Негликемические эффекты инкретинов у пациентов с длительным течением сахарного диабета 1-го типа и хронической болезнью почек


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить негликемические эффекты инкретинов у больных сахарным диабетом 1-го типа (СД-1) длительного течения (более 20 лет) и хронической болезнь почек. Материалы и методы. Обследовали 75 пациентов с различной степенью выраженности диабетической нефропатии (ДН) и без ДН, включая больных, получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом, и пациентов, перенесших трансплантацию почки. Помимо общепринятых методов обследования проводили оценку показателей фосфорно-кальциевого обмена (кальций, фосфор, паратгормон, витамин D и фактор роста фибробластов 23-го типа — FGF-23), маркера патологии сердца — предсердного натрийуретического пептида, маркеров провоспалительного статуса (моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1-го типа — MCP-1, С-реактивный белок — СРБ) и фиброза (трансформирующий β-фактор роста), определение уровня глюкагоноподобного пептида 1-го типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Всем больным выполнена мультиспиральная компьютерная томография сердца с расчетом индекса Агатстона (кальциевой индекс — КИ), отражающего степень кальцификации коронарных артерий. Результаты. По данным исследования, зависимость уровня ГПП-1 и ГИП от наличия и степени выраженности ДН у пациентов обследуемых групп не выявлена. Отмечена обратная взаимосвязь ГПП-1 с возрастом пациентов, что указывает на снижение секреции этого пептида у лиц старшего возраста. Получены данные о положительном влиянии ГПП-1 на липидный состав крови (общий холестерин: r=–0,320; p<0,05) и выраженность кальцификации коронарных артерий (КИ: r=–0,308; p<0,05). Отмечено разнонаправленное влияние ГИП на провоспалительные факторы: фибриноген (r=–0,264; p<0,05), СРБ (r=–0,626; p<0,05) и FGF-23 (r=–0,341; p<0,05). Заключение. Продемонстрировано наличие негликемических эффектов инкретинов, благоприятно влияющих на патогенетические процессы, которые лежат в основе поздних осложнений СД-1. Полученные данные указывают на потенциальную эффективность препаратов, основанных на действии инкретинов, в профилактике и лечении поздних осложнений СД, что определяет необходимость проведения более крупных исследований.

Об авторах

М С Арутюнова

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А М Глазунова

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

О В Михалева

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

З Т Зураева

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

С А Мартынов

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

И И Клефортова

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

О В Манченко

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

И Н Ульянова

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А В Ильин

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

М Ш Шамхалова

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

М В Шестакова

«Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва; «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Список литературы

