Новый подход к быстрой индукции ремиссии у больных при мембранозной нефропатии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить эффективность нового подхода – многоцелевой комбинированной терапии ритуксимабом (RTX), циклофосфамидом (ЦФ) и стероидами (С) для индукции ремиссии первичной мембранозной нефропатии (ПМН) в сравнении со стандартной иммуносупрессивной терапией.

Материалы и методы. В открытое проспективное сравнительное исследование включены 56 пациентов с диагнозом ПМН в возрасте 18–70 лет с нефротическим синдромом и повышением уровня антител к рецептору фосфолипазы А2 (анти-PLA2R) в циркуляции (средний возраст 51±12 лет, мужчин – 70%). Регистрировали демографические и клинические показатели на момент биопсии почки, данные светооптического и иммуноморфологического исследований. Все пациенты получали стабильные дозы блокаторов ренин-ангиотензиновой системы. Сравнивали эффективность лечения в отношении развития клинических и иммунологических ремиссий в группе пациентов, получивших экспериментальное лечение RTX, ЦФ и стероидами (группа RTX+ЦФ+С, n=14), и двух контрольных группах: высокодозной терапии RTX (группа RTX, n=12), циклоспорина и стероидов (группа циклоспорина А+С, n=30).

Результаты. В группе RTX+ЦФ+С ремиссия достигнута в 100% случаев (из них полная ремиссия – 21,4%). Медиана периода времени до развития ремиссии составила 2,5 [1,0; 3,5] мес и достоверно меньше в сравнении с контрольными группами: RTX (8,7 [6,6; 14,0] мес, р=0,005) и циклоспорина А+С (12,4 [6,5; 19,9] мес, р<0,001). Кумулятивная частота развития клинических и иммунологических ремиссий также достоверно выше в группе RTX+ЦФ+С (р<0,001) и не отличается в контрольных группах. Аналогичные результаты получены при сравнительных анализах в тех же группах терапии ПМН, подобранных по индексу соответствия. Кумулятивная частота достижения клинических и иммунологических ремиссий в группе RTX+ЦФ+С выше, чем в объединенной группе пациентов, получивших другую терапию (р<0,001). Частота серьезных нежелательных явлений оказалась низкой и не отличалась в сравниваемых группах.

Заключение. Применение многоцелевой комбинированной терапии RTX, ЦФ и стероидами является эффективным подходом для быстрой индукции ремиссии ПМН и предупреждения осложнений нефротического синдрома.

Об авторах

Владимир Александрович Добронравов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: dobronravov@nephrolog.ru
ORCID iD: 0000-0002-7179-5520

д-р мед. наук, проф., зам. дир. по научной работе НИИ нефрологии, проф. каф. пропедевтики внутренних болезней с клиникой

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Борисовна Быстрова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: dobronravov@nephrolog.ru
ORCID iD: 0000-0001-6527-6962

врач-нефролог нефрологического отд-ния №2 НИИ нефрологии

Россия, Санкт-Петербург

Зинаида Шакроевна Кочоян

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: zinshak@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8433-876X

клин. ординатор каф. пропедевтики внутренних болезней

Россия, Санкт-Петербург

Евгения Николаевна Фомичева

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: dobronravov@nephrolog.ru
ORCID iD: 0000-0001-5725-8254

