Особенности гемостаза у пациентов с коронавирусной инфекцией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Анализ динамики разных этапов образования тромба и его лизиса у пациентов с различной тяжестью течения COVID-19.

Материалы и методы. Произведен анализ образцов 58 пациентов с COVID-19 (39 больных со средней тяжестью течения и 18 человек с тяжелым течением) и 47 здоровых добровольцев. Всем участникам проведены тест эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии, импедансная агрегометрия, ротационная тромбоэластометрия и тест тромбодинамики. Пациентам с COVID-19 также выполнено измерение антигена фактора фон Виллебранда (ффВ:Аг). Измерения проводили в динамике на 3 и 9-й день госпитализации.

Результаты. По сравнению с контрольной группой у пациентов c COVID-19 выявлены сниженные значения агрегации тромбоцитов и большие значения скорости роста сгустка, а также его размера и плотности. В 1-й день госпитализации не обнаружено различий в активности плазменного гемостаза и эндогенного фибринолиза между подгруппами пациентов. С течением заболевания скорость роста и размер тромба оказались выше в подгруппе тяжелого течения, даже несмотря на более высокие дозы антикоагулянтов у этой подгруппы больных. Зафиксирован рост агрегации тромбоцитов в ходе заболевания, особенно в подгруппе тяжелого течения. Различий в результатах теста ЭЗВД между подгруппами пациентов не зарегистрировано. Уровень ффВ:Аг был статистически значимо выше в подгруппе тяжелого течения.

Заключение. Показано, что плазменный гемостаз с последующей вторичной активацией тромбоцитов коррелируют с тяжестью течения заболевания COVID-19. У пациентов со средним и тяжелым течением коронавирусной инфекции имеется преимущественно локальная, нежели генерализованная эндотелиальная дисфункция.

Об авторах

Анна Ильинична Калинская

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2316-4238

канд. мед. наук, зав. отд-нием неотложной кардиологии для больных с острым инфарктом миокарда; доц. каф. кардиологии

Россия, Москва; Москва

Олег Арменович Духин

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2278-1154

врач-кардиолог; аспирант

Россия, Москва; Москва

Иван Александрович Молодцов

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8154-9350

медицинский статистик

Россия, Москва

Александра Сергеевна Анисимова

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1215-132X

врач-ординатор

Россия, Москва

Денис Алексеевич Сокорев

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4887-2185

врач-кардиолог

Россия, Москва

Антонина Константиновна Елизарова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8715-8916

врач-кардиолог; аспирант

Россия, Москва; Москва

Ольга Алексеевна Сапожникова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6520-5926

врач-кардиолог

Россия, Москва

Ксения Алексеевна Глебова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2559-9449

врач-кардиолог

Россия, Москва

Сослан Сергеевич Шахиджанов

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5677-8052

науч. сотр. лаб. биофизики

Россия, Москва

Илья Сергеевич Спиридонов

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7514-0559

вед. инженер отдела разработок

Россия, Москва

Фазоил Иноятович Атауллаханов

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; Пенсильванский университет

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3403-181X

канд. физ.-мат. наук, д-р биол. наук, проф., гл. науч. сотр.; приглашенный проф.

Россия, Москва; Филадельфия, США

Александр Вадимович Шпектор

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6190-6808

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., рук-ль Университетской клиники кардиологии

Россия, Москва

Елена Юрьевна Васильева

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: kalinskaya.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6310-7636