  1. Jens J. Hoist The physiology and pharmacology of incretins in type 2 diabetes mellitus Journal Compilation 2008 Blackwell Publishing Ltd. Diabet, Obes Metabol. 2008;10(Suppl. 3):14-21.
  2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Сухарева О.Ю. Инновации в лечении сахарного диабета 2 типа: применение инкретинов. Терапевтический архив. 2010;10:5-10.
  3. Бова Е.В., Пакус Е.Н. Использование инкретиномиметиков в лечении больных сахарным диабетом 2 типа. Фундаментальные исследования. 2009;10:6-9.
  4. Stonehouse AH, Darsow T, Maggs DG. Incretin-based therapies. J Diabetes. 2012;4(1):55-67.
  5. Сухарева О.Ю., Шмушкович И.А., Шестакова Е.А., Шестакова М.В. Система инкретинов при сахарном диабете 2-го типа: сердечно-сосудистые эффекты. Проблемы эндокринологии. 2012;6:33-42.
  6. Panchapakesan U, Mather A, Pollock C. Role of GLP-1 and DPP-4 in diabetic nephropathy and cardiovascular disease. Clin Scie. 2013;124:17-26.
  7. Siemianowicz K, Francuz T, Garczorz W The influence of exendin and GLP-1 on VCAM-1 and ICAM-1 production in endothelium stimulated by TNF-α and glycated albumin. Health. 2012;4(12А):1570-1577.
  8. Skov J, Dejgaard A, Frokiaer J, Holst JJ, Jonassen T, Rittig S, Christiansen JS. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1): effect on kidney hemodynamics and renin-angiotensin-aldosterone system in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(4):664-671. doi: 10.1210/jc.2012-3855.
  9. Gutzwiller JP, Hruz P, Huber AR, Hamel C, Zehnder C, Drewe J, Gutmann H, Stanga Z, Vogel D, Beglinger C Glucagon-like peptide-1 is involved in sodium and water homeostasis in humans. Digestion. 2006;73(2-3):142-150.
  10. Vallon V, Docherty NG. Intestinal regulation of urinary sodium excretion and the pathophysiology of diabetic kidney disease: a focus on glucagon-like peptide 1 and dipeptidyl peptidase 4. Exp Physiol. 2014;99(9):1140-1145. doi: 10.1113/expphysiol.2014.078766.
  11. Timper K, Grisouard J, Sauter NS, Herzog-Radimerski T, Dembinski K, Peterli R, M. Frey D, Keller U, Müller B, Christ-Crain M. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide induces cytokine expression, lipolysis, and insulin resistance in human adipocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013;304(1):1-13. doi: 10.1152/ajpendo.00100.2012.
  12. Harrison LB, Mora PF, Clark GO, Lingvay I. Type 1 diabetes treatment beyond insulin: role of GLP-1 analogs. J Investig Med. 2013;61(1):40-44. doi:10.231/jim.0b013e318279b7d6.
  13. Dejgaard TF, Knop FK, Tarnow L, Frandsen CS, Hansen TS, Almdal T, Holst JJ, Madsbad S, Andersen HU. Efficacy and safety of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide added to insulin therapy in poorly regulated patients with type 1 diabetes — a protocol for a randomised, double-blind, placebo-controlled study: The Lira-1 study. BMJ Open. 2015;5(4):e007791. doi: 10.1136/bmjopen-2015-007791.
  14. Шестакова Е.А., Ильин А.В., Шестакова М.В., Дедов И.И. Секреция гормонов инкретинового ряда у лиц с факторами риска развития сахарного диабета 2-го типа. Терапевтический архив. 2014(10):10-14.
  15. Plutzky J. The Incretin Axis in Cardiovascular Disease. Circulation. 2011;124:2285-2289. doi: 10.1161/circulationaha.111.06413.
  16. Ravassa S, Zudaire A, Diez J. GLP-1 and cardioprotection. From bench to bedside. Cardiovasc Res. 2012;94:316-332.
  17. Gomez N, Touihri K, Matheeussen V. Dipeptidyl peptidase IV inhibition improves cardiorenal function in overpacing-induced heart failure. Eur JHeart Fail. 2012;14(1):14-22.
  18. Fields AV, Patterson B, Karnik AA, Shannon RP. Glucagon-like peptide-1 and myocardial protection: more than glycemic control. Clin Cardiol. 2009;32:236-243.
  19. Nikolaidis LA, Mankad S, Sokos GG, Miske G, Shah A, Elahi D, Shannon RP. Effects of glucagon-like peptide-1 in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction after successful reperfusion. Circulation. 2004;109:962-965.
  20. Proudfoot D, Shanahan CM. Biology of calcification in vascular cells: intima versus media. Herz. 2001;26:245-251.
