Иммуносупрессивная терапия больных апластической анемией: успехи и неудачи (одноцентровое исследование 2007–2016 гг.)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Современные программы лечения больных апластической анемией (АА) включают два основных терапевтических направления: трансплантацию аллогенного костного мозга и комбинированную иммуносупрессивную терапию (ИСТ). Методом выбора для большинства взрослых больных АА остается комбинированная ИСТ. В данную работу первоначально включены 130 пациентов с АА, получавших ИСТ в ФГБУ «НМИЦ гематологии» в 2007–2016 гг., анализ эффективности ИСТ проводился у 120 больных. Медиана возраста составила 25 (17–65) лет, 70 мужчин и 50 женщин, у 66% больных диагностирована тяжелая АА и у 34% – нетяжелая. Анализ эффективности ИСТ выполнялся у 120 больных АА. В группу анализа не включены 8 больных тяжелой АА, умерших в течение первых 3 мес от начала лечения от тяжелых инфекционных осложнений (ранние смерти – 6,2%), и 2 больных АА, течение заболевания которых неизвестно. Медиана продолжительности наблюдения – 55 (6–120) мес. Клон пароксизмальной ночной гемоглобинурии выявлен у 67% больных АА, медиана его размера по гранулоцитам – 2,5 (0,01–99,5)%. Лечение проводилось по классическому протоколу комбинированной ИСТ: лошадиный антитимоцитарный глобулин (АТГ) и циклоспорин А. У 87% больных достигнут положительный ответ на комбинированную ИСТ. Для получения положительного ответа оказалось достаточным проведение одного курса терапии АТГ 74% больных, 2 курсов АТГ – 24%, и 2% потребовалось 3 курса АТГ. У большинства больных (93%) гематологический ответ получен через 3–6 мес от начала лечения. Поэтому 3–6-й месяцы после 1-го курса АТГ при отсутствии ответа на 1-ю линию терапии можно считать оптимальным сроком проведения 2-го курса АТГ. Такая тактика позволяет получить ответ еще у 58% больных, не ответивших на 1-й курс терапии АТГ. Вероятность 10-летней общей выживаемости составила 90% (95% доверительный интервал 83,6–96,2).

Об авторах

Елена Алексеевна Михайлова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-2449-2682

д.м.н., проф., вед науч. сотр. отд-ния высокодозной интенсивной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром

Россия, Москва

Залина Таймуразовна Фидарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-0934-6094

к.м.н., зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с дневным стационаром

Россия, Москва

Анастасия Владимировна Абрамова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-8113-6115

врач отд-ния высокодозной интенсивной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром

Россия, Москва

Антон Владимирович Лучкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4400-4711

врач отд-ния высокодозной интенсивной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром

Россия, Москва

Вера Витальевна Троицкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4827-8947

к.м.н., зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром

Россия, Москва

Валентина Николаевна Двирных

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-9877-0796

к.м.н., зав. лаб. клинической лабораторной диагностики

Россия, Москва

Ирина Владимировна Гальцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-8490-6066

к.м.н., зав. лаб. иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга

Россия, Москва

Галина Александровна Клясова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-5973-5763

д.м.н., проф., зав. лаб. клинической бактериологии, микологии и антибиотической терапии

Россия, Москва

Алла Михайловна Ковригина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-1082-8659

д.б.н., зав. патологоанатомическим отд-нием

Россия, Москва

Сергей Михайлович Куликов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru

зав. информационно-техническим отд.

Россия, Москва

Юлия Александровна Чабаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-8044-598X

специалист информационно-технического отд.

Россия, Москва

Елена Николаевна Паровичникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-6177-3566

д.м.н., проф., рук. отд. химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и ТКМ

Россия, Москва

Валерий Григорьевич Савченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-8188-5557

акад. РАН, д.м.н., проф., ген. дир.

Россия, Москва

Татьяна Никифоровна Обухова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-1613-652X

