Иммуногенетические предикторы быстрого вирусологического ответа на противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Определение соответствия между полиморфизмом гена интерлейкина 28В (IL28B) у больных хроническим гепатитом С (ХГС), наличием или отсутствием у них быстрого вирусологического ответа (БВО) на противовирусную терапию и рядом иммунологических характеристик как основы для создания персонифицированного подхода к лечению пациентов. Материалы и методы. Обследовали 17 больных ХГС, инфицированных вирусом гепатита С (HCV) генотипа 1b, которым выполнено генетическое тестирование - определение полиморфизма гена IL28B по rs12979860 (генотипы СС, СТ или ТТ) и rs8099917 (генотипы ТТ, ТG или GG) с помощью модифицированного метода "примыкающих проб", выявляющего однонуклеотидные замены в генах; охарактеризованы иммунологические параметры методом проточной цитофлуориметрия с учетом достижения быстрого вирусологического ответа. Результаты. Ключевыми феноменами быстрого вирусологического ответа у представителей разных генотипов IL28B являются неспецифическая пролиферативная активность естественных киллеров крови до лечения, а также число регуляторных Т-клеток до лечения и через 4 нед от его начала. Заключение. Для прогноза эффективности противовирусной терапии ХГС генетические исследования желательно дополнять иммунологическими данными.

Об авторах

Н Д Ющук

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: prof.uyshuk@gmail.com

О О Знойко

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: fogelsang@mtu-net.ru

И П Балмасова

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: immunolab@mail.ru

Н В Федосеева

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: febris1@yandex.ru

Е В Шмелева

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: immunolab@mail.ru

К Р Дудина

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: dudinakr@mail.ru

Е А Климова

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: elena_klimova@mail.ru

Т В Петрова

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: tpetrova@dnatechnology.ru

Д Ю Трофимов

ЗАО "НПФ ДНК-Технология", Москва

П А Белый

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: immunolab@mail.ru

Н Х Сафиуллина

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Е В Пыпкина

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: pypkina.evgenia@gmail.com

Список литературы

  1. Козлов В.К., Стельмах В.В., Радченко В.Г. Хронический гепатит С: иммунопатогенез, аспекты диагностики и современная стратегия комплексного лечения. СПб.: Альтер Эго; 2009.
  2. Покровский В.И., Жербун А.Б. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 8-й выпуск. СПб.: ФБУН НИИЭМ им. Пастера; 2011.
  3. Fung J., Lai C.L., Yuen M.F. Hepatitis B and C virus-related carcinogenesis. Clin Microbiol Infect 2009; 15 (11): 964-970.
  4. Pham T.N., Michalak T.I. Occult persistence and lymphotropism of hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol 2008; 14 (18): 2789-2793.
  5. Stauber R.E., Lackner C. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C. World J Gastroenterol 2007; 13 (32): 4287-4294.
  6. Craxi A. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepatol 2011; 55 (2): 245-264.
  7. Ge D., Fellay J., Thompson A.J. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature 2009; 461 (7262): 399-401.
  8. Suppiah V., Moldovan M., Ahlenstiel G. et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet 2009; 41 (10): 1100-1104.
  9. Tanaka Y., Nishida N., Sugiyama M. et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet 2009; 41 (10): 1105-1109.
  10. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature 2009: 461 (7265): 798-801.
  11. Ridruejo E., Solano A., Marciano S. et al. Genetic variation in interleukin-28B predicts SVR in hepatitis C genotype 1 Argentine patients treated with PEG IFN and ribavirin. Ann Hepatol 2011; 10 (4): 452-457.
  12. Darling J.M., Aerssens J., Fanning G. et al. Quantitation of pretreatment serum interferon-γ-inducible protein-10 improves the predictive value of an IL28B gene polymorphism for hepatitis C treatment response. Hepatology 2011; 53 (1): 14-22.
  13. Clark P.J., Thompson A.J., McHutchison J.G. IL28B Genomic-based treatment paradigms for patients with chronic hepatitis C infection: the future of personalized HCV therapies. Am J Gastroenterol 2011; 106 (1): 38-45.
  14. Billerbeck E., Bottler T., Thimme R. Regulatory T cells in viral hepatitis. World J Gastroenterol 2007; 13 (36): 4858-4864.
  15. Miyaaki H., Zhou H., Ichikawa T. et al. Study of liver-targeted regulatory T cells in hepatitis B and C virus in chronically infected patients. Liver Int 2009; 29 (5): 702-707.
  16. Yoshizawa K., Abe H., Kubo Y. et al. Expansion of CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) regulatory T cells in hepatitis C virus-related chronic hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Hepatol Res 2010; 40 (2): 179-187.
  17. dos Santos D.C., Neves P.C., Azeredo E.L. et al. Activated lymphocytes and high liver expression of IFN-γ are associated with fulminant hepatic failure in patients. Liver Int 2012; 32 (1): 147-157.
  18. Tatsumi T., Takehara T., Miyagi T. et al. Hepatitis C virus-specific CD8+ T cell frequencies are associated with the responses of pegylated interferon-α and ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection. Hepatol Res 2011; 41 (1): 30-38.
  19. Zhang Y., Liu Y., Zhao Y. et al. Hepatitis C virus nonstructural protein specific T cells are associated with virological responses to combination therapy in chronic HCV patients. Liver Int 2011; 32 (1): 102-109.
  20. Rath P.C., Aggarwal B.B. Antiproliferative effects of IFN-alpha correlate with the downregulation of nuclear factor-kappa B in human Burkitt lymphoma Daudi cells. J Interferon & Cytokine Res 2001; 21 (7): 523-528.
  21. Vyas K., Brassard D.L., DeLorenzo M.M. et al. Biologic activity of polyethylene glycol12000-interferon-alpha2b compared with interferon-alpha2b: gene modulatory and antigrowth effects in tumor cells. J Immunother 2003; 26 (3): 202-211.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».