Современные тенденции в диагностике и лечении иммуновоспалительных заболеваний почек: трансляция фундаментальных открытий в клиническую практику

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Гломеруло- и тубулоинтерстициальные нефриты – не ведущая причина развития хронической болезни почек в популяции, но сложности их диагностики и лечения, а также более быстрые по сравнению с сахарным диабетом и артериальной гипертензией темпы прогрессирования почечной дисфункции обосновывают актуальность решения этой проблемы для внутренней медицины. Благодаря фундаментальным открытиям в области морфологии и патофизиологии, а также внедрению различных методов лабораторного и инструментального обследования во второй половине XX в. стал возможным существенный прогресс в диагностике и лечении этой группы заболеваний. Современные стандарты диагностики подразумевают комплексную оценку клинико-лабораторных и гистологических данных с целью верификации нозологической формы заболевания. Накопление знаний о патогенезе этой группы нозологий привело к очередному пересмотру подхода к классификации гломерулонефритов, в основе которого должен лежать патогенетический принцип с выделением фенотипов, ассоциированных с инфекциями, аутоиммунными, аутовоспалительными и аллоиммунными реакциями, а также моноклональной гаммапатией, с обязательной оценкой активности иммунного воспаления и склеротических изменений (хронизация) в ткани почки. Стал возможным персонализированный выбор оптимальной тактики лечения на основании не только нозологической формы, но и тяжести течения заболевания, а также индивидуальных особенностей пациента. При этом ведущими тенденциями становятся рациональное применение глюкокортикостероидов (стероид-сберегающие схемы) и неселективных цитостатиков, в первую очередь циклофосфамида, а также внедрение мультитаргетных схем лечения, в том числе с использованием биологических препаратов и малых молекул, избирательно подавляющих B-лимфоциты или различные пути активации системы комплемента. Помимо иммуносупрессивной терапии обязательным компонентом лечения стала нефропротективная терапия, основанная на применении не только традиционных антагонистов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но и антагонистов эндотелиновых рецепторов, а также ингибиторов натрийглюкозного котранспортера 2-го типа. Не меньшее значение придается немедикаментозным компонентам нефропротективной стратегии. Рациональная комбинация этих подходов позволяет оптимизировать подходы к ведению пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями почек, однако требует от врача глубокой подготовки и приверженности зафиксированным в рекомендациях принципам.

Об авторах

Николай Михайлович Буланов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: bulanov_n_m@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-3989-2590

кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии им. Е.М. Тареева Университетской клинической больницы №3

Россия, Москва

Сергей Валентинович Моисеев

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: bulanov_n_m@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-7232-4640

чл.-кор. РАН, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии, директор Клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии им. Е.М. Тареева Университетской клинической больницы №3

