Роль полиморфизмов гена PERP в развитии акантолиза у больных истинной акантолитической пузырчаткой


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Определение нуклеотидной белок-кодирующей последовательности гена PERP с оценкой взаимосвязи между выявленными мутациями/полиморфизмами и развитием истинной акантолитической пузырчатки, особенностями ее течения. Материал и методы. Методом секвенирования исследована белок-кодирующая последовательность ДНК гена PERP у 18 больных истинной акантолитической пузырчаткой. Результаты. Впервые у больных истинной акантолитической пузырчаткой в 3-м экзоне гена PERP были выявлены два полиморфизма: rs648802 (несинонимичный) и rs648396 (синонимичный). Частота встречаемости генотипов «дикого» типа выявленных полиморфизмов (С/С генотип rs648802 и Т/Т генотип rs648396) у здоровых добровольцев достоверно превысила частоту встречаемости данных генотипов у больных (р = 0,049). У больных истинной акантолитической пузырчаткой отмечена тенденция к более частому выявлению мутантных гетерозиготных генотипов С/G rs648802 и Т/C rs648396 (р = 0,09). Мутантные гомозиготные генотипы данных полиморфизмов (G/G генотип rs648802 и С/С генотип rs648396) чаще выявлялись у больных с более ранним началом заболевания (41-60 лет) (р = 0,025), а гетерозиготные генотипы (С/G генотип rs648802 и T/С генотип rs648396) чаще обнаруживались при манифестации заболевания в возрасте 61 года и старше (р = 0,01). Заключение. Идентификация полиморфного генотипа методом секвенирования или другими молекулярными методами (например ПЦР-ПФРФ) может быть использована с целью прогнозирования сроков манифестации истинной акантолитической пузырчатки у генетически предрасположенных пациентов. Однако следует подчеркнуть необходимость уточнения полученных предварительных результатов на более крупной выборке больных истинной акантолитической пузырчаткой.

Об авторах

А А КУБАНОВ

ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России; ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

д.м.н., профессор, заместитель директора ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России по научной работе, зав. кафедрой дерматовенерологии, микологии и косметологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России

А В МИЧЕНКО

ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России

к.м.н., старший научный сотрудник отдела дерматологии

Т В АБРАМОВА

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

Email: abtava@mail.ru
к.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии, микологии и косметологии

О С КОЖУШНАЯ

ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России

младший научный сотрудник отдела лабораторной диагностики ИППП и кожных болезней

Н В ФРИГО

ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России; ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

д.м.н., заместитель директора ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России по научно-образовательной работе, профессор кафедры дерматовенерологии, микологии и косметологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России

Л Ф ЗНАМЕНСКАЯ

ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России

к.м.н., зав. отделом дерматологии

Список литературы

  1. Samcov A.V., Belousova I.Je. Bulleznye dermatozy: Monografija. SPb: OOO «Kosta» 2012;144. [Самцов А.В., Белоусова И.Э. Буллезные дерматозы: Монография. СПб: ООО «Коста» 2012; 144.]
  2. Grando S.A. Pemphigus autoimmunity: hypotheses and realities. Autoimmunity 2012; 45: 1: 7-35.
  3. Grando S.A., Bystryn J., Chernyavsky A.I. Apoptolysis: a novel mechanism of skin blistering in pemphigus vulgaris linking the apoptotic pathways to basal cell shrinkage and suprabasal acantholysis. Exp Dermatol 2009; 18: 764-770.
  4. Schmidt E., Zillikens D. The diagnosis and treatment of autoimmune blistering skin diseases. Dtsch Arztebl Int 2011; 108: 399-405.
  5. Green K.J., Simpson C.L. Desmosomes: new perspectives on a classic. J Invest Dermatol 2007; 127: 2499-2515.
  6. Kalantari-Dehaghi M., Anhalt G., Camilleri M. et al. Pemphigus vulgaris antibodies target PERP and several other keratinocyte membrane and mitochondrial proteins. J Invest Dermatol 2011; 131: 1: 11-16.
  7. Kalantari-Dehaghi M., Molina D.M., Farhadieh M. et al. New targets of Pemphigus vulgaris antibodies identified by protein array technology. Exp Dermatol 2011; 20: 154-156.
  8. Attardi L.D., Reczek E.E. Cosmas C. et al. PERP, an apoptosis-associated target of p53, is a novel member of the PMP-22/gas3 family. Genes Dev 2000; 14 (6): 704-718.
  9. Jheon A.H., Mostowfi P., Snead M.L. et al. PERP regulates enamel formation via effects on cell-cell adhesion and gene expression. J Cell Sci 2011; 124 (Pt 5): 745-754.
  10. Ihrie R.A., Reczek E., Horner J.S. at al. Perp is a Mediator of p53-Dependent Apoptosis in Diverse Cell Types. Current Biology 2003; 13 (22): 1985-1990.
  11. Ihrie R.A., Marques M.R., Nguyen B.T. et al. Perp is a p63-regulated gene essential for epithelial integrity. Cell 2005; 120: 843-856.
  12. Marques M.R., Ihrie R.A., Horner J.S., Attardi L.D. The requirement for perp in postnatal viability and epithelial integrity reflects an intrinsic role in stratified epithelia. J Invest Dermatol 2006; 126: 69-73.
  13. Johnson T.M., Meade K., Pathak N., Marques M.R., Attardi L.D. Knockin Mice Expressing a Chimeric p53 Protein Reveal Mechanistic Differences in How p53 Triggers Apoptosis and Senescence. Proc Natl Acad Sci uSa 2008; 105 (4): 1215-1221.
  14. Reaz S., Mossalam M., Okal A., Lim C.S. A single mutant, A276S of p53, turns the switch to apoptosis. Mol Pharm 2013; 10 (4): 1350-1359.
  15. Nguyen B., Dusek R.L., Beaudry V.G. et al. Loss of the desmosomal protein Perp enhances the phenotypic effects of pemphigus vulgaris autoantibodies. J Invest Dermatol 2009; 129: 1710-1718.
  16. Arredondo J., Chernyavsky A.I., Karaouni A., Grando SA. Novel mechanisms of target cell death and survival and of therapeutic action of IVIg in Pemphigus. Am J Pathol 2005; 167: 1531-1544.
  17. Deb-Basu D., Aleem E., Kaldis P., Felsher D.W. CDK2 is required by MYC to induce apoptosis. Cell Cycle 2006; 5: 1342-1347.
  18. Lanza A., Cirillo N., Rossiello R. et al. Evidence of key role of Cdk2 overexpression in Pemphigus vulgaris. J Biol Chem 2008; 283: 8736-8745.
  19. Dusek R.L., Bascom J.L., Vogel H. et al. Deficiency of the p53/p63 Target Perp Alters Mammary Gland Homeostasis and Promotes Cancer. Breast Cancer Res 2012; 14 (2): 65.
  20. Flachsbart F., Franke A., Kleindorp R. et al. Investigation of genetic susceptibility factors for human longevity - a targeted nonsynonymous SNP study. Mutat Res 2010; 694 (1-2): 13-19.
  21. Lotti R., Marconi A., Pincelli C. Apoptotic pathways in the pathogenesis of pemphigus: targets for new therapies. Curr Pharm Biotechnol. 2012; 13 (10): 1877-1881.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© КУБАНОВ А.А., МИЧЕНКО А.В., АБРАМОВА Т.В., КОЖУШНАЯ О.С., ФРИГО Н.В., ЗНАМЕНСКАЯ Л.Ф., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».