Комплексная оценка динамики показателей ангиогенеза у больных псориазом при лечении метотрексатом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Оценка выраженности патологического ангиогенеза у больных псориазом может рассматриваться в качестве перспективного направления мониторинга активности болезни и эффективности системной терапии.

Цель исследования. Оценка взаимосвязи показателей ангиогенеза в коже и ногтевом ложе больных псориазом с клиническими особенностями течения заболевания и терапевтическим ответом на применение метотрексата путем комплексного изучения динамики морфометрических данных видеодерматоскопии сосудистого русла кожи, выраженности кровотока в дерме и ногтевом ложе при ультразвуковой энергетической допплерографии, плазменных концентраций сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и эндотелина-1 (ET-1).

Методы. В основу работы положен анализ данных обследования 82 больных вульгарным псориазом среднетяжелой и тяжелой степени тяжести в стадии обострения, которым впервые назначался метотрексат в виде подкожных инъекций в дозе 10–15 мг в неделю в комбинации с фолиевой кислотой 5 мг в неделю. До лечения и через три месяца от начала терапии метотрексатом всем больным проводили видеодерматоскопию с изучением плотности и размеров расширенных капилляров кожи, ультрасонографию псориатических бляшек и ногтевого ложа пораженных ногтей с определением допплеровских параметров кровотока и изучали концентрацию VEGF и ET-1 в плазме крови.

Результаты. Была установлена прямая корреляционная связь между средним диаметром расширенных капилляров кожи (сосудистых клубочков), степенью повышения кровотока при допплеровском энергетическом исследовании кожи в области псориатических бляшек и величиной плазменной концентрации VEGF и ET-1, значениями индексов PASI, BSA, sPGA и DLQI, а также степенью выраженности допплеровского кровотока ногтевого ложа и индексом NAPSI (r = 0,21–0,73). Под влиянием лечения метотрексатом наблюдалось снижение диаметра и плотности сосудистых клубочков: до лечения 25,2 [17,1; 33,7] мкм, после — 16,2 [12,9; 22,5] (р = 0,002) и до лечения 53,5 [34,6; 67,4] мкм, после — 44,6 [31,6; 53,3] (р = 0,04) соответственно; степени кровотока в области псориатических бляшек и снижение концентрации VEGF и ET-1: VEGF до лечения 19,5 [4,7; 48,1] пг/мл, после — 12,5 [6,7; 26,8] (р = 0,002) и ET-1 до лечения 274,5 [146; 439] пг/мл, после — 168,2 [97; 319] (р = 0,003) соответственно.

Заключение. Изучаемые показатели ангиогенеза могут применяться в качестве дополнительных критериев оценки степени активности и достижения клинического улучшения/ремиссии при проведении системной терапии больных псориазом среднетяжелого и тяжелого течения.           

Об авторах

Ольга Александровна Притуло

Институт «Медицинская академия им. С.И. Георгиевского» федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»

Email: 55550256@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6515-1924
SPIN-код: 2988-8463

д.м.н., профессор

Россия, Симферополь

Алексей Андреевич Петров

Институт «Медицинская академия им. С.И. Георгиевского» федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»

Автор, ответственный за переписку.
Email: Ya.alexey2312@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4533-2415
SPIN-код: 6070-2810

