajagopalan R. // J. Med. Chem. 2002. V. 45. P. 3953–3962. https://doi.org/10.1021/jm020092y
  24. Gravestock M.B., Acton D.G., Betts M.J., Dennis M., Hatter G., McGregor A., Swain M.L., Wilson R.G., Woods L., Wookey A. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. V. 13. P. 4179–4186. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2003.07.033
  25. Phillips O.A., Sharaf L.H. // Expert Opin. Ther. Pat. 2016. V. 26. P. 591–605. https://doi.org/10.1517/13543776.2016.1168807
  26. Jiang J., Hou Y., Duan M., Wang B., Wu Y., Ding X., Zhao Y. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2021. V. 32. P. 127660. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2020.127660
  27. Yang T., Chen G., Sang Z., Liu Y., Yang X., Chang Y., Long H., Ang W., Tang J., Wang Z., Li G., Yang S., Zhang J., Wei Y., Luo Y. // J. Med. Chem. 2015. V. 58. P. 6389–6409. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00152
  28. Genin M.J., Allwine D.A., Anderson D.J., Barbachyn M.R., Emmert D.E., Garmon S.A., Graber D.R., Grega K.C., Hester J.B., Hutchinson D.K., Morris J., Reischer R.J., Ford C.W., Zurenko G.E., Hamel J.C., Schaadt R.D., Stapert D., Yagi B.H. // J. Med. Chem. 2000. V. 43. P. 953–970. https://doi.org/10.1021/jm990373e
  29. Srivastva B.K., Jain M.R., Solanki M., Soni R., Valani D., Gupta S., Mishra B., Takale V., Kapadnis P., Patel H., Pandya P., Patel J.Z., Patel P.R. // Eur. J. Med. Chem. 2008. V. 43. P. 683–693. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2007.05.003
  30. Gordeev M. F., Hackbarth C., Barbachyn M.R., Banitt L.S., Gage J.R., Luehr G.W., Gomez M., Trias J., Morin S.E., Zurenko G.E., Parker C.N., Evans J.M., White R.J., Patel D.V. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. V. 13. P. 4213–4216. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2003.07.021
  31. Fan H., Xu G., Chen Y., Jiang Z., Zhang S., Yang Y., Ji R. // Eur. J. Med. Chem. 2007. V. 42. P. 1137–1143. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2007.01.012
  32. Химия пиридоксина в разработке лекарственных средств / Ю.Г. Штырлин, М.Н. Агафонова, О.В. Бондарь, К.В. Балакин, Р.М. Хазиев, Р.Р. Казакова, С.В. Сапожников, А.Д. Стрельник, М.В. Пугачев, Н.В. Штырлин. Казань: Изд-во Казанского университета, 2022. 164 с.
  33. Pugachev M. V., Shtyrlin N. V., Sysoeva L.P., Nikitina E. V., Abdullin T.I., Iksanova A.G., Ilaeva A.A., Musin R.Z., Berdnikov E.A., Shtyrlin Y.G. // Bioorg. Med. Chem. 2013. V. 21. P. 4388–4395. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2013.04.051
  34. Shtyrlin N.V., Kayumov A.R., Agafonova M.N., Garipov M.R., Gatina A.E., Pugachev M.V., Bulatova E.S., Grishaev D.Y., Iksanova A.G., Khaziev R.M., Ganiev I.M., Aimaletdinov A.M., Gnezdilov O.I., Shtyrlin Y.G. // Eur. J. Med. Chem. 2023. V. 261. P. 115798. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115798
  35. Штырлин Н.В., Лисовская С.А., Сапожников С.В., Иксанова А.Г., Аймалетдинов А.М., Валиуллин Л.Р., Балакин К.В., Штырлин Ю.Г. // Изв. АН. Сер. хим. 2025. Т. 74. № 4. С. 1106–1119.
