Binuclear Dinitrosyl Iron Complexes with Cysteine Inhibite the Development of Experimental Tumor

Capa

Citar

Texto integral

Acesso aberto Acesso aberto
Acesso é fechado Acesso está concedido
Acesso é fechado Somente assinantes

Resumo

Binuclear dinitrosyl iron complexes with cysteine (B-DNIC-Cys), which are donors of nitrosonium cations (NO+), exhibit high antitumor activity when exposed to a formed tumor weighing 0.42 grams (12 days after transplantation), causing a 90% inhibition of tumor growth for 11 days and a 9.3-fold increase in the time of tumor mass doubling compared to the control (Lewis lung carcinoma). With early initiation of the complex administration − the next day after tumor transplantation – any noticeable effect on the tumor growth rate was not observed. It is assumed that the detected difference in the antitumor action of dinitrosyl iron complexes with cysteine depending on the tumor size is due to different ratios between the level of immunocompetent cells (macrophages) that selectively transfer these complexes and retain this ability, and the concentration of tumor cells that accept the complexes. With late initiation of the administration of dinitrosyl iron complexes with cysteine, this ratio increases due to a decrease in the number of tumor cells accessible to immunocompetent cells: it is limited to cells localized only in the peripheral (“superficial”) layer of the tumor.

Sobre autores

A. Vanin

N.N. Semenov Federal Research Center for Chemical Physics, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

L. Ostrovskaya

N.M. Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of Sciences

Email: larros@list.ru
Moscow, Russia

D. Korman

N.M. Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

N. Bluhterova

N.M. Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

V. Rykova

N.M. Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

V. Mikoyan

N.N. Semenov Federal Research Center for Chemical Physics, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

N. Tkachev

N.N. Semenov Federal Research Center for Chemical Physics, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

Bibliografia

  1. Kleschyov A. L., Strand S., Schmitt S., Gottfried D., Skatchkov M., Sjakste N., Daiber A., Umansky V., and Munzel T. Dinitrosyl-iron triggers apoptosis in Jurkat cells despite overexpression of Bcl-2. Free Rad. Biol. Med., 40, 1340–1348 (2006).doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.12.001
  2. Burgova E. N., Tkachev N. A., Adamyan L. V., MikoyanV. D., Paklina O. V., Stepanyan A. A., and Vanin A. F. Dinitrosyl iron complexes with glutathione suppress experimental endometriosis in rats. Eur. J. Pharmacol., 727, 140–147 (2014).
  3. Burgova E. N., Khristidis Y. I., Kurkov A. V., MikoyanV. D., Shekhter A. B., Adamyan L. V., Timashev P. S., and Vanin A. F. The inhibiting effect of dinitrosyl iron complexes with thiol-containing ligands on the growth of endometroid tumors in rats with experimental endometriosis. Cell Biochem. Biophys., 77, 69–77 (2019). doi: 10.1007/s-12013-019-00865-6
  4. Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Бородулин Р. Р., Кубрина Л. Н., Фомина М. М., Блюхтерова Н. В. и Рыкова В. А. Противоопухолевая активность динитрозильных комплексов железа с глутатионом. Биофизика, 59 (3), 508–514 (2014).doi: 10.1134/S0006350914030269
  5. Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Микоян В. Д., Кубрина Л. Н., Бородулин Р. Р., Фомина М. М., Блюхтерова Н. В. и Рыкова В. А. Антинитрозативная система как фактор резистентности опухолей к цитотоксическому действию монооксида азота. Биофизика, 60 (1), 152–157 (2015).
  6. Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Бородулин Р. Р., Кубрина Л. Н., Фомина М. М., Блюхтерова Н. В. и Рыкова В. А. Противоопухолевая активность препаратов динитрозильного комплекса железа с глутатионом и S-нитрозоглутатиона. Биофизика, 60 (6), 1157–1165 (2015).
  7. Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Блюхтерова Н. В., Рыкова В. А. и Фомина М. М. Противоопухолевая активность динитрозильного комплекса железа с глутатионом на модели солидной опухоли мышей. Биофизика, 62 (3), 591–597 (2017).
  8. Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Блюхтерова Н. В., Рыкова В. А. и Фомина М. М. Противоопухолевая активность динитрозильного комплекса железа с меркаптосукцинатом на моделях солидных опухолей мышей. Биофизика, 64 (6), 1216–1222 (2019). doi: 10.1134/S0006302919060218
  9. Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Некрасова Е. Н., Рябая О. О., Блюхтерова Н. В., Рыкова В. А. и Фомина М. М. Влияние природы лиганда на противоопухолевую активность и цитотоксический эффект биядерных динитрозильных комплексов железа. Биофизика, 65 (5), 1009–1016 (2020). doi: 10.31857/S0006302920050191
  10. Drapier J.-C., Pellat C., and Henry Y. Generation of EPR-detectable nitrosyl-iron complexes in tumor target cells and cocultured with activated macrophages. J. Biol. Chem., 266, 10162–10167 (1991).
  11. Lewandowska H., Stepkowski T. Z., MeszynskaWirlgosz S., Sikorska K., Sadlo Y., Dudek J., and Keuszewski M. LDL dinitrosyl iron complex actsd as an iron donor in mouse macriphages. J. Inorg. Biochem., 188, 29–37 (2018). doi: 10.1016/j.jinorgbio.2018.08.004
  12. Ванин А. Ф., Ткачев Н. А., Микоян В. Д., Раевская В. Э., Асанбаева Н. Б. и Багрянская Е. Г. Природа тиолсодержащих лигандов в динитрозильных комплексах железа как фактор, определяющий устойчивость этих комплексов. Биофизика, 70 (4), 629–645 (2025).
  13. Трещалина Е. М., Жукова О. С., Герасимова Г. К., Андронова Н. В. и Гарин А. М. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А. Н. Миронова и др. («Гриф и К», М., 2012), гл. 39, сc. 642–657.
  14. Vanin A. F., Serezhenkov V. A., Mikoyan V. D., and Genkin M. V. The 2.03 signal as an indicator of dinitrosyl-iron complexes with thiol-containing ligands. Nitric Oxide Biol. Chem., 2, 224–234 (1998).

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML

Declaração de direitos autorais © Russian Academy of Sciences, 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).