Ассоциация развития аутоиммунных полигландулярных синдромов взрослых с полиморфизмом генов HLA II класса и предрасположенность к развитию хронической надпочечниковой недостаточности в рамках этих синдромов


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - изучение ассоциации предрасполагающих и протективных гаплотипов HLA II класса, полиморфизмов генов CTLA-4 и PTPN-22 с развитием хронической надпочечниковой недостаточности (ХНН) при аутоиммунных полигландулярных синдромах (АПС) взрослых. Материалы и методы. Проведено исследование методом случай-контроль (78 пациентов с АПС 2, 3, 4-го типов и 109 здоровых лиц). Идентификацию аллелей генов HLA II класса, CTLA-4 и PTPN-22 проводили методом мультипраймерной аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Статистический анализ проводился с использованием точного двустороннего критерия Фишера. Степень ассоциации признака с заболеванием определялась величиной отношения шансов (ОШ), значением 95% доверительного интервала (95% ДИ). Результаты и обсуждение. Подтверждена стойкая ассоциация гаплотипов DR3-DQ2 (OШ=4,06), DR4-DQ8 (OШ=5,78), генотипа DR3/DR4 (OШ=19,7), аллеля DQA1*0301 (OШ=4,27), а также генотипа DQA1*0301/DQA1*0501 (OШ=13,89) с развитием АПС взрослых в целом по сравнению с группой контроля. При разделении групп пациентов с АПС взрослых по наличию ХНН (АПС 2-го и 4-го типов - в одной группе и АПС 3-го типа - в другой группе) выявлено наибольшее влияние на развитие ХНН в составе АПС гаплотипа DR3-DQ2 (DRB1*17-DQA1*0501-DQB1*0201) (OШ=2,6), а также генотипа DR3/DR4 (OШ=4,28). Выявлены протективные гаплотипы в отношении развития ХНН в рамках АПС взрослых - DRB1*01-DQA1*0101-DQB1*0501 (p<0,01; OШ=0,07), а также аллеля DRB1*01 (р<0,01; OШ=0,08). Заключение. Обследование пациентов с АПС взрослых без ХНН в отношении наличия протективных генов для развития надпочечниковой недостаточности позволит лучше прогнозировать риски развития инвалидизирующего заболевания в рамках синдрома.

Об авторах

Анна Александровна Ларина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: doc.Larina@gmail.com
заочный аспирант отд. терапевтической эндокринологии; ORCID: 0000-0003-0622-2141 Москва, Россия

Екатерина Анатольевна Трошина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

член-корр. РАН, проф., зам. директора Института клинической эндокринологии, руководитель отд. терапевтической эндокринологии Москва, Россия

