Липидный обмен у больных онкогематологическими заболеваниями


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аннотация Считается, что гиперхолестеринемия (ГХС) представляет угрозу жизни, а низкие уровни холестерина (ХС) — положительный фактор. Однако, учитывая, что ХС играет ключевую роль в пролиферации клеток, не следует забывать, что низкий уровень его в крови может быть связан с высокой потребностью неопластических клеток в ХС. В обзоре литературы проанализированы результаты современных исследований липидного обмена у больных онкогематологическими заболеваниями, а также некоторыми видами рака. Во всех приведенных работах показано, что у гематологических пациентов в дебюте заболевания отмечается достоверное снижение уровней общего ХС и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови. Данные относительно других показателей липидтранспортной системы неоднозначны. Выяснено, что подобные изменения связаны с накоплением ХС в лейкемических клетках в результате усиления синтеза de novo, более активного поглощения из циркуляции и блокирования выведения его излишков. При благоприятном течении заболевания показатели липидного обмена нормализуются и в случае достижения ремиссии соответствуют таковым здоровых лиц. У больных с прогрессированием заболевания они продолжают снижаться. Это позволяет рассматривать ХС, его фракции и аполипопротеины в качестве биохимических прогностических маркеров у онкогематологических больных, а также как показатели оценки результатов лечения. Помимо этого приводятся данные о влиянии химиотерапевтических препаратов на липидный обмен. Рассматриваются попытки, предпринимаемые в последние годы, в разработке новых стратегий терапии рака с привлечением современных знаний о роли липидного обмена при онкозаболеваниях.

