Synthesis and Some Regularities of Transformations of 5,5-Dimethyl-3-(2-methylalyl)-2-thioxo-2,3,5,6-tetrahydrobenzo[h]quinazoline-4(1H)-one. Antibacterial Activity of the Obtained Compounds

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Производные бензо[h]хиназолина проявляют противоопухолевые, антибактериальные, противогрибковые, противовирусные, психотропные и другие полезные свойства [1–18]. Сведения о 3-замещенных 5,5-диметил-бензо[h]хиназолинах ограничиваются нашими работами, результаты которых указывают на перспективность исследований в этой области [19–24]. В представленной работе приводятся данные о синтезе, некоторых превращениях и антибактериальной активности 5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-2-тиоксо-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-она.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

1-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидронафталин-2-карбоксилат (аминоэфир) [19] в среде этанола введен во взаимодействие с 2-метилаллилизотиоцианатом. При проведении реакции в течение 18–20 ч образовавшаяся тиомочевина 2 уже в условиях реакции частично циклизуется в 5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-2-тиоксо-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-он 3 (в соотношении 1:1). Для повышения выхода соединения 3 реакционную смесь обрабатывали раствором едкого кали, что приводило к получению тиоксобензохиназолина 3 с выходом 38%. Алкилированием тиоксобензохиназолина 3 в присутствии едкого кали галогенидами различного строения в среде абсолютного этанола синтезированы 2-алкилсульфанил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)- оны 4–11 (схема 1).

 

Схема 1.

 

Взаимодействие тиоксобензохиназолина 3 с аминосоединениями в избытке гидразина завершается в течение 4 ч образованием 2-гидразинил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-она 12 с выходом 88% (схема 2). Аналогичные реакции тиоксобензохиназолина 3 с 2-этаноламином и 3-пропаноламином при температуре кипения последних протекали аномально. Вместо ожидаемых 2-(2-гидроксиэтил)амино-3-(2-метилаллил)-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-она и 2-(3-гидроксипропил)амино-3-(2-метилаллил)-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-она были получены продукты расщепления – 2-(2-гидроксиэтил)амино-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он 13 без 2-метилаллильных групп. Соединение 13 нами было получено также ранее конденсацией 5,5-диметил-2-тиоксо-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-она с 2-этаноламином [20], 2-(3-гидроксипропил)амино-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он 14 получен в настоящей работе впервые. В результате взаимодействия соединения 3 с избытком бензиламина при температуре кипения последнего вместо ожидаемого 2-бензиламино-3-(2-метилаллил)-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-она был получен продукт внутримолекулярной циклизации исходного тиоксобензохиназолина – 6,6,10,10-тетраметил-9,10-дигидро-5H-бензо[h]тиазоло[2,3-b]хиназолин-7(6H)-он 15 (схема 2). В масс-спектре соединения 15 масса молекулярного иона соответствует рассчитанному.

 

Схема 2.

 

Первой общей стадией всех превращений, очевидно, является присоединение амина по связи С=N тиольного таутомера соединения 3. Дальнейшие превращения аддукта определяются природой заместителя у атома азота: для гидразина – это замещение тиольной группы, для аддукта с бензиламином с наиболее основным атомом азота N¹ – это внутримолекулярная циклизация с последующим отщеплением бензиламина, выступающего как катализатор, для аддуктов с алканоламинами, в которых возможен перенос протона от гидроксила на атом азота N¹, реализуется перестройка с последующим разрывом связей C–S и C–N¹ и отщеплением тиоизобутиральдегида или продуктов его распада и, после таутомеризации, образованием продуктов 13 и 14 (схема 3).

 

Схема 3.

 

Антибактериальную активность соединений 3–14 изучали методом «диффузия в агаре» при бактериальной нагрузке 20 млн микробных тел на 1 мл среды [25]. В опытах использовали грамположительные (Staphylococcus aureus 209p, Bacillus subtilis АТСС 6633) и грамотрицательные штаммы (Sh. flexneri 6858, E. coli 0-55). В чашках Петри с посевами вышеуказанных штаммов микроорганизмов наносили растворы веществ в объеме 0.1 мл. Учет результатов проводили по диаметру (d, мм) зон отсутствия роста микробов на месте нанесения веществ после суточного выращивания тест культур в термостате при 37°C. В качестве положительного контроля использовали высокоэффективный в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов синтетический препарат фуразолидон. Опыты повторяли не менее трех раз.

