Отправить статью по E-mail Провоспалительные цитокины ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНО-α при инфекционном эндокардите
- Авторы: Котова Е.О.1,2,3, Моисеева А.Ю.1, Кобалава Ж.Д.1,2, Лохонина А.В.1,4, Писарюк А.С.1,2, Гусарова Т.А.2, Фатхудинов Т.Х.1,4, Домонова Э.А.3
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»
- ФГБУЗ «Клиническая больница им. В.В. Виноградова»
- ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора
- Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»
- Выпуск: Том 96, № 4 (2024)
- Страницы: 342-348
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://ogarev-online.ru/0040-3660/article/view/255111
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2024.04.202711
- ID: 255111
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Изучить особенности макрофагов в тканях резецированных клапанов у оперированных пациентов с инфекционным эндокардитом (ИЭ), их значения и связи с маркерами воспаления для повышения эффективности диагностики ИЭ.
Материалы и методы. Проспективно включены 25 взрослых пациентов с активным ИЭ (критерии Дюка 2015 г.) и 24 пациента с пороками сердца без ИЭ, госпитализированных в кардиохирургический стационар г. Москвы (2021–2022 гг.). Проведено стандартное лабораторно-инструментальное обследование по диагнозу ИЭ, включая этиологическую диагностику микробиологическими и молекулярно-биологическими методами, и эхокардиографическое исследование сердца. Дополнительно вычислялся нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (НЛИ). Исследование макрофагов проводилось в тканях резецированных клапанов с определением экспрессии генов про- и противовоспалительных цитокинов, маркеров макрофагов (CD 68+) методом полимеразной цепной реакции Real Time.
Результаты. Выявлена высокая экспрессия провоспалительных цитокинов интерлейкина (ИЛ)-1β, фактора некроза опухоли α и ИЛ-6 в группе оперированных пациентов с ИЭ с достоверными отличиями по ИЛ-1β (Ме [IQR] 0,00367 [0,00047–0,01553] против 0,00018 [0,00012–0,00262]; p<0,05) и ИЛ-6 (Ме [IQR] 0,00338 [0,00066–0,01674] против 0,00054 [0,00044–0,00378]; p<0,05). Экспрессия противовоспалительных цитокинов макрофагами в тканях клапанов преобладала в группе контроля без достоверных отличий от пациентов с ИЭ. У всех обследованных выявлен маркер макрофагов CD 68+ с достоверным количественным преобладанием в группе пациентов с ИЭ. Не выявлено различий в экспрессии про- и противовоспалительных цитокинов макрофагами в зависимости от наличия эмболических событий, внутрисердечных осложнений, этиологической принадлежности к Staphylococcus aureus, а также госпитальной летальности и комбинированной конечной точки (смерть от всех причин или рецидив ИЭ через 6 мес после операции) у пациентов с ИЭ с событиями или без. Цитокины ИЛ-1β и ИЛ-6 положительно коррелировали между собой, с лейкоцитами и НЛИ. ROC-анализ определил, что ИЛ-1β и НЛИ имели наиболее благоприятные характеристики для диагностики ИЭ: ИЛ-1β AUC 0,816 (p=0,02), НЛИ AUC 0,807 (p=0,03). ИЛ-6 не показал диагностического значения при ИЭ. Пороговое значение для ИЛ-1β составило 0,00029 (чувствительность – 86,4%, специфичность – 60,0%, прогностическая ценность отрицательного – 75,0% и положительного результата – 76,0%, AUC 0,761; p=0,008).
Заключение. Макрофаги клапанов пациентов с ИЭ экспрессируют высокие уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-6 вне зависимости от этиологической принадлежности или осложненного течения ИЭ. ИЛ-1β обладает высокой диагностической ценностью для определения активности воспаления при ИЭ.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Елизавета Олеговна Котова
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»; ФГБУЗ «Клиническая больница им. В.В. Виноградова»; ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора
Автор, ответственный за переписку.
