Эффективность живого эквивалента кожи в терапии врожденного буллезного эпидермолиза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Врожденный буллезный эпидермолиз — группа наследственных заболеваний кожи, обусловленных мутациями в генах структурных белков эпидермиса и дермо-эпидермального соединения. Основным клиническим признаком врожденного буллезного эпидермолиза является образование пузырей и/ или эрозий на коже и слизистых оболочках в ответ на незначительную механическую травму. Использование эквивалентов кожи, содержащих аллогенные клетки кожи человека, рассматривается качестве потенциально эффективного патогенетического средства терапии, способного обеспечить заживление эрозивно-язвенных дефектов.

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность терапии больных врожденным буллезным эпидермолизом с применением живого эквивалента кожи.

Методы. В исследование было включено 7 больных (5 женщин и 2 мужчин) в возрасте от 20 до 55 лет с диагнозом «врожденный буллезный эпидермолиз» с различными клиническими подтипами заболевания: 3 пациента — с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом средней тяжести; 2 пациента — с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом тяжелой степени; 1 пациент — с доминантным дистрофическим буллезным эпидермолизом и 1 пациент — с пограничным врожденным буллезным эпидермолизом. Проведена трансплантация комбинированного аллогенного живого эквивалента кожи, состоящего из гелевого матрикса на основе коллагена I типа в низкой концентрации (5 мг/мл) и содержащего аллогенные кератиноциты и фибробласты. Эквивалент кожи получен в лаборатории Института биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН. Всего оценено 19 эрозивно-язвенных дефектов размерами от 0,4 до 120 см2. Оценка клинической эффективности терапии проводилась на 14-й день. Оценивался уровень экспрессии коллагена методом иммунофлюоресцентного антигенного картирования.

Результаты. На 14-й день 10 эрозий (53%) полностью эпителизировались, площадь 4 (21%) эрозий сократилась более чем на 75%. В 1 (5%) случае наблюдалось уменьшение площади в диапазоне 25–75%, отсутствие положительного эффекта — в 4 (21%) случаях. Клиническая эффективность сопровождалась повышением экспрессии коллагена VII типа в сравнении с исходным уровнем.

Заключение. Полученные результаты продемонстрировали клиническую эффективность наружной терапии с применением живого эквивалента кожи, однако статистически значимых различий по сравнению с применением современных атравматичных неадгезивных перевязочных средств достигнуто не было.

Об авторах

Арфеня Эдуардовна Карамова

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: karamova@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0003-3805-8489
SPIN-код: 3604-6491

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Алексей Алексеевич Кубанов

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: alex@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0002-7625-0503
SPIN-код: 8771-4990

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Екатерина Андреевна Воротеляк

Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН

Email: vorotelyak@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5405-0212
SPIN-код: 2310-9118

доктор биологических наук, член-корреспондент РАН

Россия, Москва

Ольга Сергеевна Роговая

Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН

Email: rogovaya26f@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4251-9372
SPIN-код: 1441-8532

кандидат биологических наук

Россия, Москва

Вадим Викторович Чикин

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: chikin@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0002-9688-2727
SPIN-код: 3385-4723

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Мария Андреевна Нефедова

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: nefedova.maria.arb@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1141-9352

младший научный сотрудник

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Екатерина Сергеевна Мончаковская

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: monchakovskaya@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0002-6402-0962
SPIN-код: 9859-1912