аспирант

Россия, Симферополь

Список литературы

  1. Кубанов А.А., Карамова А.Э., Артамонова О.Г. Новые возможности в лечении псориаза и псориатического артрита. Научно-практическая ревматология. 2018; 56(6):722–726 [Kubanov AA, Karamova AJe, Artamonova OG. New opportunities in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis. Nauchno-prakticheskaja revmatologija. 2018;56(6):722–726. (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2018-722-726
  2. Verzì AE, Lacarrubba F, Caltabiano R, Broggi G, Musumeci ML, Micali G. Reflectance confocal microscopy features of plaque psoriasis overlap with horizontal histopathological sections: a case series. Am J Dermatopathol. 2019;41(5):355–357. doi: 10.1097/DAD.0000000000001297
  3. Sankar L, Arumugam D, Boj S, Pradeep P. Expression of angiogenic factors in psoriasis vulgaris. J Clin Diagn Res. 2017;11(3):EC23–EC27. doi: 10.7860/JCDR/2017/23039.9525
  4. Wang X, Sun X, Qu X, Li C, Yang P, Jia J, et al. Overexpressed fibulin-3 contributes to the pathogenesis of psoriasis by promoting angiogenesis. Clin Exp Dermatol. 2019;44(4):e64–e72. doi: 10.1111/ced.13720
  5. Luengas-Martinez A, Paus R, Young HS. Antivascular endothelial growth factor-A therapy: a novel personalized treatment approach for psoriasis. Br J Dermatol. 2022;186(5):782–791. doi: 10.1111/bjd.20940
  6. Hanssen SCA, Vleuten CJM van der, Erp PEJ van, Seyger MMB, Kerkhof PCM van de. The effect of adalimumab on the vasculature in psoriatic skin lesions. J Dermatol Treat. 2019;30(3): 221–226. doi: 10.1080/09546634.2018.1506082
  7. Lee HJ, Hong YJ, Kim M. Angiogenesis in Chronic Inflammatory Skin Disorders. Int J Mol Sci. 2021;22(21):12035. doi: 10.3390/ijms222112035
  8. Gerkowicz A, Socha M, Pietrzak A, Zubilewicz T, Krasowska D. The role of VEGF in psoriasis: an update. Acta Angiol. 2018;24(4):134–140. doi: 10.5603/AA.2018.0019
  9. Borska L, Andrys C, Chmelarova M, Kovarikova H, Krejsek J, Hamakova K, et al. Roles of miR-31 and endothelin-1 in psoriasis vulgaris: pathophysiological functions and potential biomarkers. Physiol Res. 2017; 66(6):987–992. doi: 10.33549/physiolres.933615
  10. Meki AR, Al-Shobaili H. Serum vascular endothelial growth factor, transforming growth factor β1, and nitric oxide levels in patients with psoriasis vulgaris: their correlation to disease severity. J Clin Lab Anal. 2014;28(6):496–501. doi: 10.1002/jcla.21717
  11. Rosina P, Zamperetti MR, Giovannini A, Girolomoni G. Videocapillaroscopy in the differential diagnosis between psoriasis and seborrheic dermatitis of the scalp. Dermatology 2007;214(1):21–24. doi: 10.1159/000096908
  12. Campanati A, Goteri G, Simonetti O, Ganzetti G, Giuliodori K, Giuliano A, et al. Angiogenesis in psoriatic skin and its modifications after administration of etanercept: videocapillaroscopic, histological and immunohistochemical evaluation. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009;22(2):371–377. doi: 10.1177/039463200902200214
  13. Rosina P, Giovannini A, Gisondi P, Girolomoni G. Microcirculatory modifications of psoriatic lesions during topical therapy. Skin Res Technol. 2009;15(2):135–138. doi: 10.1111/j.1600-0846.2008.00336.x
  14. Wolberink EAW, Erp PEJ van, Teussink MM, Kerkhof PCM van de, Gerritsen MJP. Cellular features of psoriatic skin: imaging and quantification using in vivo reflectance confocal microscopy. Cytometry B Clin Cytom. 2011;80(3):141–149. doi: 10.1002/cyto.b.20575
  15. Micali G, Verzì AE, Broggi G, Caltabiano R, Musumeci ML, Lacarrubba F. Evaluation of capillary density in psoriasis: An intrapatient study and literature review. PLoS One. 2021;16(3):e0247835. doi: 10.1371/journal.pone.0247835