д-р мед. наук, проф., глав. врач; рук-ль лаб. атеротромбоза

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020;395(10223):507-13. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7
  2. Jenner WJ, Gorog DA. Incidence of thrombotic complications in COVID-19: On behalf of ICODE: The International COVID-19 Thrombosis Biomarkers Colloquium. J Thromb Thrombolysis. 2021;52(4):999-1006. doi: 10.1007/s11239-021-02475-7
  3. Edler C, Schröder AS, Aepfelbacher M, et al. Dying with SARS-CoV-2 infection – an autopsy study of the first consecutive 80 cases in Hamburg, Germany. Int J Legal Med. 2020;134(4):1275-84. doi: 10.1007/s00414-020-02317-w
  4. McGonagle D, Bridgewood C, Ramanan AV, et al. COVID-19 vasculitis and novel vasculitis mimics. Lancet Rheumatol. 2021;3(3):e224-33. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30420-3
  5. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, et al. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(2):120-8. doi: 10.1056/NEJMoa2015432
  6. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417-8. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5
  7. O’Sullivan JM, Gonagle DM, Ward SE, et al. Endothelial cells orchestrate COVID-19 coagulopathy. Lancet Haematol. 2020;7(8):e553-5. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30215-5
  8. Manne BK, Denorme F, Middleton EA, et al. Platelet Gene Expression and Function in COVID-19 Patients. Blood. 2020;136(11):1317-29. doi: 10.1182/blood.2020007214
  9. Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, et al. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-Up: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020;75(23):2950-73. doi: 10.1016/j.jacc.2020.04.031
  10. Thachil J, Tang N, Gando S, et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(5):1023-6. doi: 10.1111/jth.14810
  11. Калинская А.И., Саввинова П.П., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Особенности тромбообразования и эндогенного фибринолиза у пациентов с острым коронарным синдромом. Российский кардиологический журнал. 2018;(9):12-6 [Kalinskaya AI, Savvinova PP, Vasilieva EYu, Shpektor AV. The specifics of clotting and endogenic fibrinolysis in acute coronary syndrome patients. Russian Journal of Cardiology. 2018;(9): 12-6 (in Russian)]. doi: 10.15829/1560-4071-2018-9-12-16
  12. Dukhin OA, Kalinskaya A, Uzhakhova H, et al. Clot formation and endogenous fibrinolysis in acs patients compared to patients with a history of st elevation myocardial infarction. Atherosclerosis. 2020;315:e233. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.10.733
  13. Rodriguez-Miguelez P, Seigler N, Harris RA. Ultrasound assessment of endothelial function: A technical guideline of the flow-mediated dilation test. J Vis Exp. 2016;(110):54011. doi: 10.3791/54011
  14. Paniccia R, Priora R, Liotta AA, Abbate R. Platelet function tests: a comparative review. Vasc Health Risk Manag. 2015;11:133-48. doi: 10.2147/VHRM.S44469
  15. Balandina AN, Serebriyskiy II, Poletaev AV, et al. Thrombodynamics – A new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. PLoS One. 2018;13(6):e0199900. doi: 10.1371/journal.pone.0199900
  16. Funderburg NT, Lederman MM. Coagulation and morbidity in treated HIV infection. Thromb Res. 2014;133Suppl. 1(01):S21-4. doi: 10.1016/j.thromres.2014.03.012
  17. Yang J-R, Lo J, Ho Y-L, et al. Pandemic H1N1 and seasonal H3N2 influenza infection in the human population show different distributions of viral loads, which substantially affect the performance of rapid influenza tests. Virus Res. 2011;155(1):163-7. doi: 10.1016/j.virusres.2010.09.015
  18. Wang CC, Chang CT, Lin CL, et al. Hepatitis C virus infection associated with an increased risk of deep vein thrombosis: A population-based cohort study. Medicine (Baltimore). 2015;94(38):e1585. doi: 10.1097/MD.0000000000001585
  19. Geisbert TW, Young HA, Jahrling PB, et al. Pathogenesis of Ebola Hemorrhagic Fever in Primate Models: Evidence that Hemorrhage Is Not a Direct Effect of Virus-Induced Cytolysis of Endothelial Cells. Am J Pathol. 2003;163(6):2371-82. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63592-4
  20. Squizzato A, Gerdes VEA, Büller HR. Effects of human cytomegalovirus infection on the coagulation system. Thromb Haemost. 2005;93(3):403-10. doi: 10.1160/TH04-08-0523
  21. RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021;397(10285):1637-45. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00676-0
  22. Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, et al. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1738-42. doi: 10.1111/jth.14850
  23. Carsana L, Sonzogni A, Nasr A, et al. Pulmonary post-mortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020;20(10):1135-40. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30434-5