Россия, Москва

Список литературы

  1. Roth GA, Abate D, Abate KH, et al. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1736. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32203-7
  2. Rhee CM, Kovesdy CP. Spotlight on CKD deaths – increasing mortality worldwide. Nat Rev Nephrol. 2015;11(4):199. doi: 10.1038/NRNEPH.2015.25
  3. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, et al. A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases. Kidney Int. 2019;96(5):1048-50. doi: 10.1016/J.KINT.2019.07.012
  4. Есаян А.М., Арутюнов Г.П., Мелихов О.Г. Распространенность хронической болезни почек среди пациентов, обратившихся в учреждения первичной медико-санитарной помощи. Результаты проспективного наблюдательного исследования в 12 регионах России. Клиническая нефрология. 2021;13(3):6-16 [Esayan AM, Arutyunov GP, Melikhov OG. Prevalence of chronic kidney disease among primary care patients in 12 regions of Russia. Clinical Nephrology. 2021;13(3):6-16 (in Russian)]. doi: 10.18565/nephrology.2021.3.6-16
  5. Heron M. Deaths: Leading causes for 2019. Natl Vital Stat Rep. 2021;70(9):1-114. doi: 10.15620/cdc:107021
  6. Ahmad FB, Cisewski JA, Xu J, Anderson RN. COVID-19 Mortality Update – United States, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023;72(18):493-6. doi: 10.15585/MMWR.MM7218A4
  7. Румянцева Е.И. Хроническая болезнь почек как глобальная проблема для общественного здоровья: динамика заболеваемости и смертности. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2021;1-2:41-9 [Rumyantseva EI. Chronic kidney disease as a global public health problem: Trends in morbidity and mortality. Health Care Standardization Problems. 2021;1-2:41-9 (in Russian)]. doi: 10.26347/1607-2502202101-02041-049
  8. Hesaraki M, Behzadmehr R, Goli H, et al. Causes of chronic kidney disease in the general population of Iran: A systematic review and meta-analysis. Nephrol Ther. 2022;18(7):584-90. doi: 10.1016/J.NEPHRO.2022.09.001
  9. Bowman W. On the structure and use of the Malpighian bodies of the kidney, with observations on the circulation through that gland. Philos Trans R Soc Lond. 1842;132:57-80. doi: 10.1098/RSTL.1842.0005
  10. Morel F. The loop of Henle, a turning-point in the history of kidney physiology. Nephrol Dial Transplant. 1999;14(10):2510-5. doi: 10.1093/NDT/14.10.2510
  11. Fogazzi GB, Cameron JS. Urinary microscopy from the seventeenth century to the present day. Kidney Int. 1996;50(3):1058-68. doi: 10.1038/KI.1996.409
  12. Richet G. From Bright’s disease to modern nephrology: Pierre Rayer’s innovative method of clinical investigation. Kidney Int. 1991;39(4):787-92. doi: 10.1038/KI.1991.96
  13. Jaffe M. Ueber den Niederschlag, welchen Pikrinsäure in normalem Harn erzeugt und Über eine neue Reaction des Kreatinins. Z Physiol Chem. 1886;10:391-400. doi: 10.1515/bchm1.1886.10.5.391
  14. Cameron S, Hicks J. The introduction of renal biopsy into nephrology from 1901 to 1961: A paradigm of the forming of nephrology by technology. Am J Nephrol. 1997;17(3-4):347-58. doi: 10.1159/000169122
  15. Mellors RC, Arias-Stella J, Siegel M, Pressman D. Analytical pathology. II. Histopathologic demonstration of glomerular-localizing antibodies in experimental glomerulonephritis. Am J Pathol. 1955;31(4):687-715. PMID: 14388127
  16. Farquhar MG, Vernier RL, Good RA. An electron microscope study of the glomerulus in nephrosis, glomerulonephritis, and lupus erythematosus. J Exp Med. 1957;106(5):649-60. doi: 10.1084/JEM.106.5.649
  17. Germuth FG Jr, McKinnon GE. Studies on the biological properties of antigen-antibody complexes. I. Anaphylatic shock induced by soluble antigen-antibody complexes in unsensitized normal guinea pigs. Bull Johns Hopkins Hosp. 1957;101(1):13-44. PMID: 13436933
  18. Dixon FJ. The pathogenesis of glomerulonephritis. Am J Med. 1968;44(4):493-8. doi: 10.1016/0002-9343(68)90050-8
  19. Lerner RA, Glassock RJ, Dixon FJ. The role of anti-glomerular basement membrane antibody in the pathogenesis of human glomerulonephritis. J Exp Med. 1967;126(6):989-1004. doi: 10.1084/JEM.126.6.989
  20. Beck LH, Bonegio RGB, Lambeau G, et al. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMOA0810457
  21. van der Woude FJ, Rasmussen N, Lobatto S, et al. Autoantibodies against neutrophils and monocytes: Tool for diagnosis and marker of disease activity in Wegener’s granulomatosis. Lancet. 1985;325(8426):425-9. doi: 10.1016/S0140-6736(85)91147-X
