Оценка изменения характеристик бета2-адренорецепторов у здоровых добровольцев под влиянием холинергиков с использованием модифицированной методики радиолигандного анализа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Изучение свойств β-адренорецепторов (β-АР) является актуальным направлением как в фундаментальной, так и прикладной медицине. Одним из наиболее точных способов определения характеристик β-АР выступает радиолигандный метод с применением [125I] цианопиндолола, позволяющего определить активность связывания β-АР на клетках крови человека. Особенно актуально изучение рецепторного звена под воздействием различных внешних факторов и препаратов. Цель исследования — оценка активности связывания β2-АР на Т-лимфоцитах периферической крови с использованием радиолигандного анализа у здоровых добровольцев и профессиональных спортсменов под влиянием холинергиков. Методы. Группе здоровых добровольцев и спортсменов проводились ингаляции метахолина. Забор крови проводился исходно на чистом фоне и после проведения метахолинового теста. Для нивелирования различий условий постановки и приведения результатов к одной системе координат оценка характеристик β-АР в рамках исследования производилась по индексу специфического связывания, представляющему собой безразмерную величину, которая отражает долю специфического связывания рецепторов от общего специфического связывания. Результаты. В ходе исследования при разделении добровольцев на курильщиков и некурильщиков отмечена тенденция к снижению активности связывания бета-рецепторов. В результате исследования было зарегистрировано достоверное снижение активности связывания бета2-рецепторов под влиянием метахолина в общей группе добровольцев. В группе же спортсменов каких-либо значимых изменений не зафиксировано. Заключение. Причиной полученных результатов могут быть как интенсивные тренировки, которые меняют количество рецепторов, так и наличие или отсутствие эозинофильного воспаления. Фактор курения играет не столь значительную роль.

Об авторах

Анна Владимировна Ерёменко

Научно-исследовательский институт пульмонологии; Российский университет медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: a_nn87@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-9333-0022
SPIN-код: 2813-1638

врач

Россия, Москва; Москва

Екатерина Владимировна Смолякова

Научно-исследовательский институт пульмонологии; Российский университет медицины

Email: smolyakovak@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1904-5319
SPIN-код: 1751-0230

к.м.н.

Россия, Москва; Москва

Юрий Самойлович Скоблов

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: uskoblov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3659-3939
SPIN-код: 4275-6780

д.б.н.

Россия, Москва

Анна Валерьевна Рвачева

Научно-исследовательский институт пульмонологии; Российский университет медицины

Email: arvatcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9277-2291
SPIN-код: 5267-9598

к.м.н.

Россия, Москва; Москва

Кирилл Алексеевич Зыков

Научно-исследовательский институт пульмонологии; Российский университет медицины

Email: kirillaz@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-3385-2632
SPIN-код: 6269-7990