 

Таблица 1. Антибактериальная активность соединений 3–14.

Соединение	d, мм
	St. Aureus  209 p	B. subtilis  АТСС-6633	Sh. flexneri 6858	E. coli 0-55
3	16.3±0.8	11.2±0.6	15.4±0.6	14.2±0.7
4	12.2±0.4	14.1±0.4	10.2±0.5	15.6±0.5
5	10.1±0.6	15.4±1.0	0	15.2±0.8
6	10.3±0.4	10.2±0.5	0	14.4±0.8
7	0	0	0	0
8	0	0	0	0
9	0	0	0	0
10	12.2±0.7	15.1±0.8	13.1±0.4	15.3±0.5
11	10.3±0.5	14.7±0.6	10.5±0.7	14.5±0.7
12	18.3±1.1	22.4±0.8	18.2±0.4	20.6±1.2
13	15.1±0.8	20.3±1.0	12.3±0.6	15.3±0.4
14	17.4±0.6	25.1±1.1	20.6±0.9	20.2±1.0
Фуразолидон	24.6±1.2	24.2±0.9	24.4±1.0	24.7±1.1

 

Данные, приведенные в табл. 1, свидетельствуют о том, что в отношении грамположительных штаммов выраженное (d = 20.3–25.1 мм) или умеренное (d = 15.1–18.3 мм) антибактериальное действие, близкое к активности контрольного препарата фуразолидона (d = 24.2–24.7 мм), проявляют гидразинопроизводное 12 и аминопроизводные 13, 14. Остальные соединения оказывали умеренное действие лишь на отдельных штаммах, при этом сохранив слабую активность (d = 10.1–12.2 мм) в отношении других моделей. В случае грамотрицательных штаммов аминопроизводные 13, 14 также обладали выраженной антибактериальной активностью (d = 20.2 и 20.6 мм). Другие аналоги оказали умеренное действие (d = 14.2–15.6 мм) на штамм E. сoli и слабое (d = 10.2–13.1 мм) в опытах с Sh. flexneri. Практически неэффективными в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных штаммов оказались соединения 7–9.

ВЫВОДЫ

Таким образом, разработан метод синтеза 5,5- диметил-3-(2-метилаллил)-2-тиоксо-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-она (тиоксохиназолин), который конденсацией с галогенидами различного строения был переведен в соответствующие 2-алкилсульфанилпроизводные. Изучены реакции тиоксохиназолина с гидразингидратом, 2-этаноламином и 3-пропаноламином. В первом случае происходит образование 2-гидразинопроизводного с сохранением метилаллильной группировки, в то время как реакция с аминоалканолами происходит аномально с расщеплением метилаллильной группы. Реакция указанного тиоксохиназолина с бензиламином также протекает аномально: вместо образования 2-бензильного производного происходит циклизация подобно правилу Марковникова. Среди синтезированных соединений выявлены отдельные производные с выраженным антибактериальным действием, близким к активности препарата сравнения фуразолидона, что указывает на целесообразность продолжения поиска в данном ряду.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ИК спектры сняты на спектрофотометре FT-IR NEXUS в вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹H (300 МГц) и ¹³C (75 МГц) зарегистрированы на приборе Varian Mercury-300 в ДМСО-d₆–CCl₄ (1:3), внутренний стандарт – ТМС или ГМДС. Масс-спектр снят на приборе Waters Xevo G3 QTOF. ТСХ проведена на пластинках Silufol^R, проявитель – пары иода. Элементный анализ выполнен методами Дюма–Прегля при помощи сжигания (N), Коршун–Климовой при помощи сжигания и взвешивания (C, H) и Абрамяна при помощи сжигания и титрования (Cl, S).