Ольга Николаевна Иванова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

к.б.н., в.н.с., зав. лаб. генетики и клинической иммунологии Москва, Россия

Список литературы

  1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., редакторы. Эндокринология: Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2016. С. 1081-1088. Available from: http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970436820.html
  2. Betterle C, Zanchetta R. Update on autoimmune polyendocrine syndromes (APS). Clin Immunol Allergol. 2003;74:9-33.
  3. Erichsen M, Lovas K, Skinningsrud B. Clinical, Immunological, and Genetic Features of Autoimmune Primary Adrenal Insufficiency: Observations from a Norwegian Registry. J Clin Endocr Metab. 2009;94(12):4882-4890. doi: 10.1210/jc.2009-1368
  4. Klein J, Stato A. The HLA System. First of two Parts. N Engl J Med. 2000;343:702-709. doi: 10.1056/nejm200010123431520
  5. Klein J, Stato A. The HLA System. Second of two Parts. N Engl J Med. 2000;343:782-786. doi: 10.1056/nejm200011163432020
  6. Villano M.J.B, Huber A.K, Greenberg D.A, Golden B.K, Concepcion E, Tomer Y. Autoimmune thyroiditis and diabetes: dissecting the joint genetic susceptibility in a large cohort of multiplex families. J Clin Endocr Metab. 2009;94:1458-1466. doi: 10.1210/jc.2008-2193
  7. Brozzetti A, Marzotti S, Tortoioli C, Bini V, Giordano R, Dotta R, Betterle C, de Bellis A, Arnaldi G, Toscano V, Arvat E, Bellastella A, Mantero F, Falorni A. Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 Ala17 polymorphism is a genetic marker of autoimmune adrenal insufficiency: Italian association study and meta - analysis of European studies. Eur J Endocrinol. 2010;162(2):361-369. doi: 10.1530/eje-09-0618
  8. Myhre A.G, Undelien D.A, Lovas K, et al. Autoimmune adrenocortical failure in Norway autoantibodies and human leukocyte antigen class II association related to clinical features. J Clin Endocr Metab. 2002;87:618-623. doi: 10.1210/jc.87.2.618
  9. Albergoni P, Gazzola M.V, Slanzi E, Carcassi C, Dal Pra C, Moscon A, Betterle C. HLA-DR and DQ associations with autoimmune Addison's disease in Italian patients. Genes Immunity. 2003;4(1):S35.
  10. Erichsen M, Løvås K, Skinningsrud B, Wolff A, Undlien D, Svartberg J, Fougner K, Berg T, Bollerslev J, Mella B, Carlson J, Erlich H, Husebye E. Clinical, Immunological, and Genetic Features of Autoimmune Primary Adrenal Insufficiency: Observations from a Norwegian Registry. J Clin Endocr Metab. 2009;94(12):4882-4890. doi: 10.1210/jc.2009-1368
  11. Huang W, Connor E, Dela Rosa T, Muir A, Schatz D, Silverstein J, Crockett S, She J-X, Maclaren N. Although DR3-DQB1*0201 may be associated with multiple component diseases of the Autoimmune Polyglandular Syndrome,the Human Leukocyte Antigen DR4-DQB1*0302 haplotype is implicated only in beta - cells autoimmunity. J Clin Endocr Metab. 1996;81:2259-2263. doi: 10.1210/jcem.81.7.8675578
  12. Wallaschofski H, Meyer A, Tuschy U, Lohmann T. HLA-DQA1*0301-associated susceptibility for autoimmune polyglandular syndrome type II and III. Horm Metab Res. 2003;35(2):120-124. doi: 10.1055/s-2003-39059
  13. Betterle C, Lazzarotto F, Presotto F. Autoimmune polyglandular syndrome Type 2: the tip of an iceberg? Clin Exp Immunol. 2004;137(2):225-233. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02561.x
  14. Baker P, Fain P, Kahles H, Yu L, Hutton J, Wenzlau J, Rewers M, Badenhoop K, Eisenbarth G. Genetic determinants of 21-hydroxylase autoantibodies amongst patients of the Type 1 Diabetes Genetics Consortium. J Clin Endocr Metab. 2012;97(8):E1573-8. doi: 10.1210/jc.2011-2824
  15. Kahaly G.J. Polyglandular autoimmune syndromes. Eur J Endocrinol. 2009;161(1):11-20. doi: 10.1530/eje-09-0044
  16. Golden B, Levin L, Ban Y, Concepcion E, Greenberg D.A, Tomer Y. Genetic analysis of families with autoimmune diabetes and thyroiditis: evidence for common and unique genes. J Clin Endocr Metab. 2005;90(8):4904-4911. doi: 10.1210/jc.2004-2236
  17. Hansen M.P, Matheis N, Kahaly G.J. Type 1 diabetes and polyglandular autoimmune syndrome: A review. World J Diabetes. 2015;6(1):67-79. doi: 10.4239/wjd.v6.i1.67
  18. Kahles H, Ramos-Lopez E, Lange B, Zwermann O, Reincke M, Badenhoop K. Sex - specific association of PTPN22 1858T with type 1 diabetes but not with Hashimoto’s thyroiditis or Addison’s disease in the German population. Eur J Endocrinol. 2005;153(6):895-899. doi: 10.1530/eje.1.02035
  19. Velaga M.R, Wilson V, Jennings C.E, Owen C.J, Herington S, Donaldson P.T, Ball S.G, James R.A, Quinton R, Perros P, Pearce S.H. The codon 620 tryptophan allele of the lymphoid tyrosine phosphatase (LYP) gene is a major determinant of Graves’ disease. J Clin Endocr Metab. 2004;89:5862-5865. doi: 10.1210/jc.2004-1108

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».