Нетакимаб — новый ингибитор ИЛ-17а: результаты 12 недель клинического исследования III фазы BCD-085-7/PLANETA у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом
- Авторы: Кубанов А.А.1, Бакулев А.Л.2, Самцов А.В.3, Хайрутдинов В.Р.3, Соколовский Е.В.4, Кохан М.М.5, Артемьева А.В.6, Черняева Е.В.6, Иванов Р.А.6
-
Учреждения:
- Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации
- Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии
- ЗАО «Биокад»
- Выпуск: Том 95, № 2 (2019)
- Страницы: 15-28
- Раздел: НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://ogarev-online.ru/0042-4609/article/view/116973
- DOI: https://doi.org/10.25208/0042-4609-2019-95-2-15-28
- ID: 116973
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Нетакимаб, оригинальное моноклональное антитело против ИЛ-17A, является инновационным препаратом для лечения среднетяжелого и тяжелого псориаза. В апреле 2018 года препарат был зарегистрирован для применения на территории Российской Федерации, номер регистрационного удостоверения ЛП-005439 от 04.04.2019. В настоящей статье изложены результаты первых 12 недель III фазы клинического исследования этого лекарственного средства у больных псориазом.
Материалы и методы. Исследование BCD-085-7 (PLANETA) представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности 3 фазы препарата нетакимаб у больных среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. В данном обзоре представлены результаты по первым 12 неделям исследования. На данный момент исследование продолжается, общая продолжительность лечения одного больного в рамках исследования составит 3 года (154 недели). Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:2:1 в 3-й группы: в первой группе пациенты получали нетакимаб подкожно в дозе 120 мг один раз в неделю в течение первых трех недель (индукция) и затем 1 раз в 2 недели до недели 10 включительно, во второй группе — подкожно в дозе 120 мг один раз в неделю в течение первых трех недель (индукция) и затем 1 раз в 4 недели до недели 10 включительно, в третьей группе пациентам вводилось плацебо подкожно в день 1 на неделях 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10. С целью сохранения двойного слепого дизайна пациентам группы 2 вводилось плацебо на неделях 4 и 8.
Результаты. В обеих группах, получавших нетакимаб, продемонстрировано достоверное превосходство над плацебо (р < 0,001) и отсутствие статистически значимых различий между двумя режимами терапии (р > 0,05) по всем конечным точкам. PASI 75 на неделе 12 достигли 77,65 % пациентов при использовании нетакимаба 1 раз в 2 недели и 83,33 % пациентов при его использовании 1 раз в 4 недели (популяция ITT). Показателя чистой и почти чистой кожи (sPGA 0–1) достигли 81,18 и 79,76 % пациентов, использующих нетакимаб 1 раз в 2 недели и 1 раз в 4 недели соответственно. Оценка профиля безопасности показала отсутствие статистически значимых различий между группами, частота нежелательных реакций в группах, получавших нетакимаб, не превышала таковую в группе, получавшей плацебо. Отсутствовали случаи досрочного выбывания по причине нежелательного явления и случаи нежелательных явлений 4-й степени по критериям CTCAE 4.03. За 12 недель исследования было зарегистрировано одно серьезное нежелательное явление в виде пневмонии 3 ст. в группе 2, которое завершилось выздоровлением без последствий. Оценка иммуногенности выявила формирование связывающих антител на 12-й неделе исследования у одного пациента, получавшего BCD-085 1 раз в 2 недели. Нейтрализующие антитела не обнаружены.
Заключение. Нетакимаб показал высокую эффективность в лечении псориаза, более 80 % пациентов достигли PASI 75 и sPGA 0–1 (почти чистой и чистой кожи) к 12-й неделе лечения. Препарат продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и низкую иммуногенность. По результатам исследования для применения у пациентов с псориазом выбран режим введения 1 раз в неделю первые 3 недели (индукция), затем 1 раз в 4 недели.
Ключевые слова
Об авторах
А. А. Кубанов
Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: fake@neicon.ru
Алексей Алексеевич Кубанов — д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, ведущий научный сотрудник отдела дерматологии Россия
А. Л. Бакулев
Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: fake@neicon.ru
Андрей Леонидович Бакулев — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии Россия
А. В. Самцов
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации
Email: fake@neicon.ru
Алексей Викторович Самцов — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой кожных и венерических болезней Россия
В. Р. Хайрутдинов
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации
Email: fake@neicon.ru
Владислав Ринатович Хайрутдинов — д.м.н., доцент кафедры кожных и венерических болезней Россия
Е. В. Соколовский
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: fake@neicon.ru
Евгений Владиславович Соколовский — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии с клиникой Россия
М. М. Кохан
Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии
Email: fake@neicon.ru
Муза Михайловна Кохан — д.м.н., профессор, заведующая научным клиническим отделом дерматологии Россия
А. В. Артемьева
ЗАО «Биокад»
Автор, ответственный за переписку.