5,5-Диметил-3-(2-метилаллил)-2-тиоксо-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-он (3). Смесь 36.80 г (150 ммоль) этил-1-амино-3,3-диметил-3,4-дигидронафталин-2-карбоксилата [19], 150 мл этанола и 17.0 г (150 ммоль) 2-метилаллилизотиоцианата кипятили в течение 20 ч. К реакционной смеси добавляли раствор 16.8 г (300 ммоль) гидроксида калия в 70 мл воды и кипятили еще 4 ч. После охлаждения смесь подкисляли 10%-ной соляной кислотой до pH = 3.0–3.5. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали водой и перекристаллизовывали из этанола. Выход 18.0 г (38%), т. пл. 185–187°C, R_f 0.57 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1620 (С=С, Ar), 1681 (C=O), 3195 (NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.27 с (6H, 5-Me), 1.81–1.82 м (3H, CH₃), 2.74 с (2H, 6-CH₂), 4.58–4.60 м (1H, =CH₂), 4.76–4.78 м (1H, =CH₂), 4.91–4.93 м (2H, NCH₂), 7.18–7.22 м (1H, Ar), 7.26–7.40 м (2H, Ar), 7.96–8.00 м (1H, Ar), 12.06 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 20.4 (CH₃), 25.1 (5-Me), 32.6 (C⁵), 44.3 (6-CH₂), 49.7 (NCH₂), 109.2 (=CH₂), 116.6, 124.7 (CH), 125.1, 126.1 (CH), 127.7 (CH), 130.4 (CH), 136.5, 138.1, 142.6, 158.5 (CO), 175.8 (CS). Найдено, %: C 69.03; H 6.58; N 8.82; S 10.42. C₁₈H₂₀N₂OS. Вычислено, %: C 69.20; H 6.45; N 8.97; S 10.26.

5,5-Диметил-3-(2-метилаллил)-2-метилсульфанил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (4). Смесь 2.18 г (7 ммоль) 2-тиоксобензо[h]хиназолина 3, 0.45 г (8 ммоль) гидроксида калия, 30 мл абс. этанола кипятили 10 мин, затем добавляли 1.14 г (8 ммоль) метилиодида и продолжали кипячение еще 12 ч. Реакционную смесь охлаждали, добавляли 20 мл воды. Осадок отфильтровывали, промывали водой, перекристаллизовывали из этанола и сушили на воздухе. Выход 1.9 г (83%), т. пл. 132–133°C, R_f 0.66 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1603 (С=С, Ar), 1655 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.34 с (6H, 5-Me), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 2.66 с (3H, SCH₃), 2.76 с (2H, 6-CH₂), 4.55–4.59 м (2H, NCH₂), 4.62–4.65 м (1H, =CH₂), 4.85–4.88 м (1H, =CH₂), 7.11–7.16 м (1H, Ar), 7.22–7.33 м (2H, Ar), 8.06–8.11 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 14.2 (SCH₃), 19.8 (CH₃), 25.6 (5-Me), 32.9 (C⁵), 44.1 (6-CH₂), 47.6 (NCH₂), 110.7 (=CH₂), 120.1, 124.8 (CH), 125.9(CH), 127.2 (CH), 129.6 (CH), 131.7, 136.3, 137.8, 150.7, 159.2 (CO), 159.7 (CS). Найдено, %: C 69.77; H 6.93; N 8.44; S 9.97. C₁₉H₂₂N₂OS. Вычислено, %: C 69.90; H 6.79; N 8.58; S 9.82.

5,5-Диметил-3-(2-метилаллил)-2-этилсульфанил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (5) синтезировали аналогично, используя 1.092 г (8 ммоль) иодистого этила. Выход 1.9 г (80%), т. пл. 82–83°C (EtOH), R_f 0.64 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1600 (С=С, Ar), 1664 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.34 с (6H, 5-Me), 1.47 т (3H, SCH₂CH₃, J 7.3 Гц), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 2.77 с (2H, 6-CH₂), 3.29 к (2H, SCH₂CH₃, J 7.3 Гц), 4.53–4.57 м (2H, NCH₂), 4.60–4.63 м (1H, =CH₂), 4.84–4.87 м (1H, =CH₂), 7.12–7.17 м (1H, Ar), 7.22–7.33 м (2H, Ar), 8.01–8.06 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 13.7 (SCH₂CH₃), 19.8 (CH₃), 25.6 (5-Me), 25.7 (SCH₂), 32.9 (C⁵), 44.2 (6-CH₂), 47.6 (NCH₂), 110.5 (=CH₂), 120.2, 124.6 (CH), 125.9(CH), 127.3 (CH), 129.5 (CH), 131.7, 136.3, 137.7, 150.7, 158.8 (CO), 159.8 (CS). Найдено, %: C 70.66; H 7.26; N 8.08; S 9.55. C₂₀H₂₄N₂OS. Вычислено, %: C 70.55; H 7.10; N 8.23; S 9.42.