младший научный сотрудник

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Список литературы

  1. Natsuga K, Shinkuma S, Hsu CK, Fujita Y, Ishiko A, Tamai K, et al. Current topics in epidermolysis bullosa: pathophysiology and therapeutic challenges. J Dermatol Sci. 2021;104(3):164–76. doi: 10.1016/j.jdermsci.2021.11.004
  2. Hou PC, Wang HT, Abhee S, Tu WT, McGrath JA, Hsu CK. Investigational treatments for epidermolysis bullosa. Am J Clin Dermatol. 2021;22(6):801–817. doi: 10.1007/s40257-021-00626-3
  3. Fine JD, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Bruckner-Tuderman L, Heagerty A, et al. The classification of in- herited epidermolysis bullosa (EB): report of the Third International Consensus Meeting on DIAGNOSIS and classification of EB. J Am Acad Dermatol. 2008;58(6):931–950. doi: 10.1016/j.jaad.2008.02.004
  4. Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple ILC, Fine JD, HarperN, Has C, et al. Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78. doi: 10.1038/ s41572-020-0210-0
  5. Rashidghamat E, McGrath JA. Novel and emerging therapies in the treatment of recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Intractable Rare Dis Res. 2017;6(1):6–20. doi: 10.5582/irdr.2017.01005
  6. Alex du Rand A, Hunt JMT, Feisst V, Sheppard HM. Epidermolysis bullosa: a review of the tissue-engineered skin substitutes used to treat wounds. Mol Diagn Ther. 2022;26(6):627–643. doi: 10.1007/s40291-022-00613-2
  7. Hasegawa T, Suga Y, Mizoguchi M, Ikeda S, Ogawa H, Kubo K, et al. Clinical trial of allogeneic cultured dermal substitute for the treatment of intractable skin ulcers in 3 patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2004;50(5):803–804. doi: 10.1016/j.jaad.2003.08.013
  8. Supp DM, Hahn JM, Combs KA, McFarland KL, Powell HM. Isolation and feeder-free primary culture of four cell types from a single human skin sample. STAR Protoc. 2022;3(1):101172. doi: 10.1016/j.xpro.2022.101172
  9. Falabella AF, Valencia IC, Eaglstein WH, Schachner LA. Tissue-engineered skin (Apligraf) in the healing of patients with epidermolysis bullosa wounds. Arch Dermatol. 2000;136(10):1225–1230. doi: 10.1001/archderm.136.10.1225
  10. Falabella AF, Schachner LA, Valencia IC, Eaglstein WH. The use of tissue-engineered skin (Apligraf) to treat a newborn with epidermolysis bullosa. Arch Dermatol. 1999;135(10):1219–1222. doi: 10.1001/archderm.135.10.1219
  11. Ozerdem OR, Wolfe SA, Marshall D. Use of skin substitutes in pediatric patients. J Craniofac Surg. 2003;14(4):517–520. doi: 10.1097/00001665-200307000-00023

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Множественные эрозии в области очагов рубцовой атрофии на коже туловища у 20-летнего больного тяжелым рецессивным дистрофическим буллезным эпидермозом

Скачать (219KB)
3. Рис. 2. Распределение эрозивных дефектов кожи у больных врожденным буллезным эпидермолизом по выраженности уменьшения площади на 14-й день после трансплантации живого эквивалента кожи, n (%)

Скачать (99KB)
4. Рис. 3. Распределение эрозивных дефектов кожи у больных врожденным буллезным эпидермолизом по выраженности уменьшения площади на 14-й день после применения неадгезивных перевязочных средств, n (%)

Скачать (98KB)
5. Рис. 4. Изменение экспрессии коллагена VII типа в биоптатах кожи на 14-й день после трансплантации живого эквивалента кожи, n (%)

Скачать (80KB)
6. Рис. 5. Экспрессия коллагена VII типа в биоптате кожи 20-летнего больного тяжелым рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом до и на 14-е сутки после трансплантации живого эквивалента кожи: а — до лечения в биоптате кожи свечение антител к коллагену VII типа представлено на границе между придатками кожи и дермой в виде прерывистой линии и единичных гранул (увеличение ×600); б — на 14-е сутки после трансплантации живого эквивалента кожи в биоптате свечение антител к коллагену VII типа представлено в виде формирующейся сплошной линии вдоль дермо-эпидермальной границы (увеличение ×200)

Скачать (220KB)

© Карамова А.Э., Кубанов А.А., Воротеляк Е.А., Роговая О.С., Чикин В.В., Нефедова М.А., Мончаковская Е.С., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).