Email: artemevaav@biocad.ru
Антонина Васильевна Артемьева — медицинский эксперт
тел.: +7 (911) 110-39-34
г. Санкт-Петербург РоссияЕ. В. Черняева
ЗАО «Биокад»
Email: fake@neicon.ru
Екатерина Валерьевна Черняева — директор клинической разработки по направлению «Ревматология и дерматология»
г. Санкт-Петербург
РоссияР. А. Иванов
ЗАО «Биокад»
Email: fake@neicon.ru
Роман Алексеевич Иванов — к.м.н., заместитель генерального директора по биомедицинским исследованиям и развитию
г. Санкт-Петербург
РоссияСписок литературы
- Michalek I. M., Loring B., John S. M. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(2):205–212.
- Поликарпов А. В., Александрова Г. А., Голубев Н. А., Тюрина Е. М., Оськов Ю. И., Шелепова Е. А. Заболеваемость всего населения России в 2017 году. Статистические материалы. Часть 1. М., 2018. 140 c. [Polikarpov A. V., Aleksandrova G. A., Golubev N. A., Tyurina E. M., Os’kov Yu. I., Shelepova E. A. The incidence rate of the entire population of Russia in 2017. Statistical data. Part 1. Moscow, 2018. 140 p. (In Russ.)]
- Maul J.-T., Navarini A. A., Sommer R., Anzengruber F., Sorbe C., Mrowietz U. et al. Gender and age significantly determine patient needs and treatment goals in psoriasis — a lesson for practice. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(4):700–708.
- Самцов А. В., Хайрутдинов В. Р., Бакулев А. Л., Кубанов А. А., Карамова А. Э. и др. Эффективность и безопасность препарата BCD085 — оригинального моноклонального антитела против интерлейкина-17 у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты II фазы международного многоцентрового сравнительного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Вестник дерматологии и венерологии. 2017;5:52– 63. [Samtsov A. V., Khairutdinov V. R., Bakulev A. L., Kubanov A. A., Karamova A. E. et al. Efficacy and safety of BCD-085, a novel IL-17 inhibitor. Results of phase II clinical trial in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Vestn Dermatol Venerol. 2017;5:52–63 (In Russ.)]
- Об обращении лекарственных средств: Федеральный закон от 12 апр. 2010 г. № 61-ФЗ. [Federal Law of the Russian Federation on the Circulation of Medicines No. 61-FZ dated April 12, 2010 (In Russ.)]
- FDA, Guidance for Industry S6 Addendum to Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals. 2012. https://www. fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM194490.pdf
- World Health Organization, Guidelines on the quality, safety, and efficacy of biotherapeutic protein products prepared by recombinant DNA technology. 2013. https://www.who.int/biologicals/biotherapeutics/rDNA_ DB_final_19_Nov_2013.pdf
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.3, U.S. Department of health and human services, 2010.
- Nast A., Amelunxen L., Augustin M., Boehncke W. H. et al. S3 Guideline for the treatment of psoriasis vulgaris, update — Short version part 1 — Systemic treatment. J Dtsch Dermatol Ges. 2018;16(5):645–669.
- Gisondi P., Altomare G., Ayala F., Bardazzi F. et al. Italian guidelines on the systemic treatments of moderate-to-severe plaque psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(5):774–790.
- Coates L. C., Murphy R., Helliwell P. S. New GRAPPA recommendations for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: process, challenges and implementation. Br J Dermatol. 2016;174(6):1174–1178.
- Абдулганиева Д. И., Бакулев А. Л., Белоусова Е. А., Знаменская Л. Ф. и др. Проект междисциплинарных рекомендаций по диагностике, методам оценки степени активности, терапевтической эффективности и применению генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с сочетанными иммуновоспалительными заболеваниями (псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона). Современная ревматология. 2018;12(3):4–18. [Abdulganieva D. I., Bakulev A. L., Belousova E. А., Znamenskaya L. F. et al. Draft interdisciplinary guidelines for diagnosis, methods for estimation of the degree of activity, for evaluation of therapeutic efficacy, and for use of biological agents in patients with concomitant immunoinflammatory diseases (psoriasis, psoriatic arthritis, Crohn’s disease). Modern Rheumatology Journal. 2018;12(3):4–18 (In Russ.)]
- Bissonnette R., Luger T., Thaci D., Toth D. et al. Secukinumab demonstrates high sustained efficacy and a favourable safety profile in patients with moderate-to-severe psoriasis through 5 years of treatment (SCULPTURE Extension Study). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(9):1507–1514.
- Langley R. G., Kimball A. B., Nak H., Xu W. et al. Long-term safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: an integrated analysis from 11 clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(2):333–339.
- Jullien D., Prinz J. C., Nestle F. O. Immunogenicity of biotherapy used in psoriasis: the science behind the scenes. J Invest Dermatol. 2015;135(1):31–38.
- Samtsov A. V., Khairutdinov V. R., Bakulev A. L., Korotaeva T. V. et al. Long-term efficacy and safety of a novel IL17-inhibitor in moderate-to-severe plaque psoriasis: E-Poster. 27th EADV Congress Paris, France. 2018.
Дополнительные файлы