  21. London GM, Guerin AP, Marchais S. Arterial media calcification in end-stage renal disease: Impact on all-cause and cardiovascular mortality. Nephrol Dial Transplant. 2003;18:1731-1740.
  22. Budoff MJ, Hokanson JE, Nasir K, Shaw LJ, Kinney GL, Chow D, Demoss D, Nuguri V, Nabavi V, Ratakonda R, Berman DS, Raggi P. Progression of coronary artery calcium predicts all-cause mortality. JACC CardiovascImag. 2010;3(12):1229-1236.
  23. Jun-Kun Zhan, Pan Tan, Yan-Jiao Wang, Yi Wang, Jie-Yu He, Zhi-Yong Tang, Wu Huang, and You-Shuo Liu Exenatide can inhibit calcification of human VSMCs through the NF-kappa B/RANKL signaling pathway. CardiovascDiabetol. 2014;13:153-160. doi: 10.1186/s12933-014-0153-4.
  24. Changting Xiao, Satya Dash, Gary F. Lewis Mechanisms of Incretin Effects on Plasma Lipids and Implications for the Cardiovascular System. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2012;10:289-294.
  25. Ansar S, Koska J, Reaven PD. Postprandial hyperlipidemia, endothelial dysfun ction and cardiovascular risk: focus on incretins. Cardiovasc Diabetol. 2011;10:61-68.
  26. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Ярек-Мартынова И.Я., Клефортова И.И., Сухарева О.Ю., Викулова О.К., Зайцева Н.В., Мартынов С.А., Кварацхелия М.В., Тарасов Е.В., Трубицына Н.П. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения. Сахарный диабет. 2011;1:81-88.
  27. Allen KV, Walker JD. Microalbuminuria and mortality in long-duration type 1 diabetes. Diabetes Care. 2003;26(8):2389-2391.
  28. Schlatter P, Beglinger C, Drewe J, Gutmann H. Glucagon-like peptide 1 receptor expression in primary porcine proximal tubular cells. Regul Pept. 2007;141:120-128.
  29. Yamagishi S, Fukami K, Ueda S, Okuda S. Molecular mechanisms of diabetic nephropathy and its therapeutic intervention. Curr Drug Targets. 2007;8:952-959.
  30. Schlatter P, Beglinger C, Drewe J, Gutmann H. Glucagon-like peptide 1 receptor expression in primary porcine proximal tubular cells. Regul Pept. 2007;141:120-128.
  31. Yamagishi S, Inagaki Y, Okamoto T, Amano S, Koga K, Takeuchi M. Advanced glycation end product-induced apoptosis and overexpression of vascular endothelial growth factor and monocyte chemoattractant protein-1 in human-cultured mesangial cells. J Biol Chem. 2002;277:20309-203015.
  32. Ishibashi Y, Nishino Y, Matsui T, Takeuchi M, Yamagishi SI. Glucagon-like peptide-1 suppresses advanced glycation end product-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression in mesangial cells by reducing advanced glycation end product receptor level. Metabolism. 2011;60:1271-1277.
  33. Tanaka T, HigashijimaY, Wada T, Nangaku M. The potential for renoprotection with incretin-based drugs. Kidney Intern. 2014;86:701-711.
  34. Kodera R, Shikata K, Kataoka HU. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates renal injury through its anti-inflammatory action without lowering blood glucose level in a rat model of type 1 diabetes. Diabetologia. 2011;54:965-978.
  35. Li W, Cui M, Wei Y. Inhibition of the expression of TGF-b1 and CTGF in human mesangial cells by exendin-4, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist. CellPhysiol Biochem Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 2012;30:749-757.
  36. Skov J. Effects of GLP-1 in the kidney. Rev Endocr Metab Disord. 2014;15(3):197-207. doi: 10.1007/s11154-014-9287-7.
  37. Jensen EP. Activation of renal GLP-1 receptors located in the afferent arteriole causes an increase in renal blood flow. Diabetologia. 2013;56:255-263.
  38. Nie Y, Ma RC, Chan JC, Xu H, Xu G. Glucose-dependent insulinotropic peptide impairs insulin signaling via inducing adipocyte inflammation in glucose-dependent insulinotropic peptide receptor-overexpressing adipocytes. FASEB J. 2012;26:2383-2393.
  39. Timper K, Grisouard J, Sauter NS, Herzog-Radimerski T, Dembinski K, Peterli R, Frey DM, Zulewski H, Keller U, Müller B, Christ-Crain M. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide induces cytokine expression, lipolysis, and insulin resistance in human adipocytes. Am J Physiol — Endocrin Metabol. 2013;304(1):1-13. doi: 10.1152/ajpendo.00100.2012.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».