Новые подходы к патогенезу, клинике, лечению печеночной энцефалопатии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В обзорной статье представлены новые подходы к оценке ключевых факторов патогенеза, клинических особенностей и лечения печеночной энцефалопатии (ПЭ), связанной с циррозом печени. Рассматриваются различные клинические варианты течения ПЭ у больных циррозом печени, которые важны для выбора лечения и профилактики повторных рецидивов ПЭ. Анализируется аммиачная гипотеза патогенеза и связанная с ней гипераммонемия, положенная в основу большинства современных методов лечения. Приведенные данные об активации адаптивного пути удаления аммиака в виде глутамина находят применение в дальнейшем изучении препаратов, усиливающих клиренс аммиака. Подчеркивается возможность снижения ГАМКергического тонуса за счет воздействия антагониста на нейростероидный участок в комплексе рецепторов ã-аминомасляной кислоты.

Об авторах

Светлана Дмитриевна Подымова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: spodymova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2313-9748

д.м.н., проф., вед. науч. сотр. отд. гепатологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Ferenci P, Lockwood A, Mullen K, et al: Hepatic encephalopathy: definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998. Hepatology. 2002;35(3):716-21. doi: 10.1053/jhep.2002.31250
  2. Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, et al. Hepatic Encephalopathy in Chronic Liver Disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014;60(2):715-35. doi: 10.1002/hep.27210
  3. Подымова С.Д. Печеночная энцефалопатия, связанная с циррозом печени. Современные подходы к патогенезу, клинике, лечению. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2017;11:4-12 [Podymova SD. Hepatic encephalopathy associated with cirrhosis of the liver. Modern approaches to pathogenesis, clinic, and treatment. Experimental and clinical gastroenterology. 2017;11:4-12 (In Russ.)].
  4. Poordad FF. Review article: the burden of hepatic encephalopathy. Aliment Pharmacol Ther. 2007;25(Suppl. 1):3-9. doi: 10.1111/j.1746-6342.2006.03215.x
  5. Wolf DC. Hepatic Encephalopathy. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/186101-print. Accessed: 06.11.2019
  6. Wang A-J, Peng A-P, Li B-M, et al. Natural history of covert hepatic encephalopathy: Anobservational study of 366 cirrhotic patients Observational Study. World J Gastroenterol. 2017;23(34):6321-9. doi: 10.3748/wjg.v23.i34.6321
  7. Benvegnoù L, Gios M, Boccato S, Alberti A. Natural history of compensated viral cirrhosis: a prospective study on the incidence and hierarchy of major complications. Gut. 2004;53:744-9. doi: 10.1136/gut.2003.020263
  8. Watson H, Jepsen P, Wong F, et al. Satavaptan treatment for ascites in patients with cirrhosis: a meta-analysis of effect on hepatic encephalopathy development. Metab Brain Dis. 2013;28:301-5. doi: 10.1007/s11011-013-9384-4
  9. Bustamante J, Rimola A, Ventura PJ, et al. Prognostic significance of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. J Hepatol. 1999;30(5):890-5. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80144-5
  10. Butterworth RF, Giguere JF, Michaud J, et al. Ammonia: key factor in the pathogenesis of hepatic encephalopathy. Neurochem Pathol. 1987;6:1-12. doi: 10.1007/BF02833598
  11. Butterworth RF. Hepatic encephalopathy: a central neuroinflammatory disorder? Hepatology. 2011;53:1372-6. doi: 10.1002/hep.24228
  12. Butterworth RF. Neuronal cell death in hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis. 2007;22:309-20. doi: 10.1007/s11011-007-9072-3
  13. Chatauret N, Butterworth RF. Effects of liver failure on inter-organ trafficking of ammonia: implications for the treatment of hepatic encephalopathy. J Gastroenterol Hepatol. 2004.19:S219-23
  14. Bajaj JS, Cordoba J, Mullen KD, et al. Review article: the design of clinical trials in hepatic encephalopathy-an ISHEN consensus statement. Aliment Farmacol Ther. 2011;33:739-47. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04590.x
  15. Butterworth RF. Hepatic encephalopathy in Cirrhosis: Pathology and Pathophysiology. Drugs. 2019;79(Suppl. 1):S17-21. doi: 10.1007/s40265-018-1017-0
  16. Luo M, Guo JY, Cao WK. Inflammation: A novel target of current therapies for hepatic encephalopathy in liver cirrhosis. World J Gastroenterol. 2015;21(41):11815-24. doi: 10.3748/wjg.v21.i41.11815
  17. Подымова С.Д. Болезни печени: руководство для врачей. Изд. 5-е, перераб. и доп. М.: Мед. информационное агенство, 2018 [Podymova SD. Liver Diseases: Manual. The 5th ed, rev. and add. Moscow: Medical Informational Agency, 2018 (In Russ.)].