  22. Jennette JC. Rapidly progressive crescentic glomerulonephritis. Kidney Int. 2003;63(3):1164-77. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00843.x
  23. Willows J, Brown M, Sheerin NS. The role of complement in kidney disease. Clin Med (Lond). 2020;20(2):156-60. doi: 10.7861/CLINMED.2019-0452
  24. Rovin BH, Adler SG, Barratt J, et al. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021;100(4):S1-S276. doi: 10.1016/j.kint.2021.05.021
  25. Tomana M, Novak J, Julian BA, et al. Circulating immune complexes in IgA nephropathy consist of IgA1 with galactose-deficient hinge region and antiglycan antibodies. J Clin Invest. 1999;104(1):73-81. doi: 10.1172/JCI5535
  26. Sethi S, Madden B. Mapping antigens of membranous nephropathy: Almost there. Kidney Int. 2023;103(3):469-72. doi: 10.1016/j.kint.2023.01.003
  27. Watts AJB, Keller KH, Lerner G, et al. Discovery of autoantibodies targeting nephrin in minimal change disease supports a novel autoimmune etiology. J Am Soc Nephrol. 2021;33(1):238-52. doi: 10.1681/ASN.2021060794
  28. Nasr SH, Vrana JA, Dasari S, et al. DNAJB9 is a specific immunohistochemical marker for fibrillary glomerulonephritis. Kidney Int Rep. 2018;3(1):56-64. doi: 10.1016/J.EKIR.2017.07.017
  29. Stone JH, Zen Y, Deshpande V. IgG4-related disease. N Engl J Med. 2012;366(6):539-51. doi: 10.1056/NEJMRA1104650
  30. Тареев Е.М. Нефриты. М.: Медгиз, 1958 [Tareev EM. Nefrity. Moscow: Medgiz, 1958 (in Russian)].
  31. Бобкова И.Н., Ватазин А.В., Ветчинникова О.Н. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек. 2020. Ассоциация нефрологов России. Режим доступа: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/CKD_final.pdf. Ссылка активна на 08.10.2023 [Bobkova IN, Vatazin AV, Vetchinnikova ON. Clinical guidelines. Chronic kidney disease. 2020 Russian Association of Nephrologists. Available at: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/CKD_final.pdf. Accessed: 08.10.2023 (in Russian)].
  32. Romagnani P, Kitching AR, Leung N, Anders HJ. The five types of glomerulonephritis classified by pathogenesis, activity and chronicity (GN-AC). Nephrol Dial Transplant. 2023;38(Suppl. 2):ii3-ii10. doi: 10.1093/NDT/GFAD067
  33. Буланов Н.М., Новиков П.И., Литвинова М.А., Моисеев С.В. Эволюция классификации системных васкулитов: от эпонимов к современным критериям. Терапевтический архив. 2022;94(5):704-8 [Bulanov NM, Novikov PI, Litvinova MA, Moiseev SV. Classification of systemic vasculitis: Evolution from eponyms to modern criteria. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(5):704-8 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2022.05.201503
  34. Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, et al. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004;65(2):521-30. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x
  35. Cattran DC, Coppo R, Cook HT, et al. The Oxford classification of IgA nephropathy: Rationale, clinicopathological correlations, and classification. Kidney Int. 2009;76(5):534-45. doi: 10.1038/KI.2009.243
  36. Berden AE, Ferrario F, Hagen EC, et al. Histopathologic classification of ANCA-associated glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2010;21(10):1628-36. doi: 10.1681/ASN.2010050477
  37. Sethi S, Fervenza FC. Standardized classification and reporting of glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(2):193-9. doi: 10.1093/NDT/GFY220
  38. Brix SR, Noriega M, Tennstedt P, et al. Development and validation of a renal risk score in ANCA-associated glomerulonephritis. Kidney Int. 2018;94(6):1177-88. doi: 10.1016/j.kint.2018.07.020
  39. Barbour SJ, Coppo R, Zhang H, et al. Evaluating a new international risk-prediction tool in IgA nephropathy. JAMA Intern Med. 2019;179(7):942-52. doi: 10.1001/JAMAINTERNMED.2019.0600
  40. Floyd L, Bate S, Hadi Kafagi A, et al. Risk stratification to predict renal survival in anti-glomerular basement membrane disease. J Am Soc Nephrol. 2023;34(3):505-14. doi: 10.1681/ASN.2022050581
  41. Буланов Н.М., Добронравов В.А., Захарова Е.В., и др. Поражение почек при АНЦА-ассоциированных васкулитах (АНЦА-ассоциированный гломерулонефрит). Ассоциация нефрологов России. Режим доступа: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2021/02/ANCA.pdf. Ссылка активна на 08.10.2023 [Bulanov NM, Dobronravov VA, Zakharova EV, et al. Kidney damage in ANCA-associated vasculitis (ANCA-associated glomerulonephritis). Association of Nephrologists of Russia. Available at: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2021/02/ANCA.pdf. Accessed: 08.10.2023 (in Russian)].
