Отправить статью по E-mail 
Биядерные динитрозильные комплексы железа с цистеином ингибируют развитие экспериментальной опухоли
- Авторы: Ванин А.Ф1, Островская Л.А2, Корман Д.Б2, Блюхтерова Н.В2, Рыкова В.А2, Микоян В.Д1, Ткачев Н.А1
-
Учреждения:
- ФИЦ химической физики им. Н.Н. Семёнова РАН
- Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН
- Выпуск: Том 70, № 4 (2025)
- Страницы: 780–786
- Раздел: Биофизика cложныx cиcтем
- URL: https://ogarev-online.ru/0006-3029/article/view/306904
- DOI: https://doi.org/10.31857/S0006302925040177
- EDN: https://elibrary.ru/LMCGYK
- ID: 306904
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Биядерные динитрозильные комплексы железа с цистеином, являющиеся донорами катионов нитрозония (NO+), проявляют высокую противоопухолевую активность при воздействии на сформировавшуюся опухоль, массой 0.42 грамма (12 сутки после перевивки), вызывая на протяжении 11 суток торможение роста опухоли на 90% и увеличение времени удвоения массы опухоли в 9.3 раза по сравнению с контролем (карцинома легких Льюис). При раннем начале введения комплексов – на следующие сутки после перевивки опухоли – их заметное влияние на скорость роста опухоли не наблюдалось. Предполагается, что обнаруженное различие в противоопухолевом действии динитрозильных комплексов железа с цистеином в зависимости от размера опухоли обусловлено разным соотношением между уровнем иммунокомпетентных клеток (макрофагов), избирательно переносящих эти комплексы и сохраняющих при этом такую способность, и концентрацией опухолевых клеток, акцептирующих комплексы. При позднем начале введения динитрозильных комплексов железа с цистеином это соотношение повышается из-за снижения количества опухолевых клеток, доступных для иммунокомпетентных клеток: оно ограничивается клетками, локализующимися только в периферийном («поверхностном») слое опухоли.
Ключевые слова
Об авторах
А. Ф Ванин
ФИЦ химической физики им. Н.Н. Семёнова РАНМосква, Россия
Л. А Островская
Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН
Email: larros@list.ru
Москва, Россия
Д. Б Корман
Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАНМосква, Россия
Н. В Блюхтерова
Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАНМосква, Россия
В. А Рыкова
Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАНМосква, Россия
В. Д Микоян
ФИЦ химической физики им. Н.Н. Семёнова РАНМосква, Россия
Н. А Ткачев
ФИЦ химической физики им. Н.Н. Семёнова РАНМосква, Россия
Список литературы
- Kleschyov A. L., Strand S., Schmitt S., Gottfried D., Skatchkov M., Sjakste N., Daiber A., Umansky V., and Munzel T. Dinitrosyl-iron triggers apoptosis in Jurkat cells despite overexpression of Bcl-2. Free Rad. Biol. Med., 40, 1340–1348 (2006).doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.12.001
- Burgova E. N., Tkachev N. A., Adamyan L. V., MikoyanV. D., Paklina O. V., Stepanyan A. A., and Vanin A. F. Dinitrosyl iron complexes with glutathione suppress experimental endometriosis in rats. Eur. J. Pharmacol., 727, 140–147 (2014).
- Burgova E. N., Khristidis Y. I., Kurkov A. V., MikoyanV. D., Shekhter A. B., Adamyan L. V., Timashev P. S., and Vanin A. F. The inhibiting effect of dinitrosyl iron complexes with thiol-containing ligands on the growth of endometroid tumors in rats with experimental endometriosis. Cell Biochem. Biophys., 77, 69–77 (2019). doi: 10.1007/s-12013-019-00865-6
- Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Бородулин Р. Р., Кубрина Л. Н., Фомина М. М., Блюхтерова Н. В. и Рыкова В. А. Противоопухолевая активность динитрозильных комплексов железа с глутатионом. Биофизика, 59 (3), 508–514 (2014).doi: 10.1134/S0006350914030269
- Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Микоян В. Д., Кубрина Л. Н., Бородулин Р. Р., Фомина М. М., Блюхтерова Н. В. и Рыкова В. А. Антинитрозативная система как фактор резистентности опухолей к цитотоксическому действию монооксида азота. Биофизика, 60 (1), 152–157 (2015).
- Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Бородулин Р. Р., Кубрина Л. Н., Фомина М. М., Блюхтерова Н. В. и Рыкова В. А. Противоопухолевая активность препаратов динитрозильного комплекса железа с глутатионом и S-нитрозоглутатиона. Биофизика, 60 (6), 1157–1165 (2015).
- Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Блюхтерова Н. В., Рыкова В. А. и Фомина М. М. Противоопухолевая активность динитрозильного комплекса железа с глутатионом на модели солидной опухоли мышей. Биофизика, 62 (3), 591–597 (2017).
- Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Блюхтерова Н. В., Рыкова В. А. и Фомина М. М. Противоопухолевая активность динитрозильного комплекса железа с меркаптосукцинатом на моделях солидных опухолей мышей. Биофизика, 64 (6), 1216–1222 (2019). doi: 10.1134/S0006302919060218
- Ванин А. Ф., Островская Л. А., Корман Д. Б., Некрасова Е. Н., Рябая О. О., Блюхтерова Н. В., Рыкова В. А. и Фомина М. М. Влияние природы лиганда на противоопухолевую активность и цитотоксический эффект биядерных динитрозильных комплексов железа. Биофизика, 65 (5), 1009–1016 (2020). doi: 10.31857/S0006302920050191
- Drapier J.-C., Pellat C., and Henry Y. Generation of EPR-detectable nitrosyl-iron complexes in tumor target cells and cocultured with activated macrophages. J. Biol. Chem., 266, 10162–10167 (1991).
- Lewandowska H., Stepkowski T. Z., MeszynskaWirlgosz S., Sikorska K., Sadlo Y., Dudek J., and Keuszewski M. LDL dinitrosyl iron complex actsd as an iron donor in mouse macriphages. J. Inorg. Biochem., 188, 29–37 (2018). doi: 10.1016/j.jinorgbio.2018.08.004
- Ванин А. Ф., Ткачев Н. А., Микоян В. Д., Раевская В. Э., Асанбаева Н. Б. и Багрянская Е. Г. Природа тиолсодержащих лигандов в динитрозильных комплексах железа как фактор, определяющий устойчивость этих комплексов. Биофизика, 70 (4), 629–645 (2025).
- Трещалина Е. М., Жукова О. С., Герасимова Г. К., Андронова Н. В. и Гарин А. М. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А. Н. Миронова и др. («Гриф и К», М., 2012), гл. 39, сc. 642–657.
- Vanin A. F., Serezhenkov V. A., Mikoyan V. D., and Genkin M. V. The 2.03 signal as an indicator of dinitrosyl-iron complexes with thiol-containing ligands. Nitric Oxide Biol. Chem., 2, 224–234 (1998).
Дополнительные файлы
