Автоматизированный синтез [N-метил-11С]холина – радиофармпрепарата для ПЭТ диагностики опухолей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Разработан автоматизированный метод синтеза [N-метил-11С]холина – радиофармпрепарата (РФП) для диагностики онкологических заболеваний методом позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). Синтез выполнен на модуле собственной разработки по технологии, основанной на комбинированном использовании процессов on-line 11С-метилирования и методов твердофазной экстракции. Радиохимический выход [N-метил-11С]холина составил 80% (от активности метилирующего агента [11C]CH3I с поправкой на радиоактивный распад), что обеспечивает производство нескольких клинических доз РФП за один синтез. [N-метил-11С]холин получен с радиохимической чистотой более 99% и содержанием 2-диметиламиноэтанола (основной химической примеси) 0.06 мг/мл, что соответствует требованиям Российской и Европейской Фармакопеи.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. Д. Ваулина

Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН

Email: raisa@ihb.spb.ru
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12а

О. Ф. Кузнецова

Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН

Email: raisa@ihb.spb.ru
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12а

В. В. Орловская

Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН

Email: raisa@ihb.spb.ru
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12а

О. С. Федорова

Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН

Email: raisa@ihb.spb.ru
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12а

Р. Н. Красикова

Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: raisa@ihb.spb.ru
Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12а

Список литературы

  1. Barnes C., Nair M., Aboagye E.O., Archibald S.J., Allot L. // React. Chem. Eng. 2022. Vol. 7. P. 2265–2279. https://doi.org/10.1039/D2RE00219A
  2. Mock B. // Curr. Org. Chem. 2013. Vol. 2013. N 17. P. 2119–2126.
  3. Lee J.A. // Bull. Korean Chem. Soc. 2020. Vol. 41. N 8. P. 799–804.
  4. Кузнецова О.Ф., Орловская В.В., Ваулина Д.Д., Оболенцев В.Ю., Демьянов А.С., Красикова Р.Н. // Радиохимия. 2023. Т. 65. № 6. С. 565–574. https://doi.org/10.31857/S0033831123060096
  5. Скворцова Т.Ю., Савинцева Ж.И., Захс Д.В., Тюрин Р.В., Гурчин А.Ф., Холявин А.И., Трофимова Т.Н. // Лучевая диагностика и терапия. 2021. Т. 12. № 1. С.49–58.
  6. Shegani A., Kealey S., Luzi F., Basagni F., Machado J.D.M., Ekici S.D., Ferocino A., Gee A.D., Bongarzone S. // Chem Rev. 2023 Vol. 123. N 1. P. 105–229. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.2c00398
  7. Rosen M.A., Jones R.M., Yano Y., Budinger T.F. // J. Nucl. Med. 1985. Vol. 26. P. 1424−1428.
  8. Testart Dardel N., Gómez-Río M., Triviño-Ibáñez E., Llamas-Elvira J.M. // Clin. Transl. Imaging. 2017. Vol. 5. P. 101–119. https://doi.org/10.1007/s40336-016-0200-0
  9. Yamamoto Y., Nishiyama Y., Kameyama R., Okano K., Kashiwagi H., Deguchi A., Kaji M., Ohkawa M. // J. Nucl. Med. 2008. Vol. 49. P. 1245–1248. https://doi.org/10.2967/jnumed.108.052639
  10. Garcia J.R., Jorcano S., Soler M., Linero D., Moragas M., Riera E., Miralbell R., Lomeña F. // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2015. Vol. 59. P. 342–350. PMID: 24844254
  11. Graziani T., Ceci F., Castellucci P., Polverari G., Lima G.M., Lodi F., Morganti A.G., Ardizzoni A., Schiavina R., Fanti S. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2016. Vol. 43. P. 1971–1979. https://doi.org/10.1007/s00259-016-3428-z
  12. Асланиди И.П., Пурсанова Д.М., Мухортова О.В., Сильченков А.В., Рощин Д.А., Корякин А.В., Иванов С.А., Широкорад В.И. // Онкоурология. 2015. Т. 11. С. 79–86. https://doi.org/10.17 650/1726-9776-2015-11-3-79-86
  13. Shao X., Hockley B.G., Hoareau R., Schnau P.L., Scott P.J. // Appl. Radiat. Isot. 2011. Vol. 69. P. 403–409. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2010.09.022
  14. Biasiotto G., Bertagna F., Biasiotto U., Rodella C., Bosio G., Caimi L., Bettinsoli G., Giubbini R. // Med Chem. 2012. Vol. 8. N 6. P. 1182–1189. https://doi.org/10.2174/1573406411208061182
  15. Szydło M., Chmura A., Kowalski T., Pocięgiel M., d'Amico A., Sokół M. // Contemp. Oncol. (Poznan). 2018. Vol. 22. N 4. P. 260–265. https://doi.org/10.5114/wo.2018.81751
  16. Jiang H., Fang P., Jacobson M.S., Jain M.K., Cai H. // Appl. Radiat. Isot. 2021. Vol. 168. ID 109560. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2020.109560
  17. Mallapura H., Tanguy L., Mahfuz S., Bylund L., Långström B., Halldin C., Nag S. // Pharmaceuticals. 2024. Vol. 17. P. 250. https://doi.org/10.3390/ph17020250
  18. Hara T., Yuasa M. // Appl. Radiat. Isot. 1999. Vol. 50. P. 531−533. https://doi.org/10.1016/s0969-8043(98)00097-9
  19. Hara T., Kosaka N., Kishi H. // J. Nucl. Med. 1998. Vol. 39. P. 990–995. PMID: 9627331
  20. Pascali C., Bogni A., Iwata R., Decise D., Crippa F., Bombardieri E. // J. Label. Compd. Radiopharm. 1999. Vol. 42. P. 715–724.
  21. Pascali C., Bogni A., Iwata R., Cambie M., Bombardieri E. // J. Label. Compd. Radiopharm. 2000. Vol. 43. P. 195–203.
  22. European Pharmacopoeia, 8.8. Strasbourg, 2016. P. 5987–5989.
  23. Кузнецова О.Ф., Федорова О.С., Васильев Д.А., Симонова Т.П., Надер М., Красикова Р.Н. // Радиохимия. 2003. Т. 45. № 4. С. 342–345.
  24. Lodi F., Malizia C., Castellucci P., Cicoria G., Fanti S., Boschi S. // Nucl. Med. Biol. 2012. Vol. 39. P. 447–460. https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2011.10.016

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Вид дисплея ноутбука в синтезе [11С]холина с комментариями.

Скачать (287KB)
Метаданные
3. Схема 1. Синтез [11С]холина, исходя из получения [11С]CH3I «мокрым» методом.

Скачать (57KB)
Метаданные
4. Рис. 2. Данные ВЭЖХ анализа [11С]холина: вверху – стандарт холина 7 мг/мл, УФ детектор (210 нм); внизу – анализируемая проба [11C]холина, γ-детектор; колонка X-Bridge C18 (150 × 4.6 мм), элюент: водный раствор 0.1% гептафтормасляной кислоты + 2% ацетонитрила (v/v), скорость потока – 1.5 мл/мин.

Скачать (68KB)
Метаданные
5. Рис. 3. ВЭЖХ хроматограмма пробы воды; колонка X-Bridge C18 (150 × 4.6 мм), элюент – водный раствор 0.1% гептафтормасляной кислоты + 2% ацетонитрила (v/v), скорость потока – 1.5 мл/мин; УФ 210 нм.

Скачать (34KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».