  18. Ahboucha S, Butterworth RF. Pathophysiology of hepatic encephalopathy: a new look at GABA from the molecular standpoint. Metab Brain Dis. 2004;19(3-4):331-43. doi: 10.1023/b:mebr.0000043979.58915.41
  19. Butterworth RF. Neurosteroids in hepatic encephalopathy: Novel insights and new therapeutic opportunities. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016;160:94-7. doi: 10.1016/j.jsbmb.2015.11.006
  20. Butterworth RF. The astrocytic (“peripheral-type”) benzodiazepine receptor: role in the pathogenesis of portal-systemic encephalopathy. Neurochem Int. 2000;36(4-5):411-6. doi: 10.1016/s0197-0186(99)00132-1
  21. Burkhard PR, Delavelle J, Du Pasquier R, Spahr L. Chronic parkinsonism associated with cirrhosis: a distinct subset of acquired hepatocerebral degeneration. Arch Neurol. 2003;60(4):521-8. doi: 10.1001/archneur.60.4.521
  22. Kok B, Foxton MR, Clough C, Shawcross DL. Rifaximin is an efficacious treatment for the Parkinsonian phenotype of hepatic encephalopathy. Hepatology. 2013;58(4):1516-7. doi: 10.1002/hep.26364
  23. Caldwell C, Werdiger N, Jakab S, et al. Use of model for end-stage liver disease exception points for early liver transplantation and successful reversal of hepatic myelopathy with a review of the literature. Liver Transpl. 2010;16(7):818-26. doi: 10.1002/lt.22077
  24. Conn HO, Rossle M, Levy L, Glocker FX. Portosystemic myelopathy: spastic paraparesis after portosystemic shunting. Scand J Gastroenterol. 2006;41(5):619-25. doi: 10.1080/00365520500318932
  25. Butterworth RF. Editorial: rifaximin and minimal hepatic encephalopathy. Am J Gastroenterol. 2011;106(2):317-8. doi: 10.1038/ajg.2010.460
  26. Bajaj JS. Management options for minimal hepatic encephalopathy. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2008;2:785-90. doi: 10.1586/17474124.2.6.785
  27. Дамулин И.В. Минимальная печеночная энцефалопатия: современные клинические и патогенетические аспекты. Терапевтический архив. 2018;90(2):89-92. [Damulin IV. Minimal hepatic encephalopathy: current clinical and pathogenetic aspects. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(2):89-92 (In Russ.)]. doi: 10.26442/terarkh201890289-93
  28. EASL Clinical Practice Guidelines on nutrition in chronic liver disease. J Hepatol. 2019;70:172-93. doi: 10.1016/j.hep.2018
  29. Sharma BC, et al. Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy: an open-label randomized controlled trial of lactulose versus placebo. Gastroenterology. 2009;137:885-91. doi: 10.1053/j.gastro.2009.05.056; ID: 19779523
  30. Bajaj JS. Review article: potential mechanisms of action of rifaximin in the management of hepatic encephalopathy and other complications of cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(Suppl. 1):11-26. doi: 10.1111/apt.13435
  31. Hudson M, Schuchmann M. Long-term management of hepatic encephalopathy with lactulose and/or rifaximin: a review of the evidence. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019;31:434-50. doi: 10.1097/MEG.0000000000001311
  32. Kircheis G, Nilius R, Held C, et al. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled, double-blind study. Hepatology. 1997;25(6):1351-60. doi: 10.1002/HEP.510250609; ID: 20483124
  33. Ong JP, Oehler G, Kruger-Jansen C et al. Oral L-Ornithine-L-Aspartate Improves Health-Related Quality of Life in Cirrhotic Patient with Hepatic Encephalopathy/An Open-Label, Prospective, Multicentre Observational Study. Clin Drug Investig. 2011;1(4):213-20. doi: 10.2165/11586700-000000000-00000
  34. Johansson M, Agusti A, Llansola M, et al. GR3027 antagonizes GABA A-receptor-potentiating neurosteroids and restores spatial learning and motor coordination in rats with chronic hyperammonemia and hepatic encephalhopathy. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2015;309:G400-9. doi: 10.1152/ajpgi.00073; ID: 1352144
  35. Gluud LL, Dam G, Les I, et al. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 9:CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub3
  36. Chavez-Tapia NC, et al. A systematic review and meta-analysis of the use of oral zinc in the treatment of hepatic encephalopathy. Nutr J. 2013;12:74 http://www.nutritionj.com/content/12/1/74
  37. Shen C, et al. Zinc supplementation in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: a systematic review and meta-analysis. Nutr J. 2019;18:34. doi: 10.1186/s12937-019-046

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).