  16. Stinco G, Buligan C, Errichetti E, Valent F, Patrone P. Clinical and Capillaroscopic Modifications of the Psoriatic Plaque during Therapy: Observations with Oral Acitretin. Dermatol Res Pract. 2013;2013:781942. doi: 10.1155/2013/781942
  17. Gutierrez M, De Angelis R, Bernardini ML, Filippucci E, Goteri G, Brandozzi G, et al. Clinical, power Doppler sonography and histological assessment of the psoriatic plaque: short-term monitoring in patients treated with etanercept. Br J Dermatol. 2011;164(1):33–37. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10026.x
  18. Gutierrez M, Di Geso L, Salaffi F, Bertolazzi C, Tardella M, Filosa G, et al. Development of a preliminary US power Doppler composite score for monitoring treatment in PsA. Rheumatology (Oxford). 2012;51(7):1261–1268. doi: 10.1093/rheumatology/kes014
  19. Gutierrez M, Filippucci E, De Angelis R, Filosa G, Kane D, Grassi W. A sonographic spectrum of psoriatic arthritis: "the five targets". Clin Rheumatol. 2010;29(2):133–142. doi: 10.1007/s10067-009-1292-y
  20. Barcaui E de O, Carvalho ACP, Lopes FP, Piñeiro-Maceira J, Barcaui CB. High frequency ultrasound with color Doppler in dermatology. An Bras Dermatol. 2016;91(3):262–273. doi: 10.1590/abd1806-4841.20164446
  21. Șomlea MC, Boca AN, Pop AD, Ilieș RF, Vesa SC, Buzoianu AD, et al. High-frequency ultrasonography of psoriatic skin: A non-invasive technique in the evaluation of the entire skin of patients with psoriasis: A pilot study. Exp Ther Med. 2019;18(6):4981–4986. doi: 10.3892/etm.2019.8140
  22. Mendonça JA, Leandro-Merhi VA, Aquino JLB de. Can Spectral Doppler high specificity and Gray scale nail assessment suggest inflammation in Psoriatic Arthritis patients and Control Groups? MOJ Orthop Rheumatol. 2021;13(6):137–142. doi: 10.15406/mojor.2021.13.00564
  23. De Rossi SD, Mendonça JA., Palominos PE, Kohem CL, Cestari TF, Silva Chakr RM da. Ultrasonographic and resistance index evaluation of nails in psoriatic arthritis, psoriasis, and control groups: a cross-sectional study. Adv Rheumatol. 2021; 61, 48. doi: 10.1186/s42358-021-00207-2
  24. Taylor W, Gladman D, Helliwell P, Marchesoni A, Mease P, Mielants H. Classification criteria for psoriatic arthritis; development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum. 2006;54(8):2665–2673. doi: 10.1002/art.21972

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Видеодерматоскопия при увеличении ×100 у больных псориазом: а — множественные сосудистые клубочки в области псориатической бляшки; б — единичные мелкие капилляры в области неповрежденной кожи

Скачать (210KB)
3. Рис. 2. Крупные допплеровские сигналы сливного характера в дерме в области псориатической бляшки, соответствующие 2-й степени повышения кровотока. Ультрасонография с применением датчика 22 МГц (частота допплера — 14,3 МГц, частота повторения импульсов — 750 КГ сигналов)

Скачать (215KB)
4. Рис. 3. Единичные дискретные допплеровские сигналы в дерме в области псориатической бляшки, соответствующие 1-й степени повышения кровотока. Ультрасонография с применением датчика 22 МГц (частота допплера — 14,3 МГц, частота повторения импульсов — 750 КГ сигналов)

Скачать (228KB)
5. Рис. 4. Ультрасонография с допплеровским исследованием артериальных сосудов ногтевого ложа: а — несколько сливающихся допплеровских сигналов, соответствующих второй степени повышения кровотока; б — множественные сливающиеся допплеровские сигналы, соответствующие третьей степени повышения кровотока

Скачать (225KB)

© Притуло О.А., Петров А.А., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».