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Eglen RM, Hegde SS, Watson N. Muscarinic receptor subtypes and smooth muscle function. Pharmacol Rev. 1996;48(4):531–565.
  2. Fryer AD, Jacoby DB. Muscarinic receptors and control of airway smooth muscle. Am J Respir Crit Care Med. 1998;158(5 Pt 3):S154–160. doi: https://doi.org/10.1164/ajrccm.158.supplement_2.13tac120
  3. Gosens R, Zaagsma J, Meurs H, et al. Muscarinic receptor signaling in the pathophysiology of asthma and COPD. Respir Res. 2006;7(1):73. doi: https://doi.org/10.1186/1465-9921-7-73
  4. Costello RW, Jacoby DB, Fryer AD. Pulmonary neuronal M2 muscarinic receptor function in asthma and animal models of hyperreactivity. Thorax. 1998;53(7):613–616. doi: https://doi.org/10.1136/thx.53.7.613
  5. Lameh J, Cone RI, Maeda S, et al. Structure and function of G protein coupled receptors. Pharm Res. 1990;7(12):1213–1221. doi: https://doi.org/10.1023/a:1015969301407
  6. Кондратенко Т.Я. Хроническая пневмония и рак: β-адренергические и мускариновые ацетилхолиновые рецепторы в паренхиме легких человека при злокачественных новообразованиях // Вопросы медицинской химии. — 1991. — Т. 37. — № 3. — С. 20–21. [Kondratenko T.Y. Hronicheskaya pnevmoniya i rak: β-adrenergicheskie i muskarinovye аcetilholinovye receptory v parenhime legkih cheloveka. Voprosy medicinskoj himii. 1991;37(3):20–21. (In Russ.)]
  7. Burman KD, Ferguson EW, Djuh YY, et al. Beta receptors in peripheral mononuclear cells increase acutely during exercise. Acta Endocrinol (Copenh). 1985;109(4):563–568. doi: https://doi.org/10.1530/acta.0.1090563
  8. Thomson NC, Chaudhuri R, Livingston E. Asthma and cigarette smoking. Eur Respir J. 2004;24(5):822–833. doi: https://doi.org/10.1183/09031936.04.00039004
  9. Costa LG, Kaylor G, Murphy SD. In vitro and in vivo modulation of cholinergic muscarinic receptors in rat lymphocytes and brain by cholinergic agents. Int J Immunopharmacol. 1990;12(1):67–75. doi: https://doi.org/10.1016/0192-0561(90)90069-y
  10. Douglas CL, Baghdoyan HA, Lydic R. M2 muscarinic autoreceptors modulate acetylcholine release in prefrontal cortex of C57BL/6J mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2001;299(3):960–966.
  11. Hu F, Luo W, Hong M. Mechanisms of proton conduction and gating in influenza M2 proton channels from solid-state NMR. Science. 2010;330(6003):505–508. doi: https://doi.org/10.1126/science.1191714
  12. Moffat JC, Vijayvergiya V, Gao PF, et al. Proton transport through influenza A virus M2 protein reconstituted in vesicles. Biophys J. 2008;94(2):434–445. doi: https://doi.org/10.1529/biophysj.107.109082
  13. Moorthy NS, Poongavanam V, Pratheepa V. Viral M2 ion channel protein: a promising target for anti-influenza drug discovery. Mini Rev Med Chem. 2014;14(10):819–830.
  14. Doherty PC, Turner SJ, Webby RG, et al. Influenza and the challenge for immunology. Nat Immunol. 2006;7(5):449–455. doi: https://doi.org/10.1038/ni1343
  15. Beigel JH, Farrar J, Han AM, et al. Writing Committee of the World Health Organization (WHO) Consultation on Human Influenza A/H5. Avian influenza A (H5N1) infection in humans. N Engl J Med. 2005;353(13):1374–1385. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMra052211
  16. Halper B, Hofmann M, Oesen S, et al. Influence of age and physical fitness on miRNA-21, TGF-β and its receptors in leukocytes of healthy women. Exerc Immunol Rev. 2015;21:154–163.
  17. Borck PC, Leite NC, Valcanaia AC, et al. Swimming training reduces glucose-amplifying pathway and cholinergic responses in islets from lean- and MSG-obese rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2020;47(2):286–293. doi: https://doi.org/10.1111/1440-1681.13197
  18. Busra Emik-Ozdemir, Melek Tunc-Ata, Yasin Ozdemir, et al. The effects of swimming exercise and detraining on hemorheological parameters and oxidative stress in rats with metabolic syndrome. Nutrition Clinique et Métabolisme. 2023;37(1):94–100. doi: https://doi.org/10.1016/j.nupar.2023.01.003
  19. Zazula MF, Saraiva DF, Theodoro JL, et al. An Early and Sustained Inflammatory State Induces Muscle Changes and Establishes Obesogenic Characteristics in Wistar Rats Exposed to the MSG-Induced Obesity Model. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4730. doi: https://doi.org/10.3390/ijms24054730
  20. Методические рекомендации по использованию метода спирометрии / Российское респираторное общество. М., 2021. [Metodicheskie rekomendacii po ispol’zovaniyu metoda spirometrii. Russian Respiratory Society. Moscow; 2021. (In Russ.)] Available from: https://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnyeklinicheskie-rekomendatsii
  21. Hall LG, Thyfault JP, Johnson JD. Exercise and inactivity as modifiers of β cell function and type 2 diabetes risk. J Appl Physiol (1985). 2023;134(4):823–839. doi: https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00472.2022
  22. Агапова О.Ю., Скоблов С.Ю., Зыков К.А., и др. Радио-лигандный метод оценки рецепторной активности β-адренорецепторов Т-лимфоцитов человека // Биоорганическая химия. — 2015. — Т. 41. — № 5. — С. 529–535. [Agapova OY, Skoblov YS, Zykov KA, et al. Radioligand method of assessment of human T-lymphocytes’ β-adrenoceptors activity. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2015;41(5):529–535. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.7868/S0132342315050024
  23. Агапова О.Ю. Характеристика активности β-адренорецепторов при применении специфических агонистов и антагонистов у пациентов с бронхиальной астмой с сочетанной сердечно-сосудистой патологией: дис. … канд. мед. наук. — М., 2016. [Agapova OY. Harakteristika aktivnosti β-adrenoreceptorov pri primenenii specificheskih agonistov i antagonistov u pacientov s bronhial’noj astmoj s sochetannoj serdechno-sosudistoj patologiej: dissertation. Moscow; 2016. (In Russ.)]
  24. Смолякова Е.В., Амбатьелло Л.Г., Климова А.А., и др. Новые возможности изучения адренорецепторного аппарата в условиях современной клиники // Кардиологический вестник. — 2017. — № 4. — С. 88–93. [Smolyakova EV, Ambat’ello LG, Klimova AA, et al. The possibility of ultrasound duplex scanning in assessing the motion of atherosclerotic plaque. Russian Cardiology Bulletin. 2017;4:88–93. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Изменение медианы индекса специфического связывания бета2-рецепторов после ингаляции метахолина в группе здоровых добровольцев и спорстменов

Скачать (134KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изменение медианы индекса специфического связывания после ингаляции метахолина в группе спортсменов с отрицательным метахолиновым тестом

Скачать (87KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Изменение медианы индекса специфического связывания бета2-рецепторов в общей группе добровольцев после ингаляции метахолина

Скачать (95KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика абсолютных значений бета2-рецепторов после ингаляции метахолина

Скачать (138KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Изменение абсолютных значений бета2-рецепторов после ингаляции метахолина в общей группе добровольцев

Скачать (88KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).