  42. Бобкова И.Н., Ватазин А.В., Добронравов В.А., и др. Гломерулярные болезни: фокально-сегментарный гломерулосклероз. 2022. Ассоциация нефрологов России. Режим доступа: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2021/04/fsgs.pdf. Ссылка активна на 08.10.2023 [Bobkova IN, Vatazin AV, Dobronravov VA, et al. Glomerular diseases: focal segmental glomerulosclerosis. 2022. Russian Association of Nephrologists. Available at: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2021/04/fsgs.pdf. Accessed: 08.10.2023 (in Russian)].
  43. Бобкова И.Н., Буланов Н.М., Ватазин А.В., и др. Диагностика и лечение волчаночного нефрита. Ассоциация нефрологов России. Режим доступа: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2021/09/lupus.pdf. Ссылка активна на 08.10.2023 [Bobkoba IN, Bulanov NM, Vatazin AV, et al. Diagnosis and treatment of lupus nephritis. Association of Nephrologists of Russia. Available at: https://rusnephrology.org/wpcontent/ uploads/2021/09/lupus.pdf. Accessed: 08.10.2023 (in Russian)].
  44. Barnett HL, McNamara H, McCrory W, et al. The effects of ACTH and cortisone on the nephrotic syndrome. AMA Am J Dis Child. 1950;80(3):519-20. PMID: 14770467
  45. Pollak VE, Pirani CL, Kark RM. Effect of large doses of prednisone on the renal lesions and life span of patients with lupus glomerulonephritis. J Lab Clin Med. 1961;57:495-511. PMID: 13736844
  46. Тареев Е.М., Насонова В.А. Место стероидных гормонов в комплексном лечении так называемых больших коллагенозов. Советская медицина. 1960;12:3-12 [Tareev EM, Nasonova VA. The place of steroid hormones in the complex treatment of the so called major collagenosis. Soviet Meidicine. 1960;12:3-12 (in Russian)].
  47. Calne RY, Thiru S, Mcmaster P, et al. Cyclosporin A in patients receiving renal allografts from cadaver donors. Lancet. 1978;2(8104-5):1323-7. doi: 10.1016/S0140-6736(78)91970-0
  48. Austin HA 3rd, Klippel JH, Balow JE, et al. Therapy of lupus nephritis. Controlled trial of prednisone and cytotoxic drugs. N Engl J Med. 1986;314(10):614-9. doi: 10.1056/NEJM198603063141004
  49. Буланов Н.М., Бобкова И.Н., Моисеев С.В. Современная парадигма применения глюкокортикостероидов для лечения иммуновоспалительных заболеваний почек. Терапевтический архив. 2023;95(6):451-6 [Bulanov NM, Bobkova IN, Moiseev SV. State-of-the-art paradigm of corticosteroid therapy for immune-mediated inflammatory kidney diseases. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(6):451-6 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2023.06.202265
  50. Medjeral-Thomas NR, Lawrence C, Condon M, et al. Randomized, controlled trial of tacrolimus and prednisolone monotherapy for adults with de novo minimal change disease: A multicenter, randomized, controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(2):209-18. doi: 10.2215/CJN.06180519
  51. Li X, Liu Z, Wang L, et al. Tacrolimus monotherapy after intravenous methylprednisolone in adults with minimal change nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2017;28(4):1286-95. doi: 10.1681/ASN.2016030342
  52. Duncan N, Dhaygude A, Owen J, et al. Treatment of focal and segmental glomerulosclerosis in adults with tacrolimus monotherapy. Nephrol Dial Transplant. 2004;19(12):3062-7. doi: 10.1093/NDT/GFH536
  53. Mahevas M, Audard V, Rousseau A, et al. Efficacy and safety of methylprednisolone pulse followed by oral prednisone vs. oral prednisone alone in sarcoidosis tubulointerstitial nephritis: A randomized, open-label, controlled clinical trial. Nephrol Dial Transplant. 2023;38(4):961-8. doi: 10.1093/NDT/GFAC227
  54. Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K, et al. 2019 Update of the Joint European League against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):S713-23. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-216924
  55. Hellmich B, Sanchez-Alamo B, Schirmer JH, et al. EULAR recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis: 2022 Update. Ann Rheum Dis. 2023;ard-2022-223764. doi: 10.1136/ARD-2022-223764
  56. Remuzzi G, Chiurchiu C, Abbate M, et al. Rituximab for idiopathic membranous nephropathy. Lancet. 2002;360(9337):923-4. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11042-7
  57. Dahan K, Debiec H, Plaisier E, et al. Rituximab for severe membranous nephropathy: A 6-month trial with extended follow-up. J Am Soc Nephrol. 2017;28(1):348-58. doi: 10.1681/ASN.2016040449
