Цитокины крови при псориазе: связь с клиническими индексами тяжести заболевания и наличием псориатического артрита

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Патогенез псориаза связан с дисрегуляцией иммунной системы и воспалением, что проявляется существенными сдвигами цитокинового профиля пациентов. Данный факт может быть использован для мониторинга течения заболевания и его лечения, однако результаты настоящих исследований недостаточны, иногда противоречивы и требуют более углубленного анализа.

Цель исследования — выявление клинико-лабораторных соответствий между цитокиновыми профилями, клиническими индексами тяжести псориаза и наличием псориатического артрита (ПсА).

Методы. Для оценки степени тяжести псориаза использовали стандартизированные клинические индексы — PASI, BSA, sPGA. Степень тяжести псориаза оценивали как среднюю при 10 ≤ PASI < 20, sPGA — 2–3, как тяжелую — при PASI ≥ 20, sPGA — 4–5. Определение уровня цитокинов в плазме крови больных проводилось методом мультиплексного иммунологического анализа с использованием технологии xMAP. Статистический анализ и визуализация полученных данных проведены с использованием RStudio for MacOS и языка программирования R.

Результаты. В исследование включено 113 больных обыкновенным псориазом средней и тяжелой степени тяжести. В соответствии со значениями PASI среднетяжелая степень псориаза констатирована у 55 (48,7%) пациентов и тяжелая — у 58 (51,3%) пациентов. ПсА был диагностирован у 41 (36,3%) пациента. При оценке уровней цитокинов плазмы крови в зависимости от степени тяжести заболевания выявлены различия в уровнях ИЛ-12, ИЛ-20 и ИЛ-22. Показаны статистически значимые различия в уровне ИЛ-6 между группами пациентов с и без ПсА. Выявлены две независимые цитокиновые сети, представленные кластером цитокинов ИЛ1β–ФНОα–ИЛ-17А, ИЛ-22 и ИЛ-20, связанным с клиническими индексами тяжести псориаза, и кластером ИЛ-21, ИЛ-23, ИЛ-25, ИЛ-17F, ИЛ-31, ИЛ-33, ИЛ-4 и ИЛ-10, не связанным со степенью тяжести псориаза.

Заключение. Результаты проведенного исследования впервые описывают структуру цитокиновых сетей, связанных с формированием системного воспаления при псориазе, а также характеризуют основные эффекторные цитокины, определяющие выраженность воспалительной реакции в коже и развитие ПсА.

Об авторах

Арфеня Эдуардовна Карамова

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: karamova@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0003-3805-8489
SPIN-код: 3604-6491

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Анастасия Александровна Воронцова

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: vorontsova@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0002-3129-0050
SPIN-код: 8334-2890

младший научный сотрудник

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Ольга Анатольевна Образцова

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: valeeva19@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5728-2139
SPIN-код: 6355-4699

кандидат биологических наук

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Евгения Рамильевна Никонорова

Всероссийский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР)

Email: gatiatulinaer@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6360-2194
SPIN-код: 5392-5170

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

Александр Александрович Никоноров

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: nikonorov_all@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7214-8176
SPIN-код: 3859-7081

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Дмитрий Геннадьевич Дерябин

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: dgderyabin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2495-6694
SPIN-код: 8243-2537

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Алексей Алексеевич Кубанов

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии

Email: kubanov@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-7625-0503
SPIN-код: 8771-4990