5,5-Диметил-3-(2-метилаллил)-2-пропилсульфанил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (6) синтезировали аналогично, используя 0.92 г (7.5 ммоль) пропилбромида. Выход 2.2 г (89%), т. пл. 88–89°C (EtOH), R_f 0.64 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1604 (С=С, Ar), 1668 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.09 т (3H, CH₂CH₃, J 7.3 Гц), 1.33 с (6H, 5-Me), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 1.84 т (2H, SCH₂CH₂, J 7.1 Гц), 2.76 с (2H, 6-CH₂), 3.26 т (2H, SCH₂, J 7.1 Гц), 4.55–4.58 м (2H, NCH₂), 4.60–4.62 м (1H, =CH₂), 4.84–4.87 м (1H, =CH₂), 7.12–7.16 м (1H, Ar), 7.22–7.33 м (2H, Ar), 8.00–8.04 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 12.9 (CH₂CH₃), 19.8 (CH₂), 21.7 (CH₃), 25.6 (5-Me), 32.9 (C⁵), 33.2 8 (CH₂), 44.2 (6-CH₂), 47.6 (NCH₂), 110.5(=CH₂), 120.2, 124.5 (CH), 125.9(CH), 127.3 (CH), 129.5 (CH), 131.7, 136.3, 137.8, 150.7, 158.8 (CO), 159.8 (CS). Найдено, %: C 71.01; H 7.53; N 7.74; S 9.16. C₂₁H₂₆N₂OS. Вычислено, %: C 71.15; H 7.39; N 7.90; S 9.04.

5,5-Диметил-2-изопропилсульфанил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (7) синтезировали аналогично, используя 0.92 г (7.5 ммоль) изопропилбромида. Выход 2.0 г (81%), т. пл. 105–106°C (EtOH), R_f 0.68 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1603 (С=С, Ar), 1661 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.33 с (6H, 5-Me), 1.50 д (6H, CH₃, J 6.9), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 2.77 с (2H, 6-CH₂), 4.13 с (1H, SCH, J 6.9 Гц), 4.55–4.59 м (2H, NCH₂), 4.62–4.65 м (1H, =CH₂), 4.85–4.88 м (1H, =CH₂), 7.11–7.16 м (1H, Ar), 7.22–7.33 м (2H, Ar), 8.06–8.11 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 19.9 (CH₂), 22.2 [CH(CH₃)₂], 25.6 (5-Me), 32.9 (C⁵), 37.0 (SCH), 44.2 (6-CH₂), 47.6 (NCH₂), 110.4(=CH₂), 120.2, 124.5 (CH), 126.0 (CH), 127.3 (CH), 129.5 (CH), 131.7, 136.3, 137.7, 150.8, 158.8 (CO), 159.7 (CS). Найдено, %: C 71.29; H 7.55; N 7.74; S 9.21. C₂₁H₂₆N₂OS. Вычислено, %: C 71.15; H 7.39; N 7.90; S 9.04.

2-Аллилсульфанил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (8) синтезировали аналогично, используя 0.85 г (7 ммоль) аллилбромида. Выход 2.1 г (85%), т. пл. 94–95°C (EtOH), R_f 0.60 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1600 (С=С, Ar), 1661 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.34 с (6H, 5-Me), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 2.77 с (2H, 6-CH₂), 3.96 д. т (2H, SCH₂, J 6.9, 1.1 Гц), 4.55–4.58 м (2H, NCH₂), 4.61–4.63 м (1H, =CH₂), 4.85–4.88 м (1H, =CH₂), 5.17 д. д. т (1H, CH =CH₂, J 10.1, 1.4, 1.1 Гц), 5.36 д. д. т (1H, CH =CH₂, J 17.0, 1.4, 1.1 Гц), 6.00 д. д. т (1H, =CH, J 17.0, 10.1, 6.9 Гц), 7.12–7.17 м (1H, Ar), 7.23–7.34 м (2H, Ar), 8.02–8.06 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 19.8 (CH₃), 25.5 (5-Me), 32.9 (C⁵), 34.0 (SCH₂), 44.1 (6-CH₂), 47.7 (NCH₂), 110.6(=CH₂), 118.1 (CH =CH₂), 120.3, 124.7 (CH), 126.0(CH), 127.3 (CH), 129.6 (CH), 131.6, 132.2 (=CH), 136.3, 137.7, 150.7, 158.2 (CO), 159.7 (CS). Найдено, %: C 71.42; H 6.99; N 7.82; S 9.22. C₂₁H₂₄N₂OS. Вычислено, %: C 71.55; H 6.86; N 7.95; S 9.10.