  24. Gattinoni L, Chiumello D, Caironi P, et al. COVID-19 pneumonia: different respiratory treatments for different phenotypes? Intensive Care Med. 2020;46(6):1099-102. doi: 10.1007/s00134-020-06033-2
  25. Teuwen LA, Geldhof V, Pasut A, Carmeliet P. COVID-19: the vasculature unleashed. Nat Rev Immunol. 2020;20(7):389-91. doi: 10.1038/s41577-020-0343-0. Erratum in: Nat Rev Immunol. 2020.
  26. Goshua G, Pine AB, Meizlish ML, et al. Articles Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy : evidence from a single-centre, cross-sectional study. Lancet Haematol. 2020;7(8):e575-82. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30216-7
  27. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, et al. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(2):120-8. doi: 10.1056/NEJMoa2015432
  28. Mancini I, Baronciani L, Artoni A, et al. The ADAMTS13-von Willebrand factor axis in COVID-19 patients. J Thromb Haemost. 2021;19(2):513-21. doi: 10.1111/jth.15191
  29. Evans PC, Rainger GE, Mason JC, et al. Endothelial dysfunction in COVID-19: A position paper of the ESC Working Group for Atherosclerosis and Vascular Biology, and the ESC Council of Basic Cardiovascular Science. Cardiovasc Res. 2020;116(14):2177-84. doi: 10.1093/cvr/cvaa230
  30. Ward SE, Curley GF, Lavin M, et al. Von Willebrand factor propeptide in severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): evidence of acute and sustained endothelial cell activation. Br J Haematol. 2021;192(4):714-9. doi: 10.1111/bjh.17273
  31. Shechter M, Shechter A, Koren-Morag N, et al. Usefulness of brachial artery flow-mediated dilation to predict long-term cardiovascular events in subjects without heart disease. Am J Cardiol. 2014;113(1):162-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.08.051
  32. Vasilieva E, Vorobyeva I, Lebedeva A, et al. Brachial Artery Flow-mediated Dilation in Patients with Tako-Tsubo Cardiomyopathy. Am J Med. 2011;124(12):1176-9. doi: 10.1016/j.amjmed.2011.05.033
  33. Maruhashi T, Kajikawa M, Kishimoto S, et al. Diagnostic Criteria of Flow-Mediated Vasodilation for Normal Endothelial Function and Nitroglycerin-Induced Vasodilation for Normal Vascular Smooth Muscle Function of the Brachial Artery. J Am Heart Assoc. 2020;9(2):e013915. doi: 10.1161/JAHA.119.013915
  34. Pober JS, Sessa WC. Evolving functions of endothelial cells in inflammation. Nat Rev Immunol. 2007;7(10):803-15. doi: 10.1038/nri2171
  35. Helms J, Tacquard C, Severac F, et al. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020;46(6):1089-98. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x
  36. Ladikou EE, Sivaloganathan H, Milne KM, et al. Von Willebrand factor (vWF): Marker of endothelial damage and thrombotic risk in COVID-19? Clin Med (Lond). 2020;20(5):e178-82. doi: 10.7861/clinmed.2020-0346
  37. Philippe A, Chocron R, Gendron N, et al. Circulating Von Willebrand factor and high molecular weight multimers as markers of endothelial injury predict COVID-19 in-hospital mortality. Angiogenesis. 2021;24(3):505-17. doi: 10.1007/s10456-020-09762-6
  38. Hottz ED, Azevedo-Quintanilha IG, Palhinha L, et al. Platelet activation and platelet-monocyte aggregate formation trigger tissue factor expression in patients with severe COVID-19. Blood. 2020;136(11):1330-41. doi: 10.1182/blood.2020007252
  39. Abdi M, Hosseini Z, Shirjan F, et al. Effect of Aspirin on the prevention of pro-thrombotic states in hospitalized COVID-19 patients: Systematic review. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2022. doi: 10.2174/1871525720666220401102728
  40. Zareef R, Diab M, Al Saleh T, et al. Aspirin in COVID-19: Pros and Cons. Front Pharmacol. 2022;13:849628. doi: 10.3389/fphar.2022.849628
  41. RECOVERY Collaborative Group. Aspirin in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2022;399(10320):143-51. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01825-0
  42. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844-7. doi: 10.1111/jth.14768
  43. Lippi G, Favaloro EJ. D-dimer is Associated with Severity of Coronavirus Disease 2019: A Pooled Analysis. Thromb Haemost. 2020;120(5):876-8. doi: 10.1055/s-0040-1709650

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Результаты теста ЭЗВД в 1, 2 и 3-й точках.

Скачать (82KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты исследования импедансной агрегометрии в 1, 2 и 3-й точках.

Скачать (153KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Результаты исследования ротационной тромбоэластометрии во временных точках 1, 2 и 3.

Скачать (131KB)
Метаданные
5. Рис 4. Результаты исследования тромбодинамики во временных точках 1, 2 и 3.

Скачать (126KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).