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6

Список литературы

  1. Chiricozzi A, Romanelli P, Volpe E, et al. Scanning the immunopathogenesis of psoriasis. Int J Mol Sci. 2018;19(1):179. doi: https://doi.org/10.3390/ijms19010179
  2. Armstrong AW, Read C. Pathophysiology, clinical presentation, and treatment of psoriasis: a review. JAMA. 2020;323(19): 1945–1960. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2020.4006
  3. Georgescu S-R, Tampa M, Caruntu C, et al. Advances in Understanding the Immunological Pathways in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2019;20(3):739. doi: https://doi.org/10.3390/ijms20030739
  4. Brembilla NC, Senra L, Boehncke W-H. The IL-17 family of cytokines in psoriasis: IL-17A and beyond. Front Immunol. 20018;9:1682. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01682
  5. Sabat R, Wolk K, Loyal L, et al. T cell pathology in skin inflammation. Semin Immunopathol. 2019;41(3):359–377. doi: https://doi.org/10.1007/s00281-019-00742-7
  6. Tseng J-C, Chang Y-C, Huang C-M, et al. Therapeutic Development Based on the Immunopathogenic Mechanisms of Psoriasis. Pharmaceutics. 2021;13(7):1064. doi: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13071064
  7. Lauffer F, Eyerich K, Boehncke WH, et al. Cytokines of the IL-17 family in psoriasis. J Dtsch Dermatol Ges. 2020;18(7):675–681. doi: https://doi.org/10.1111/ddg.14124
  8. Solberg SM, Sandvik LF, Eidsheim M, et al. Serum cytokine measurements and biological therapy of psoriasis — Prospects for personalized treatment? Scand J Immunol. 2018;88(6):e12725. doi: https://doi.org/10.1111/sji.12725
  9. Ibrahim AM, Labib ZT, Nofal AA, et al. Interleukin 23 and interleukin 17 in psoriasis, atopic dermatitis and lichen planus: A serological study. Zagazig University Medical Journal. 2015; 21(1):1–7. doi: https://doi.org/10.21608/zumj.2015.4456
  10. Siebert S, Sweet K, Dasgupta B, et al. Responsiveness of serum C‐reactive protein, interleukin‐17A, and interleukin‐17F levels to ustekinumab in psoriatic arthritis: lessons from two phase III, multicenter, double‐blind, placebo‐controlled trials. Arthritis Rheumatol. 2019;71(10):1660–1669. doi: https://doi.org/10.1002/art.40921
  11. Michalak-Stoma A, Bartosińska J, Kowal M, et al. IL-17A in the Psoriatic Patients’ Serum and Plaque Scales as Potential Marker of the Diseases Severity and Obesity. Mediators Inflamm. 2020;2020:7420823. doi: https://doi.org/10.1155/2020/7420823
  12. Cataldi C, Mari NL, Lozovoy MAB, et al. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in psoriasis: use as laboratory biomarkers and disease predictors. Inflamm Res. 2019;68(7): 557–567. doi: https://doi.org/10.1007/s00011-019-01238-8
  13. Hoffmann JHO, Enk AH. Evaluation of Psoriasis Area and Severity Index Thresholds as Proxies for Systemic Inflammation on an Individual Patient Level. Dermatology. 2022;238(4):609–614. doi: https://doi.org/10.1159/000520163
  14. Green LJ, Yamauchi PS, Kircik LH. Comparison of the safety and efficacy of tumor necrosis factor inhibitors and interleukin-17 inhibitors in patients with psoriasis. J Drugs Dermatol. 2019; 18(8):776–788.
  15. Krueger JG, Wharton KA Jr, Schlitt T, et al. IL-17A inhibition by secukinumab induces early clinical, histopathologic, and molecular resolution of psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2019:144(3): 750–763. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.04.029
  16. Wolk K, Haugen HS, Xu W, et al. IL-22 and IL-20 are key mediators of the epidermal alterations in psoriasis while IL-17 and IFN-γ are not. J Mol Med (Berl). 2009;87(5):523–536. doi: https://doi.org/10.1007/s00109-009-0457-0
  17. Sabat R, Ouyang W, Wolk K. Therapeutic opportunities of the IL-22-IL-22R1 system. Nat Rev Drug Discov. 2014;13(1):21–38. doi: https://doi.org/10.1038/nrd4176
  18. van Kuijk AW, Tak PP. Synovitis in psoriatic arthritis: immunohistochemistry, comparisons with rheumatoid arthritis, and effects of therapy. Curr Rheumatol Rep. 2011;13(4):353–359. doi: https://doi.org/10.1007/s11926-011-0181-y
  19. Gaffen SL, Jain R, Garg AV, et al. The IL-23–IL-17 immune axis: from mechanisms to therapeutic testing. Nat Rev Immunol. 2014;14(9):585–600. doi: https://doi.org/10.1038/nri3707
  20. Ghoreschi K, Balato A, Enerbäck Ch, et al. Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasis. Lancet. 2021;397(10275):754–766. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00184-7
  21. Chiricozzi A, Romanelli P, Volpe E, et al. Scanning the immunopathogenesis of psoriasis. Int J Mol Sci. 2018;19(1):179. doi: https://doi.org/10.3390/ijms19010179