2-Бутилсульфанил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (9) синтезировали аналогично, используя 0.96 г (7 ммоль) бутилбромида. Выход 2.3 г (89%), т. пл. 89–90°C (EtOH), R_f 0.59 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1603 (С=С, Ar), 1665 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.99 т (3H, CH₂CH₃, J 7.3 Гц), 1.33 с (6H, 5-Me), 1.46–1.58 м (2H, CH₂CH₃), 1.74–1.84 м (2H, SCH₂CH₂), 1.79–1.81 м (3H, CH₃), 2.77 с (2H, 6-CH₂), 3.28 т (2H, SCH₂, J 7.2 Гц), 4.55–4.57 м (2H, NCH₂), 4.60–4.62 м (1H, =CH₂), 4.84–4.86 м (1H, =CH₂), 7.12–7.16 м (1H, Ar), 7.22–7.33 м (2H, Ar), 8.00–8.04 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 3.2 (CH₂CH₃), 19.9 (CH₂), 21.4 (CH₃), 25.6 (5-Me), 30.3 (CH₂), 31.0 (CH₂), 32.9 (C⁵), 44.2 (6-CH₂), 47.6 (NCH₂), 110.5 (=CH₂), 120.2, 124.6 (CH), 125.9 (CH), 127.3 (CH), 129.5 (CH), 131.7, 136.3, 137.8, 150.7, 158.9 (CO), 159.8 (CS). Найдено, %: C 71.86; H 7.53; N 7.48; S 8.87. C₂₂H₂₈N₂OS. Вычислено, %: C 71.70; H 7.66; N 7.60; S 8.70.

2-Бензилсульфанил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (10) синтезировали аналогично, используя 0.89 г (7 ммоль) бензилхлорида. Выход 2.3 г (82%), т. пл. 109–110°C (EtOH), R_f 0.55 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1603 (С=С, Ar), 1670 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.35 с (6H, 5-Me), 1.78–1.80 м (3H, CH₃), 2.78 м (2H, 6-CH₂), 4.56 c (2H, SCH₂), 4.55–4.57 м (2H, NCH₂), 4.61–4.63 м (1H, =CH₂), 4.84–4.87 м (1H, =CH₂), 7.13–7.17 м (1H, Ar), 7.21–7.34 м (5H, Ar), 7.38–7.42 м (2H, Ar), 8.05–8.09 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 19.8 (CH₃), 25.6 (5-Me), 32.9 (C⁵), 35.8 (SCH₂), 44.1 (6-CH₂), 47.7 (NCH₂), 110.6 (=CH₂), 120.5, 124.8 (CH), 126.0 (CH), 127.3 (CH), 128.0 (2CH), 128.5 (2CH), 129.6 (CH), 131.6, 135.5, 136.3, 137.7, 150.7, 158.6 (CO), 159.7 (CS). Найдено, %: C 74.43; H 6.67; N 6.81; S 7.84. C₂₅H₂₆N₂OS. Вычислено, %: C 74.59; H 6.51; N 6.96; S 7.97.