Email: kotova_eo@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0002-9643-5089
д-р мед. наук, доц., доц. каф. внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. акад. В.С. Моисеева Медицинского института, врач-кардиолог, консультант организационно-методического отд. административно-управленческого подразделения
Россия, Москва; Москва; МоскваАлександра Юрьевна Моисеева
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»
Email: kotova_eo@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0003-0718-5258
канд. мед. наук, ассистент каф. внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. акад. В.С. Моисеева Медицинского института
Россия, МоскваЖанна Давидовна Кобалава
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»; ФГБУЗ «Клиническая больница им. В.В. Виноградова»
Email: kotova_eo@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0002-5873-1768
чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. акад. В.С. Моисеева Медицинского института, врач-кардиолог
Россия, Москва; МоскваАнастасия Вячеславовна Лохонина
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»; Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»
Email: kotova_eo@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0001-8077-2307
канд. биол. наук, доц. каф. гистологии, цитологии и эмбриологии Медицинского института, науч. сотр.
Россия, Москва; МоскваАлександра Сергеевна Писарюк
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»; ФГБУЗ «Клиническая больница им. В.В. Виноградова»
Email: kotova_eo@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0003-4103-4322
канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. акад. В.С. Моисеева Медицинского института, врач-кардиолог отд-ния реанимации и интенсивной терапии
Россия, Москва; МоскваТатьяна Анатольевна Гусарова
ФГБУЗ «Клиническая больница им. В.В. Виноградова»
Email: kotova_eo@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0003-1827-2197
зав. патологоанатомическим отд-нием
Россия, МоскваТимур Хайсамудинович Фатхудинов
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»; Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»
Email: kotova_eo@pfur.ru
д-р мед. наук, доц., зав. каф. гистологии, цитологии и эмбриологии Медицинского института, доц.
Россия, Москва; МоскваЭльвира Алексеевна Домонова
ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора
Email: kotova_eo@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0001-8262-3938
канд. биол. наук, рук. научной группы разработки новых методов диагностики оппортунистических и папилломавирусных инфекций отд. молекулярной диагностики и эпидемиологии
Россия, МоскваСписок литературы
- Delgado V, Marsan NA, de Waha S, et al. 2023 ESC Guidelines for the management of endocarditis: Developed by the task force on the management of endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) and the European Association of Nuclear Medicine (EANM). Eur Heart J. 2023:ehad193. doi: 10.1093/eurheartj/ehad193
- Котова Е.О., Домонова Э.А., Кобалава Ж.Д., и др. Современные тренды этиологической диагностики инфекционного эндокардита. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(1):153-64 [Kotova EO, Domonova EA, Kobalava ZD, et al. Modern trends in identification of causative agents in infective endocarditis. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(1):153-64 (in Russian)]. doi: 10.20996/1819-6446-2021-02-14
- Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303:1532-5. doi: 10.1126/science.1092385
- Писарюк А.С., Замарашкина В.А., Сафарова Н.Б., и др. Роль нарушений в системе гемостаза при инфекционном эндокардите: связь с возбудителем, биомаркеры, место антитромботической терапии (систематический обзор). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2022;18(3):320-31 [Pisaryuk AS, Zamarashkina VA, Safarova NB, et al. Coagulation Disorders in Infective Endocarditis: Role of Pathogens, Biomarkers, Antithrombotic Therapy (Systematic Review). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2022;18(3):320-31 (in Russian)]. doi: 10.20996/1819-6446-2022-06-14
