Клинико-лабораторные и инструментальные предикторы эффективности противовоспалительной терапии при COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Противовоспалительная терапия является ведущим методом патогенетического лечения пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами COVID-19. Используемые лекарственные препараты, в частности, дексаметазон, олокизумаб, тоцилизумаб и барицитиниб, до сих пор назначают фактически в режиме off-label. Безусловно, их применение обосновано российскими и международными клиническими рекомендациями, практическим опытом и мнениями экспертов, тем не менее основополагающим в определении препарата для противовоспалительной терапии является мнение лечащего врача, основанное на оценке соотношения риск/польза для каждого пациента. Определение клинико-лабораторных предикторов эффективности противовоспалительной терапии при среднетяжелой и тяжелой формах COVID-19 поможет врачу выявить риск развития неблагоприятного исхода лечения и выбрать оптимальный препарат.

Цель исследования — сравнить эффективность упреждающей противовоспалительной терапии антицитокиновыми препаратами (тоцилизумабом, олокизумабом, барицитинибом и дексаметазоном) у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19 для выявления клинико-лабораторных и инструментальных предикторов исхода лечения.

Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ 229 случаев лечения тяжелого и среднетяжелого течений COVID-19 с необходимостью использования различных вариантов противовоспалительной терапии на базе Госпиталя ветеранов войн, в том числе на площадке «Ленэкспо».

Результаты. В ходе исследования определены основные (достоверно влияющие на исход) и дополнительные (значимые) предикторы эффективности противовоспалительной терапии больных среднетяжелой и тяжелой формами COVID-19. К основным предикторам отнесены уровень кислородной поддержки, срок от начала клинических проявлений, а также уровни С-реактивного белка и Д-димера. В дополнительные, но значимые предикторы включены объем повреждения легочной ткани (по данным компьютерной томографии), наличие и степень компенсации сопутствующей патологии, наличие терапии сопутствующей патологии, а также уровни лейкоцитов и нейтрофилов (по данным клинического анализа крови).

Выводы. Наличие дополнительной кислородной поддержки является ведущим предиктором эффективности противовоспалительного лечения. Ее назначение в наиболее ранние сроки при наличии показаний позволяет существенно увеличить шансы благоприятного исхода COVID-19 среднетяжелой или тяжелой степени. Важными прогностическими маркерами являются также уровни С-реактивного белка и Д-димера. Наличие в анамнезе сопутствующих заболеваний, а также объем повреждения легких, по данным компьютерной томографии, признаны значимыми факторами, но должны быть сопоставлены с другими клинико-лабораторными данными и объективным статусом пациента для прогнозирования исхода противовоспалительной терапии.

Об авторах

Ирина Михайловна Сухомлинова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Госпиталь для ветеранов войн

Автор, ответственный за переписку.
Email: sukhomlinova2021@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-2325-8971
SPIN-код: 6953-1120
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Игорь Геннадьевич Бакулин

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: igbakulin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6151-2021
SPIN-код: 5283-2032
Scopus Author ID: 6603812937
ResearcherId: P-4453-2014

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Максим Юрьевич Кабанов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Госпиталь для ветеранов войн

Email: makskabanov@gmail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9763-8497

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Сухомлинова И.М., Бакулин И.Г., Кабанов М.Ю. Противовоспалительная терапия при новой коронавирусной инфекции: эффективность и предикторы ответа // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2022. Т. 14, № 1. С. 59–68. doi: 10.17816/mechnikov96603
  2. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Версия 4 (27.03.2022).
  3. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Версия 5 (08.04.2020).
  4. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Версия 6 (28.04.2020).
  5. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Версия 8 (03.09.2020).
  6. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г. и др. Международный регистр «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-COV-2» (AКТИВ SARS-COV-2): анализ предикторов неблагоприятных исходов острой стадии новой коронавирусной инфекции // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 4. С. 116–131. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4470
  7. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г. и др. Международный регистр “Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-COV-2” (AКТИВ) и регистр “анализ госпитализаций коморбидных пациентов инфицированных в период второй волны SARS-COV-2” (AКТИВ 2) // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 3. С. 102–113. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4358
  8. Драпкина О.М., Маев И.В., Бакулин И.Г. и др. Временные методические рекомендации: «Болезни органов пищеварения в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 2 // Профилактическая медицина. 2021. Т. 25, № 5–2. С. 4–41. doi: 10.17116/profmed2021240524
  9. Сайганов С.А., Мазуров В.И., Бакулин И.Г. и др. Клиническое течение, эффективность терапии и исходы новой коронавирусной инфекции: предварительный анализ // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2020. Т. 12, № 2. С. 27–38. doi: 10.17816/mechnikov202012227-38
  10. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2022611745. Оценка прогноза эффективности противовоспалительной терапии при COVID-19: № 2022610740: заявл. 25.01.2022: опубл. 01.02.2022. Сухомлинова И.М., Бакулин И.Г., Кабанов М.Ю., Тетерин Е.В.
  11. Патент RU2770357C1. Бакулин И.Г., Сухомлинова И.М., Кабанов М.Ю. Способ прогнозирования риска летального исхода у пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением COVID-19 при проведении упреждающей противовоспалительной терапии.
  12. Материалы по коронавирусу для терапевтов [Электронный ресурс] // Евразийская Ассоциация Терапевтов. Режим доступа: https://euat.ru/covid-19/publications. Дата обращения: 25.09.2021.
  13. Shimabukuro-Vornhagen A., Gödel P., Subklewe M. et al. Cytokine release syndrome // J. Immunother. Cancer. 2018. Vol. 6, No. 1. P. 56. doi: 10.1186/s40425- 018-0343-9
  14. Zhang C., Wu Z., Li J.-W. et al. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality // Int. J. Antimicrob. Agents. 2020. Vol. 55, No. 5. P. 105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954
  15. The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Sterne J.A.C., Murthy S., Diaz J.V. et al. Association between administration of systemic corticosteroids and mortality among critically ill patients with COVID-19: a meta-analysis // JAMA. 2020. Vol. 324, No. 13. P. 1330–1341. doi: 10.1001/jama.2020.17023
  16. Ганюкова Н.Г., Ликстанов М.И., Косинова М.В. и др. Эффективность таргетной терапии ингибитором ил-6 (олокизумаб) в купировании гипервоспаления при среднетяжелой пневмонии, обусловленной вирусом Sars-Cov-2 // Фундаментальная и клиническая медицина. 2020. Т. 5, № 4. С. 8–13. doi: 10.23946/2500-0764-2020-5-4-8-13
  17. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // Lancet. 2020. Vol. 395, No. 10229. P. 1054–1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Распределение по уровню гемоглобина в группах с использованием разных препаратов. 0 — дексаметазон; 1 — тоцилизумаб; 2 — барицитиниб; 3 — олокизумаб; Median — среднее значение

Скачать (75KB)
3. Рис. 2. Распределение по относительному уровню лимфоцитов в группах с использованием разных препаратов. 0 — дексаметазон, 1 — тоцилизумаб, 2 — барицитиниб, 3 — олокизумаб, Median — среднее значение

Скачать (66KB)
4. Рис. 3. Распределение пациентов в группах с разными исходами в зависимости от встречаемости сопутствующей патологии. ИБС — ишемическая болезнь сердца; ГБ — гипертоническая болезнь; СД 2 — сахарный диабет 2 типа; ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких; БА — бронхиальная астма

Скачать (84KB)

© Сухомлинова И.М., Бакулин И.Г., Кабанов М.Ю., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».