5,5-Диметил-3-(2-метилаллил)-2-[(4-метилбензил)сульфанил]-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (11) синтезировали аналогично, используя 0.98 г (7 ммоль) 4-метилбензилхлорида. Выход 2.5 г (86%), т. пл. 148–149°C (BuOH), R_f 0.62 (этилацетат–бензол, 1:10). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1604 (С=С, Ar), 1668 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.34 с (6H, 5-Me), 1.77–1.79 м (3H, CH₃), 2.33 с (3H, C₆H₄CH₃), 2.78 с, (2H, 6-CH₂), 4.51 c (2H, SCH₂), 4.54–4.56 м (2H, NCH₂), 4.60–4.62 м (1H, =CH₂), 4.84–4.86 м (1H, =CH₂), 7.03–7.11 м (2H, Ar), 7.13–7.17 м (1H, Ar), 7.23–7.34 м (4H, Ar), 8.06–8.10 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 19.8 (CH₃), 20.5 (C₆H₅CH₃), 25.5 (5-Me), 32.9 (C⁵), 35.6 (SCH₂), 44.1 (6-CH₂), 47.7 (NCH₂), 110.6 (=CH₂), 120.4, 124.8 (CH), 126.0 (CH), 127.3 (CH), 128.5 (2CH), 128.6 (2CH), 129.6 (CH), 131.6, 132.3, 136.2, 136.3, 137.7, 150.7, 158.7 (CO), 159.7 (CS). Найдено, %: C 74.83; H 6.61; N 6.86; S 7.69. C₂₆H₂₈N₂OS. Вычислено, %: C 74.96; H 6.77; N 6.72; S 7.70.

2-Гидразинил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (12). Смесь 10.0 г (30 ммоль) тиоксобензохиназолина 3 и 50 мл гидразингидрата кипятили 4 ч. Реакционную смесь охлаждали и прибавляли 100 мл ледяной воды. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, затем этанолом и сушили на воздухе. Выход 8.2 г (88%), т. пл. 214–216°C, R_f 0.51 (метанол–бензол, 1:1). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1604 (C=C, Ar), 1631 (C=N), 1663 (C=O), 3150–3330 (NH, NH²). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.30 с (6H, 5-Me), 1.76–1.78 м (3H, CH₃), 2.72 с (2H, 6-CH₂), 4.21 уш. с (2H, NH²), 4.47–4.51 м (1H, =CH₂), 4.76–4.79 м (1H, =CH₂), 7.08–7.13 м (1H, Ar), 7.20–7.29 м (2H, Ar), 7.8 уш. с (1H, NH), 8.11–8.17 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 19.8 (CH₃), 26.1 (5-Me₂), 32.7 (C⁵), 43.7 (NCH₂), 44.7 (6-CH₂), 109.3 (=CH₂), 114.3, 125.0 (CH), 125.6 (CH), 127.0 (CH), 129.0 (CH), 132.6, 136.5, 138.8, 151.6, 153.9, 160.3 (CO). Найдено, %: C 69.79; H 7.02; N 18.21. C₁₈H₂₂N₄O. Вычислено, %: C 69.65; H 7.14; N 18.05.

2-(2-Гидроксиэтиламино)-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (13). Смесь 3.12 г (10 ммоль) 2-тиоксобензо[h]хиназолина и 15 мл аминоэтанола кипятили в течение 20 ч, затем добавляли 100 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывали и перекристаллизовывали из 60%-ного этанола. Выход 1.5 г (44%), т. пл. 169–170°C, R_f 0.68 (хлороформ–метанол, 6:1). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1610 (С=С, Ar), 1635 (С=N), 1660 (C=O), 3200–3400 (OH, NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 1.28 с (6H, 5-Me), 2.66 с (2H, 6-CH₂), 3.49 д. т (2H, NHCH₂CH₂OH, J 5.3, 5.0 Гц), 3.62 т (2H, NHCH₂CH₂OH, J 5.0 Гц), 4.64 уш. с (1H, OH), 6.21 уш. т (1H, NHCH₂, J 5.3 Гц), 7.03–7.08 м (1H, Ar), 7.16–7.23 м (2H, Ar), 7.99–8.04 м (1H, Ar), 10.38 уш. с (1H, 3-NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 26.4 (5-Me), 32.9 (C⁵), 42.8 (6-CH₂), 44.9 (NCH₂), 60.1 (OCH₂), 114.9, 125.2 (CH), 125.7 (CH), 127.1 (CH), 128.9 (CH), 133.0, 136.6, 152.6, 154.2, 162.1. Найдено, %: C 67.48; H 6.54; N 14.89. C₁₆H₁₉N₃O₂. Вычислено, %: C 67.35; H 6.71; N 14.73.