- Федоров А.А., Ермак Н.А., Геращенко Т.С., и др. Поляризация макрофагов: механизмы, маркеры и факторы индукции. Сибирский онкологический журнал. 2022;21(4):124-36 [Fedorov AA, Ermak NA, Gerashchenko TS, et al. Polarization of macrophages: mechanisms, markers and factors of induction. Siberian Journal of Oncology. 2022;21(4):124-36 (in Russian)]. doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-4-124-136
- Pérez S, Rius-Pérez S. Macrophage Polarization and Reprogramming in Acute Inflammation: A Redox Perspective. Antioxidants (Basel). 2022;11(7):1394. doi: 10.3390/antiox11071394
- Bozza FA, Salluh JI, Japiassu AM, et al. Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis. Crit Care. 2007;11(2):R49. doi: 10.1186/cc5783
- Benoit M, Desnues B, Mege JL. Macrophage polarization in bacterial infections. J Immunol. 2008;181(6):3733-9. doi: 10.4049/jimmunol.181.6.3733
- Weinstock M, Grimm I, Dreier J, et al. Genetic Variants in Genes of the Inflammatory Response in Association with Infective Endocarditis. PLoS One. 2014;9(10):e110151. doi: 10.1371/journal.pone.0110151
- Тазина С.Я., Федорова Т.А., Семененко Н.А., и др. Диагностическая и прогностическая роль маркеров воспаления и сосудистого эндотелиального фактора роста при инфекционном эндокардите. Клиническая медицина. 2017;95(7):618-22 [Tazina SYa, Fedorova TA. Semenenko NA, et al. Diagnostic and prognostic role of markers of inflammation and vascular endothelial growth factor in infective endocarditis. Clinical Medicine (Russian journal). 2017;95(7):618-22 (in Russian)]. doi: 10.18821/0023-2149-2017-95-7-618-622
- Diab M, Tasar R, Sponholz C, et al. Changes in inflammatory and vasoactive mediator profiles during valvular surgery with or without infective endocarditis: A case control pilot study. PLoS One. 2020;151(2):e0228286. doi: 10.1371/journal.pone.0228286
- Pfaffl MW. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucleic Acids Res. 2001;29(9):e45. doi: 10.1093/nar/29.9.e45
- Vandesompele J, De Preter K, Pattyn F, et al. Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes. Genome Biol. 2002;3(7):research0034. doi: 10.1186/gb-2002-3-7-research0034
- Chen X, Liu Y, Gao Y, et al. The roles of macrophage polarization in the host immune response to sepsis. Int Immunopharmacol. 2021;96:107791. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107791
- Artemova D, Vishnyakova P, Fomina M, et al. Polarized Macrophages As Potential Anti-Endometrioid agent. FASEB J. 2022;36(S1):0506. doi: 10.1096/fasebj.2022.36.S1.0R506
- Vishnyakova P, Poltavets A, Karpulevich E, et al. The response of two polar monocyte subsets to inflammation. Biomed Pharmacother. 2021;139:111614. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111614
- Qiu P, Liu Y, Zhang J. Review: the Role and Mechanisms of Macrophage Autophagy in Sepsis. Inflammation. 2019;42(1):6-19. doi: 10.1007/s10753-018-0890-8
- Rawczynska-Englert I, Hryniewiecki T, Dzierzanowska D. Evaluation of serum cytokine concentrations in patients with infective endocarditis. J Heart Valve Dis. 2000;9(5):705-9.
- Watkin RW, Harper LV, Vernallis AB, et al. Pro-inflammatory cytokines IL 6, TNF-alpha, IL 1beta, procalcitonin, lipopolysaccharide binding protein and C-reactive protein in infective endocarditis. J Infect. 2007;55(3):220-5. doi: 10.1016/j.jinf.2007.05.174
- Alter P, Hoeschen J, Ritter M, Maisch B. Usefulness of cytokines interleukin-6 and interleukin-2R concentrations in diagnosing active infective endocarditis involving native valves. Am J Cardiol. 2002;89(12):1400-4. doi: 10.1016/s0002-9149(02)02353-6
- Christiansen JG, Jensen HE, Jensen LK, et al. Systemic infammatory response and local cytokine expression in porcine models of endocarditis. APMIS. 2014;122:292-300. doi: 10.1111/apm.12145
Дополнительные файлы