  58. Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, et al. Rituximab or cyclosporine in the treatment of membranous nephropathy. N Engl J Med. 2019;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMOA1814427
  59. Stone JH, Merkel PA, Spiera R, et al. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905
  60. Jones RB, Tervaert JWC, Hauser T, et al. Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis. N Engl J Med. 2010;363(3):211-20. doi: 10.1056/NEJMoa0909169
  61. Furie R, Rovin BH, Houssiau F, et al. Two-year, randomized, controlled trial of belimumab in lupus nephritis. N Engl J Med. 2020;383(12):1117-28. doi: 10.1056/NEJMOA2001180
  62. Rovin BH, Solomons N, Pendergraft WF 3rd, et al. A randomized, controlled double-blind study comparing the efficacy and safety of dose-ranging voclosporin with placebo in achieving remission in patients with active lupus nephritis. Kidney Int. 2019;95(1):219-31. doi: 10.1016/J.KINT.2018.08.025
  63. Козловская Н.Л., Прокопенко Е.И., Эмирова Х.М., Серикова С.Ю. Клинические рекомендации по диагностике и лечению атипичного гемолитико-уремического синдрома. Нефрология и диализ. 2015;17(3):242-64 [Kozlovskaya NL, Prokopenko EI, Emirova KhM. Clinical guideline for the diagnosis and treatment of atypical hemolytic-uremic syndrome. Nephrologiya and Dialys. 2015;17(3):242-64 (in Russian)].
  64. Fakhouri F, Schwotzer N, Golshayan D, Frémeaux-Bacchi V.The rational use of complement inhibitors in kidney diseases. Kidney Int Rep. 2022;7(6):1165-78. doi: 10.1016/J.EKIR.2022.02.021
  65. Moiseev S, Lee JM, Zykova A, et al. The alternative complement pathway in ANCA-associated vasculitis: Further evidence and a meta-analysis. Clin Exp Immunol. 2020;202(3):394-402. doi: 10.1111/cei.13498
  66. Jayne DRW, Bruchfeld AN, Harper L, et al. Randomized trial of C5a receptor inhibitor avacopan in ANCA-associated vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2017;28(9):2756-67. doi: 10.1681/ASN.2016111179
  67. Jayne DRW, Merkel PA, Schall TJ, Bekker P. Avacopan for the treatment of ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2021;384(7):599-609. doi: 10.1056/NEJMOA2023386
  68. Cortazar FB, Cerda J, Dhanani R, et al. Avacopan in patients with rapidly progressive glomerulonephritis requiring dialysis. Kidney Int Rep. 2023;8(8):1687-91. doi: 10.1016/J.EKIR.2023.05.017
  69. Uhlin F, Szpirt W, Kronbichler A, et al. Endopeptidase cleavage of anti-glomerular basement membrane antibodies in vivo in severe kidney disease: An open-label phase 2a study. J Am Soc Nephrol. 2022;33(4):829-38. doi: 10.1681/ASN.2021111460
  70. Li ZH, Guo XY, Quan XY, et al. The role of parietal epithelial cells in the pathogenesis of podocytopathy. Front Physiol. 2022;13:832772. doi: 10.3389/FPHYS.2022.832772
  71. Melica ME, Antonelli G, Semeraro R, et al. Differentiation of crescent-forming kidney progenitor cells into podocytes attenuates severe glomerulonephritis in mice. Sci Transl Med. 2022;14(657). doi: 10.1126/SCITRANSLMED.ABG3277
  72. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, et al. Randomised placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy. The GISEN Group (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Lancet. 1997;349(9069):1857-63. doi: 10.1016/S0140-6736(96)11445-8
  73. Taguma Y, Kitamoto Y, Futaki G, et al. Effect of captopril on heavy proteinuria in azotemic diabetics. N Engl J Med. 1985;313(26):1617-20. doi: 10.1056/NEJM198512263132601
  74. Pitcher D, Braddon F, Hendry B, et al. Long-term outcomes in IgA nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2023;18(6):727-38. doi: 10.2215/CJN.0000000000000135
  75. Caravaca-Fontán F, Stevens K, Padrón M, et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in primary and secondary glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2023:gfad175. doi: 10.1093/ndt/gfad175
  76. Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, et al. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: A prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023;401(10388):1584-94. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X
  77. Stern EP, Host LV, Wanjiku I, et al. Zibotentan in systemic sclerosis-associated chronic kidney disease: A phase II randomised placebo-controlled trial. Arthritis Res Ther. 2022;24(1):130. doi: 10.1186/S13075-022-02818-6

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).