2-(3-Гидроксипропил)амино-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он (14) получали аналогично из 3.12 г (10 ммоль) 2-тиоксобензо[h]хиназолина 3 и 15 мл аминопропанола. Выход 1.6 г (54%), т. пл. 116–118°C, R_f 0.46 (хлороформ–метанол, 6:1). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1589 (С=С, Ar), 1637 (C=O), 3150–3400 (OH, NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.28 с (6H, 5-Me), 1.70–1.80 м (2H, CH₂), 2.66 с (2H, 6-CH₂), 3.47–3.57 м (4H, NCH₂ + OCH₂), 4.30 уш. с (1H, OH), 6.04 уш. т (1H, NHCH₂, J 5.6 Гц), 7.03–7.10 м (1H, Ar), 7.16–7.23 м (2H, Ar), 7.99–8.05 м (1H, Ar), 10.37 уш. с (1H, 3-NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 26.3 (5-Me), 31.8 (CH₂), 32.8 (C⁵), 37.2 (6-CH₂), 44.9 (NCH₂), 58.3 (OCH₂), 114.7, 125.1 (CH), 125.7 (CH), 126.9 (CH), 128.8 (CH), 133, 136.5, 152.5, 154.1, 162. Найдено, %: C 68.07; H 7.25; N 14.21. C₁₇H₂₁N₃O₂. Вычислено, %: C 68.20; H 7.07; N 14.04.

6,6,10,10-Тетраметил-9,10-дигидро-5H-бензо[h]тиазоло[2,3-b]хиназолин-7(6H)-он (15). Смесь 3.12 г (10 ммоль) 2-тиоксобензо[h]хиназолина 3 и 15 мл бензиламина кипятили 20 ч, затем охлаждали и добавляли 100 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывали и перекристаллизовывали из бутанола. Выход 2.2 г (71%), т. пл. 178–180°C, R_f 0.75 (этилацетат–бензол, 1:1). ИК спектр, ν, см⁻¹: 1602 (С=С, Ar), 1638 (С=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.34 с (6H, 5-Me), 1.69 с (6H, CH₃), 2.75 с (2H, 6-CH₂), 4.18 с (2H, NCH₂), 7.10–7.15 м (1H, Ar), 7.20–7.32 м (2H, Ar), 7.99–8.04 м (1H, Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 25.6 (5-Me), 28.3 (2CH₃), 32.9 (C⁵), 44.1 (6-CH₂), 49.6 (NCH₂), 60.3 (C), 120.8, 125.2 (CH), 125.9 (CH), 127.1 (CH), 129.5 (CH), 131.4, 136.0, 153.2, 159.4, 161.1 (CO). Масс-спектр, m/z: 314.14 [M]⁺. Найдено, %: C 69.33; H 6.30; N 8.81; S 10.33. C₁₈H₂₀N₂OS. M 314.14. Вычислено, %: C 69.20; H 6.45; N 8.97; S 10.26.

ФИНАНСОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Исследование выполнено при финансовой поддержке Комитета по науке Республики Армения (проект № 21T-1D061).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

A. I. Markosyan

Scientific and Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry of the National Academy of Sciences of the Republic of Armenia

Email: ashot@mаrkosyan.am
ORCID iD: 0000-0001-6665-7118
Russian Federation, Yerevan, 0014 Armenia

A. S. Ayvazyan

Scientific and Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry of the National Academy of Sciences of the Republic of Armenia

Email: nfo@rcsi.science
ORCID iD: 0000-0001-8384-7431
Russian Federation, Yerevan, 0014 Armenia

S. А. Gabrielyan

Scientific and Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry of the National Academy of Sciences of the Republic of Armenia

Email: nfo@rcsi.science
Russian Federation, Yerevan, 0014 Armenia

M. Yu. Danghyan

Scientific and Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry of the National Academy of Sciences of the Republic of Armenia

Email: nfo@rcsi.science
Russian Federation, Yerevan, 0014 Armenia

J. A. Avakimyan

Scientific and Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry of the National Academy of Sciences of the Republic of Armenia

Email: nfo@rcsi.science
Russian Federation, Yerevan, 0014 Armenia

F. H. Arsenyan

Scientific and Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry of the National Academy of Sciences of the Republic of Armenia

Author for correspondence.
Email: nfo@rcsi.science
Russian Federation, Yerevan, 0014 Armenia

References

Supplementary files