зав. кариологической лаб.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Young NS, Calado RT, Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood. 2006;108:2509-19. doi: 10.1182/blood-2006-03-010777
  2. Kordasti S, Costantini B, Seidl T, et al. Deep phenotyping of tregs identifies an immune signature for idiopathic aplastic anemia and predicts response to treatment. Blood. 2016;128:1193-205. doi: 10.1182/blood-2016-03-703702
  3. Risitano AM, Maciejewski JP, Green S, et al. In-vivo dominant immune responses in aplastic anaemia: molecular tracking of putatively pathogenetic T-cell clones by TCR beta-CDR3 sequencing. Lancet (London, England). 2004;364:35564. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16724-X
  4. Medinger M, Drexler B, Lengerke C, Passweg J. Pathogenesis of acquired aplastic anemia and the role of the bone marrow microenvironment. Front Oncol. 2018;8:1-10. doi: 10.3389/fonc.2018.00587
  5. Young NS. Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2018;379:1643-56. doi: 10.1056/NEJMra1413485
  6. Luzzatto L, Risitano AM. Advances in understanding the pathogenesis of acquired aplastic anaemia. Br J Haematol. 2018;182:758-76. doi: 10.1111/bjh.15443
  7. Bacigalupo A, Giammarco S, Sica S, et al. Bone marrow transplantation versus immunosuppressive therapy in patients with acquired severe aplastic anemia. Int J Hematol. 2016;104:168-74. doi: 10.1007/s12185-016-2037-8
  8. Scheinberg P. Aplastic anemia: therapeutic updates in immunosuppression and transplantation. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:292-300. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.292
  9. Townsley DM, Winkler T. Nontransplant therapy for bone marrow failure. ASH Educ Progr B. 2016;2016:83-9. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.83
  10. Killick SB, Bown N, Cavenagh J, et al. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016;172:187-207. doi: 10.1111/bjh.13853
  11. Bacigalupo A. How I treat acquired aplastic anemia. Blood. 2017;129:1428-36. doi: 10.1182/blood-2016-08-693481
  12. Peffault de Latour R, Tabrizi R, Marcais A, et al. Nationwide survey on the use of horse antithymocyte globulins (ATGAM) in patients with acquired aplastic anemia: A report on behalf of the French Reference Center for Aplastic Anemia. Am J Hematol. 2018;93:635-42. doi: 10.1002/ajh.25050
  13. Alashkar F, Oelmuller M, Herich-Terhurne D, et al. Immunosuppressive therapy (IST) in adult patients with acquired aplastic anemia (AA): A single-center experience over the past 15 years. Eur J Haematol. 2019;103:18-25. doi: 10.1111/ejh.13235
  14. Kulagin A, Lisukov I, Ivanova M, et al. Prognostic value of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clone presence in aplastic anaemia patients treated with combined immunosuppression: Results of two-centre prospective study. Br J Haematol. 2014;164:546-54. doi: 10.1111/bjh.12661
  15. Scheinberg P, Wu CO, Nunez O, Young NS. Predicting response to immunosuppressive therapy and survival in severe aplastic anaemia. Br J Haematol. 2009;144:206-16. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07450.x
  16. Scheinberg P, Cooper JN, Sloand EM, et al. Association of telomere length of peripheral blood leukocytes with hematopoietic relapse, malignant transformation, and survival in severe aplastic anemia. JAMA. 2010;304:1358-64. doi: 10.1001/jama.2010.1376
  17. Bacigalupo A. Antithymocyte globulin and transplants for aplastic anemia. Haematologica. 2017;102:1137-8. doi: 10.3324/haematol. 2017.171538
  18. Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B, et al. Horse versus rabbit antithymocyte globulin in acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 2011;365:430-8. doi: 10.1056/NEJMoa1103975
  19. Михайлова Е.А., Фидарова З.Т., Устинова Е.Н. и др. Комбинированная иммуносупрессивная теарпия у больных апластической анемией: эффективность повторных курсов. Гематология и трансфузиология. 2014;59:11-8 [Mikhailova EA, Fidarova ZT, Ustinova EN, et al. Combined immunosuppressive therapy of aplastic anemia: repeated courses of horse antithymocytic globulin. Gematologiya i transfusiologiya. 2014;59:11-8 (In Russ.)].
  20. Михайлова Е.А., Фидарова З.Т., Абрамова А.В. и др. Протокол программного лечения больных апластической анемией: комбинированная иммуносупрессивная терапия. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. М.: Практика, 2018; с. 213–30 [Mikhailova EA, Fidarova ZT, Troitskaya VV, et al. Protocol of progamm treatment aplastic anemia patients: combined immunosupressive therapy. In Algoritmy diagnostiki i protokoly lechenia zabolevaniy sistemy krovi. Moscow: Practika, 2018; p. 213-30 (In Russ.)].
  21. Desmond R, Townsley DM, Dunbar C, Young NS. Eltrombopag in Aplastic Anemia. Semin Hematol. 2015;52(1):31-7. doi: 10.1053/ j.seminhematol.2014.10.002
  22. Desmond R, Townsley DM, Dumitriu B, et al. Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug. Blood. 2014;123:1818-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-534743
  23. Olnes MJ, Scheinberg P, Calvo KR, et al. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med. 2012;367:11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1200931
  24. Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, et al. Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2017;376:1540-50. doi: 10.1056/NEJMoa1613878
  25. Scheinberg P. Activity of eltrombopag in severe aplastic anemia. Blood Adv. 2018;2:450-6. doi: 10.1182/bloodadvances.2018020248

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Протокол комбинированной ИСТ у больных АА.

Скачать (15KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Десятилетняя общая и бессобытийная выживаемость больных приобретенной АА.

Скачать (52KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».