врач-нефролог нефрологического отд-ния №2 НИИ нефрологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Glassock RJ. The pathogenesis of idiopathic membranous nephropathy: a 50-year odyssey. Am J Kidney Dis. 2010;56:157-67. doi: 10.1053/j.ajkd.2010.01.0082
  2. Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, et al. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009;361:11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457
  3. Schlumberger W, Hornig N, Lange S, et al. Differential diagnosis of membranous nephropathy with autoantibodies to phospholipase A2 receptor 1. Autoimmun Rev. 2014;13:108-13. doi: 10.1038/srep08803
  4. Ma H, Sandor DG, Beck LH Jr. The role of complement in membranous nephropathy. Semin Nephrol. 2013; 33:6:531-42. doi: 10.1016/j.semnephrol.2013.08.004
  5. Passerini P, Ponticelli C. Membranous nephropathy. In: Treatment of Primary Glomerulonephritis. Eds. C Ponticelli, R Glassock. 2nd edn. Oxford University Press: Oxford, UK, 2009; p. 261-312. doi: 10.1093/med/9780199552887.001.0001
  6. Chen Y, Schieppati A, Chen X, et al. Immunosuppressive treatment for idiopathic membranous nephropathy in adults with nephrotic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2014;10:CD004293. doi: 10.1002/14651858.CD004293.pub3
  7. Zou PM, Li H, Cai JF, et al. Therapy of Rituximab in Idiopathic Membranous Nephropathy with Nephrotic Syndrome: A Systematic Review and Meta-analysis. Chin Med Sci J. 2018;33(1):9-19. doi: 10.24920/21803
  8. Lu W, Gong S, Li J, et al. Efficacy and safety of rituximab in the treatment of membranous nephropathy: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(16):e19804. doi: 10.1097/MD.0000000000019804
  9. Ren S, Wang Y, Xian L, et al. Comparative effectiveness and tolerance of immunosuppressive treatments for idiopathic membranous nephropathy: A network meta-analysis. PLoS One. 2017;12(9):e0184398. doi: 10.1371/journal.pone.0184398
  10. Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, et al. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427
  11. Добронравов В.А., Майер Д.А., Бережная О.В., и др. Мембранозная нефропатия в российской популяции. Терапевтический архив. 2017;89(6):21-9 [Dobronravov VA, Majer DA, Berezhnaja OV, et al. Membranous nephropathy in a Russian population. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(6):21-9 (in Russian)]. doi: 10.17116/terarkh201789621-29
  12. Churg J, Ehrenreich T. Membranous nephropathy. Perspect Nephrol Hypertens. 1973;1:443-8
  13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-12. doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006
  14. U.S. Food and Drug Administration What is a Serious Adverse Event? Available at: https://www.fda.gov/safety/reporting-serious-problems-fda/what-serious-adverse-event. Accessed: 04.03.2021.
  15. Rosenbaum PR, Rubin DB. The Central Role of the Propensity Score in Observational Studies for Causal Effects. Biometrika. 1983;70(1):41-55. doi: 10.1093/biomet/70.1.41
  16. Cattran DC, Feehally J, Cook HT, et al. Kidney disease: Improving global outcomes (KDIGO) glomerulonephritis work group. KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl. 2012;2(2):186-97. doi: 10.1038/kisup.2012.20
  17. KDIGO Clinical Practice Guideline On Glomerular Diseases. Public Review Draft. June 2020. Available at: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO-GN-GL-Public-Review-Draft_1-June-2020.pdf. Accessed: 04.07.2020.
  18. Huang L, Dong QR, Zhao YJ, et al. Rituximab for the management of idiopathic membranous nephropathy: a meta-analysis. Int Urol Nephrol. 2021;53(1):111-9. doi: 10.1007/s11255-020-02633-5
  19. Wu W, Shang J, Tao C, et al. The prognostic value of phospholipase A2 receptor autoantibodies on spontaneous remission for patients with idiopathic membranous nephropathy: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(23):e11018. doi: 10.1097/MD.0000000000011018
  20. Dong D, Fan TT, Wang YY, et al. Relationship between renal tissues phospholipase A2 receptor and its serum antibody and clinical condition and prognosis of idiopathic membranous nephropathy: a meta-analysis. BMC Nephrol. 2019;20(1):444. doi: 10.1186/s12882-019-1638-x
  21. Waldman M, Beck LH Jr, Braun M, et al. Membranous nephropathy: Pilot study of a novel regimen combining cyclosporine and Rituximab. Kidney Int Rep. 2016;1(2):73-84. doi: 10.1016/j.ekir.2016.05.002
  22. Liu D, Yang Y, Kuang F, et al. Risk of infection with different immunosuppressive drugs combined with glucocorticoids for the treatment of idiopathic membranous nephropathy: A pairwise and network meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2019;70:354-61. doi: 10.1016/j.intimp.2019.03.002
  23. Zheng Q, Yang H, Liu W, et al. Comparative efficacy of 13 immunosuppressive agents for idiopathic membranous nephropathy in adults with nephrotic syndrome: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open. 2019;9(9):e030919. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030919

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Кумулятивные частоты полных и частичных клинических ремиссий (а) и иммунологических ремиссий (б) при различных типах индукционной терапии (сплошная линия – группа RTX+ЦФ+С; пунктир – группа RTX; точечная линия – группа ЦсА+С); кружки – цензурированные наблюдения, приведены значения р для межгрупповых различий (в сравнении с группой RTX+ЦФ+С).

Скачать (145KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сравнительный анализ эффективности различного лечения в группах, подобранных при PSM: а – период до развития клинической ремиссии; б – период до развития иммунологической ремиссии; в – кумулятивная частота достижения клинической ремиссии; г – кумулятивная частота достижения иммунологической ремиссий; а–г – приведены значения р для межгрупповых различий (в сравнении с группой RTX+ЦФ+С); a, б – цифры обозначают значение медианы времени до ремиссии.

Скачать (317KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).