  22. Monteleone G, Pallone F, Macdonald ThT. Interleukin-21 (IL-21)-mediated pathways in T cell-mediated disease. Cytokine Growth Factor Rev. 2009;20(2):185–191. doi: https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2009.02.002
  23. Glatt S, Baeten D, Baker T, et al. Dual IL-17A and IL-17F neutralisation by bimekizumab in psoriatic arthritis: evidence from preclinical experiments and a randomised placebo-controlled clinical trial that IL-17F contributes to human chronic tissue inflammation. Ann Rheum Dis. 2018;77(4):523–532. doi: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212127
  24. Conti P, Pregliasco FE, Bellomo RG, et al. Mast Cell Cytokines IL-1, IL-33, and IL-36 Mediate Skin Inflammation in Psoriasis: A Novel Therapeutic Approach with the Anti-Inflammatory Cytokines IL-37, IL-38, and IL-1Ra. Int J Mol Sci. 2021; 22(15):8076. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22158076
  25. Li J, Liu L, Rui W, et al. New Interleukins in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Patients: The Possible Roles of Interleukin-33 to Interleukin-38 in Disease Activities and Bone Erosions. Dermatology. 2017;233(1):37–46. doi: https://doi.org/10.1159/000471798
  26. Chen Z, Hu Y, Gong Y, et al. Interleukin-33 alleviates psoriatic inflammation by suppressing the T helper type 17 immune response. Immunology. 2020;160(4):382–392. doi: https://doi.org/10.1111/imm.13203
  27. Dillon SR., Sprecher C, Hammond A, et al. Interleukin 31, a cytokine produced by activated T cells, induces dermatitis in mice. Nat Immunol. 2004;5(7):752–760. doi: https://doi.org/10.1038/ni1084
  28. Borgia F, Custurone P, Li Pomi F, et al. IL-31: State of the Art for an Inflammation-Oriented Interleukin. Int J Mol Sci. 2022;23(12):6507. doi: https://doi.org/10.3390/ijms23126507
  29. Chaowattanapanit S, Choonhakarn C, Salao K, et al. Increased Serum IL-31 Levels in Chronic Spontaneous Urticaria and Psoriasis with Pruritic Symptoms. Heliyon. 2020;6(12):e05621. doi: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e05621
  30. Albanesi C, Madonna S, Gisondi P, et al. The Interplay between Keratinocytes and Immune Cells in the Pathogenesis of Psoriasis. Front Immunol. 2018;9:1549. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01549
  31. Blair HA. Secukinumab: A Review in Psoriatic Arthritis. Drugs. 2021; 81(4):483–494. doi: https://doi.org/10.1007/s40265-021-01476-3
  32. Blauvelt A, Chiricozzi A. The immunologic role of IL-17 in psoriasis and psoriatic arthritis pathogenesis. Clin Rev Allergy Immunol. 2018;55(3):379–390. doi: https://doi.org/10.1007/s12016-018-8702-3
  33. Hackett S, Coates L. Psoriatic arthritis: an up to date overview. Journal of Indian Rheumatology Association. 2020;15(1):S45–51. doi: https://doi.org/10.4103/0973-3698.284751
  34. Chimenti MS, D’Antonio A, Conigliaro P, et al. An update for the clinician on biologics for the treatment of psoriatic arthritis. Biologics. 2020;14:53–75. doi: https://doi.org/10.2147/BTT.S260754
  35. Sobolev VV, Denisova EV, Chebysheva SN, et al. IL-6 Gene Expression as a Marker of Pathological State in Psoriasis and Psoriatic Arthritis. Bull Exp Biol Med. 2022:173(1):77–80. doi: https://doi.org/10.1007/s10517-022-05497-0

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн исследования, направленного на поиск соответствий между цитокиновыми профилями, клиническими индексами тяжести псориаза и наличием псориатического артрита

Скачать (292KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Различия в показателях клинических индексов тяжести псориаза в зависимости от наличия псориатического артрита: А — индекс BSA; Б — индекс PASI; В — индекс sPGA

Скачать (149KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Различия уровней ИЛ-20 (А), ИЛ-22 (Б) и ИЛ-12 (В) в плазме крови пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением псориаза (в соответствии с индексом PASI)

Скачать (148KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Различия уровня ИЛ-6 в зависимости от наличия псориатического артрита

Скачать (51KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Корреляционные плеяды, отражающие структуру цитокиновых сетей при псориазе: А — имеющие связь с тяжестью заболевания, оцениваемой комплексом клинических индексов (PASI, BSA и sPGA); Б — не имеющие связь с тяжестью заболевания, оцениваемой комплексом клинических индексов (PASI, BSA и sPGA)

Скачать (108KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».