  36. Shtyrlin N.V., Sapozhnikov S.V., Nikitina E.V., Iksanova A.G., Agafonova M.N., Kayumov A.R., Bulatova E.S., Kazakova R.R., Vafina R.M., Pugachev M.V., Gatina A.E., Shtyrlin V.G., Balakin K.V., Shtyrlin Y.G. // Rus. J. Gen. Chem. 2024. V. 94. P. 1879–1904. https://doi.org/10.1134/s1070363224080012
  37. Штырлин Ю.Г., Штырлин Н.В., Пугачев М.В., Павельев Р.С., Иксанова А.Г., Никитина Е.В., Дзюркевич М.С. // Патент RU2636751C1, 2017.
  38. Штырлин Ю.Г., Штырлин Н.В., Стрельник А.Д., Сапожников С.В., Иксанова А.Г., Казакова Р.Р., Агафонова М.Н. // Патент RU2641309C1, 2018.
  39. Штырлин Ю.Г., Штырлин Н.В., Сапожников С.В., Иксанова А.Г., Никитина Е.В., Казакова Р.Р., Лисовская С.А. // Патент RU2666544C1, 2018.
  40. Shtyrlin N.V., Vafina R.M., Pugachev M.V., Khaziev R.M., Nikitina Е.V., Zeldi M.I., Iksanova A.G., Shtyrlin Y.G. // Russ. Chem. Bull. 2016. V. 65. P. 537–545. https://doi.org/10.1007/s11172-016-1334-y
  41. Shtyrlin N.V., Dobrynin A.B., Madzhidov T.I., Pugachev M.V., Sysoeva L.P., Musin R.Z., Litvinov I.A., Klimovitskii E.N., Shtyrlin Y.G. // Russ. J. Org. Chem. 2011. V. 47. P. 100–108. https://doi.org/10.1134/S107042801101012X
  42. Iwata M., Kuzuhara H., Emoto S.// Chem. Lett. 1976. V. 5. P. 17–18. https://doi.org/10.1246/cl.1976.17
  43. Khaziev R., Shtyrlin N., Pavelyev R., Nigmatullin R., Gabbasova R., Grishaev D., Shtro A., Galochkina A., Nikolaeva Y., Vinogradova T., Manicheva O., Dogonadze M., Gnezdilov O., Sokolovich E., Yablonskiy P., Balakin K., Shtyrlin Y. / Lett. Drug Des. Disc. 2019. V. 16. P. 1360–1369. https://doi.org/10.2174/1570180816666190911150705
  44. Bacterial pathogens of public health importance to guide research, development and strategies to prevent and control antimicrobial resistance. https://www.who.int/publications/i/item/9789240093461
  45. AMRmap - онлайн-платформа анализа данных резистентности к антимикробным препаратам в России. https://amrmap.ru/
  46. Flemming, H.-C., Wingender J., Szewzyk U., Steinberg P., Rice S.A., Kjelleberg S. // Nat. Rev. Microbiol. 2016. V. 14. P. 563–575. https://doi.org/10.1038/nrmicro.2016.94
  47. ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности https://rustestm.ru/wp-content/uploads/2021/10/gost-12-1-007-76-vrednye-veshchestva-klassifikaciya-iobshchie-trebovaniya.pdf
  48. СГС – Согласованная на глобальном уровне система классификации и маркировки химических веществ. https://cwm.unitar.org/publications/publications/cw/ghs/GHS_Companion_Guide_final_June2010_RUS.pdf
  49. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (Методические указания МУК 4.2.1890-04) / Москва: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. 91 с.
  50. Herigstad B., Hamilton M., Heersink J. // J. Microbiol. Methods. 2001. V. 44. P. 121–129. https://doi.org/10.1016/S0167-7012(00)00241-4
  51. Mortelmans, K., Zeiger E. // Mutat. Res. 2000. V. 455. P. 29–60. https://doi.org/10.1016/S0027-5107(00)00064-6

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».