Об авторах

С Г Владимирова

«Кировский НИИ гематологии и переливания крови» ФМБА России

Киров, Россия

Л Н Тарасова

«Кировский НИИ гематологии и переливания крови» ФМБА России

Киров, Россия

Список литературы

  1. Титов В.Н. Жирные кислоты, липиды (транспортные формы жирных кислот) и аполипопротеины (липидпереносящие макромолекулы) — единая функциональная система. Клиническая лабораторная диагностика. 2007;1:3-10.
  2. Безуглов В.В., Коновалов С.С. (ред.). Липиды и рак. Очерки липидологии онкологического процесса. СПб.: Прайм-ЕВРОЗНАК; 2009.
  3. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина. М.-Тверь: Триада; 2006.
  4. Губарева А.Е. Обмен липидов. В кн.: Северин Е.С. (ред) Биохимия: учебник. М.: ГЭОТАР-МЕД; 2003.
  5. Rao KN. The significance of the cholesterol biosynthetic pathway in cell growth and carcinogenesis (review). Anticancer Res. 1995;15(2):309-314.
  6. Sassano A, Katsoulidis E, Antico G et al. Suppressive effects of statins on acute promyelocytic leukemia cells. Cancer Res. 2007;67(9):4524-4532.
  7. Титов В.Н., Крылин В.В., Ширяева Ю.К. Профилактика атеросклероза. Позиционная специфичность триглицеридов, липазы крови, особые липиды молока, модификация жирных кислот растительных масел и животных жиров. Клиническая лабораторнаядиагностика. 2011;3:3-13.
  8. Houston MC, Fazio S, Chilton FH et al. Nonpharmacologic treatment of dyslipidemia. Prog Cardiovasc Dis. 2009;52(2):61-94.
  9. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы теории атерогенеза. М.: Фонд «Клиника XXI века»; 2002.
  10. Moschovi M, Trimis G, Apostolakou F et al. Serum lipid alterations in acute lymphoblastic leukemia of childhood. J Pediatr HematolOncol. 2004;26(5):289-293.
  11. Casalou C, Costa A, Carvalho T et al. Cholesterol Regulates VEGFR-1 (FLT-1) Expression and Signaling in Acute Leukemia Cells. Mol Cancer Res. 2011;9(2):215-224.
  12. Pillozzi S, Brizzi MF, Bernabei PA et al. VEGFR-1 (FLT-1), beta1 integrin, and hERG K+ channel for a macromolecular signaling complex in acute myeloid leukemia: role in cell migration and clinical outcome. Blood. 2007;110(4):1238-1250.
  13. Qadir MI, Malik SA. Plasma lipid profile in gynecologic cancers. Eur J Gynaecol Oncol. 2008;29(2):158-161.
  14. Kuliszkiewicz-Janus M, Małecki R, Mohamed AS. Lipid changes occuring in the course of hematological cancers. Cell Mol Biol Lett. 2008;13(3):465-474.
  15. Cvetkovic Z, Cvetkovic B, Petrovic M еt al. Lipid profile as a prognostic factor in cancer patients. J BUON. 2009;14(3):501-506.
  16. Musolino C, Calabrò L, Bellomo G еt al. Lipid profile in hematologic neoplasms. Recenti Prog Med. 2002;93(5):298-301.
  17. Zalewska-Szewczyk B, Matusiak I, Wyka K еt al. Changes in the lipid profile in children with acute lymphoblastic leukaemia — the influence of the disease and its treatment. Med Wieku Rozwoj. 2008;12(4 Pt 2):1035-1040.
  18. Pugliese L, Bernardini I, Pacifico N еt al. Severe hypocholesterolaemia is often neglected in haematological malignancies. Eur J Cancer. 2010;46(9):1735-1743.
  19. Gonçalves RP, Rodrigues DG, Maranhão RC. Uptake of high density lipoprotein (HDL) cholesteryl esters by human acute leukemia cells. Leuk Res. 2005;29(8):955-959.
  20. Freeman MR, Solomon KR. Cholesterol and prostate cancer. J CellBiochem. 2004;91(1):54-69.
  21. Nygren C, von Holst H, Månsson JE, Fredman P. Increased levels of cholesterol esters in glioma tissue and surrounding areas of human brain. Br J Neurosurg. 1997;11(3):216-220.
  22. Vitols S, Norgren S, Juliusson G еt al. Multilevel regulation of low-density lipoprotein receptor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase gene expression in normal and leukemic cells. Blood. 1994;84(8):2689-2698.
  23. Tatidis L, Masquelier M, Vitols S. Elevated uptake of low density lipoprotein by drug resistant human leukemic cell lines. BiochemPharmacol. 2002;63(12):2169-2180.
  24. Steinherz PG. Transient, severe hyperlipidemia in patients with acute lymphoblastic leukemia treated with prednisone and asparaginase. Cancer. 1994;74(12):3234-3239.
  25. Nakagawa M, Kimura S, Fujimoto K еt al. A case report of an adult with severe hyperlipidemia during acute lymphocytic leukemia induction therapy successfully treated with plasmapheresis. TherApher Dial. 2008;12(6):509-513.
  26. Seah J, Lin K, Tai D еt al. Conservative management of L-asparaginase-induced hypertriglyceridemia in an adult patient: a case report and review of the literature. Onkologie. 2012;35(10): 596-598.
  27. Lashkari HP, Lancaster D, Atra A еt al. Symptomatic severe hypertriglyceridaemia with asparaginase therapy in acute lymphoblastic leukaemia (ALL) and lymphoblastic lymphoma: is rechallenging safe? Int J Hematol. 2011;94(6):571-575.
  28. Nesheli HM, Tamaddoni A, Nesheli MM еt al. L-asparaginase induced hyperlipidaemia in acute lymphoblastic leukaemia. J PakMed Assoc. 2013;63(3):324-326.
  29. Cohen H, Bielorai B, Harats D еt al. Conservative treatment of L-asparaginase-associated lipid abnormalities in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2010;54(5): 703-706.
  30. Annaloro C, Airaghi L, Saporiti G еt al. Metabolic syndrome in patients with hematological diseases. Expert Rev Hematol. 2012;5(4): 439-458.
  31. Joukhadar R, Chiu K. Severe hypercholesterolemia in patients with graft-vs-host disease affecting the liver after stem cell transplantation. Endocr Pract. 2012;18(1):90-97.
  32. Li HY, Appelbaum FR, Willman CL еt al. Cholesterol-modulating agents kill acute myeloid leukemia cells and sensitize them to therapeutics by blocking adaptive cholesterol responses. Blood. 2003;101(9):3628-3634.
  33. Sassano A, Lo Iacono M, Antico G еt al. Regulation of leukemic cell differentiation and retinoid-induced gene expression by statins. Mol Cancer Ther. 2009;8(3):615-625.
  34. Sassano A, Altman JK, Gordon LI, Platanias LC. Statin-dependent activation of protein kinase Cδ in acute promyelocytic leukemia cells and induction of leukemic cell differentiation. Leuk Lymphoma. 2012;53(9):1779-1784.
  35. Banker DE, Mayer SJ, Li HY еt al. Cholesterol synthesis and import contribute to protective cholesterol increments in acute myeloid leukemia cells. Blood. 2004;104(6):1816-1824.
  36. van der Weide K, de Jonge-Peeters S, Huls G еt al. Treatment with high-dose simvastatin inhibits geranylgeranylation in AML blast cells in a subset of AML patients. Exp Hematol. 2012;40(3): 177-186.
  37. Титов В.Н., Крылин В.В., Ширяева Ю.К. Профилактика атеросклероза. Избыток в пище пальмитиновой кислоты — причина гиперхолестеринемии, синдрома воспаления, резистентности миоцитов к инсулину и апоптоза. Клиническая лабораторнаядиагностика. 2011;2:4-15.
  38. Yao X., Tian Z. Dyslipidemia and colorectal cancer risk: a meta-analysis of prospective studies. Cancer Causes Control. 2015; 26(2):257-268.
  39. Allott EH, Howard LE, Cooperberg MR еt al. Serum lipid profile and risk of prostate cancer recurrence: Results from the SEARCH database. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014;23(11): 2349-2356.
  40. Everatt R, Virvičiūtė D, Kuzmickienė I, Tamošiūnas A. Body mass index, cholesterol level and risk of lung cancer in Lithuanian men. Lung Cancer. 2014;85(3):361-365.
  41. Nelson E.R, Chang CY, McDonnell DP. Cholesterol and breast cancer pathophysiology. Trends Endocrinol Metab. 2014;25(12): 649-655.
  42. Rossi RE, Pericleous M, Mandair D еt al. The Role of Dietary Factors in Prevention and Progression of Breast Cancer. AnticancerRes. 2014;34(12):6861-6875.
  43. Berrino F, Villarini A, Traina A еt al. Metabolic syndrome and breast cancer prognosis. Breast Cancer Res Treat. 2014;147(1): 159-165.
  44. McDonnell DP, Chang CY, Nelson ER. The estrogen receptor as a mediator of the pathological actions of cholesterol in breast cancer. Climacteric. 2014;17(Suppl 2):60-65.
  45. McDonnell DP, Park S, Goulet MT еt al. Obesity, cholesterol metabolism, and breast cancer pathogenesis. Cancer Res. 2014;74(18):4976-4982.
  46. Nagel G, Stocks T, Späth D et al. Metabolic factors and blood cancers among 578,000 adults in the metabolic syndrome and cancer project (Me-Can). Ann Hematol. 2012;91(10):1519-1531.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».