Особенности формирования и продолжительность сохранения нейтрализующих антител к S-белку SARS-CoV-2 у лиц, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) легкого или бессимптомного течения


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Стремительное распространение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в мире, тяжесть течения, высокая заболеваемость и смертность по праву внесли пандемию COVID-19 в число серьезных угроз для человечества. Поэтому одной из актуальных проблем для практического здравоохранения является вопрос формирования иммунитета у лиц, перенесших COVID-19, возможность их повторного заражения, а также обоснованность проведения вакцинации. В статье представлены промежуточные результаты исследования «ОТКЛИК», посвященного оценке состояния иммунитета на протяжении до 90 сут после перенесенной COVID-19 легкого и бессимптомного течения. 

Цель исследования — изучить динамику формирования нейтрализующих антител к спайковому (S) белку SARS-CoV-2 и особенности гуморального иммунитета у лиц, перенесших COVID-19 в легкой или бессимптомной форме, в зависимости от гендерной принадлежности и возраста. 

Методы. Совместное научное исследование Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова и Лабораторной службы «Хеликс» проводилось в период с 01.06.2020 по 01.08.2021 на базе диагностических центров «Хеликс» и представляло собой проспективное когорное нерандомизированное исследование. В исследование включены на текущий момент 1109 лиц мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет (средний возраст 38,2 года), получавших амбулаторное лечение по поводу легкой или бессимптомной формы заболевания. Всем включенным в исследование пациентам проводилось определение количественного содержания нейтрализующих антител класса IgG к S-белку возбудителя SARS-CoV-2 в венозной крови на 30-е, 45-е, 60-е, 90-е сут от последнего результата положительной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) на нуклеиновую кислоту SARS-CoV-2 в биологическом материале, определяемых методом иммунохемилюминесцентного анализа (LIAISON XL, DiaSorin S.p.A., Италия). 

Результаты. Через 30 сут лишь у 0,9% молодых женщин (18–44 лет) и 0,8% мужчин той же возрастной категории после перенесенной инфекции антитела класса IgG к S-белку возбудителя SARS-CoV-2 не определялись. В других возрастных группах антитела определялись у всех участников исследования. Титр IgG постепенно нарастает до пиковой концентрации через 45 сут с сохранением этого уровня к 60 сут с последующей тенденцией к снижению через 90 сут от начала заболевания. 

Заключение. Полученные данные характеризуют сроки формирования и продолжительность гуморального ответа у пациентов, перенесших COVID-19 в легкой или бессимптомной форме. На 45-е сут антитела определялись у всех участников исследования, что свидетельствует об обязательном формировании постинфекционного гуморального иммунитета, который при легком или бессимптомном течении COVID-19 сохранялся у пациентов в течение как минимум 3 мес.

Ключевые слова

Об авторах

Евгений Владимирович Крюков

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: evgeniy.md@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8396-1936
SPIN-код: 3900-3441

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Дмитрий Вячеславович Тришкин

Главное Военно-медицинское управление

Email: vmeda-nio@mil.ru
SPIN-код: 1082-0719

к.м.н.

Россия, Москва

Владимир Владимирович Салухов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: vlasaluk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1851-0941
SPIN-код: 4531-6011

д.м.н., доцент

Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Павел Сергеевич Садовников

Лабораторная служба «Хеликс»

Email: sadovnikov.p@helix.ru
ORCID iD: 0000-0002-6022-5709
SPIN-код: 1542-2836
Россия, Санкт-Петербург

Юрий Владимирович Андрейчук

Лабораторная служба «Хеликс»

Email: andreychuk.y@helix.ru
ORCID iD: 0000-0003-2016-8815
Россия, Санкт-Петербург

Александр Алексеевич Чугунов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: alexandrchugun@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2532-6133
SPIN-код: 3839-7619

адъюнкт

Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Богдан Николаевич Котив

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: kotivbn@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7537-1218
SPIN-код: 4038-0855

д.м.н., профессор

Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Список литературы

  1. WHO Director-General’s opening remarks at the media briefing on COVID-19 — 11 March 2020. Available from: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---11-march-2020 (accessed: 10.07.2020).
  2. Zhou P, Yang XL, Wang XG, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020;579:270–273. doi: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7
  3. Kang HYJ, Wang YS, Tong ZH. Personal knowledge on novel coronavirus pneumonia. Chin Med J (Engl). 2020;(133):1121–1122. doi: https://doi.org/10.1097/cm9.0000000000000757
  4. Coronavirus Disease (COVID-19) Situation Reports. Available from: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports (accessed: 10.07.2020).
  5. Sfera A, Osorio C, Jafri N, et al. Intoxication with Endogenous Angiotensin II: A COVID-19 Hypothesis. Front Immunol. 2020;11:1472. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01472
  6. Салухов В.В., Гуляев Н.И., Дорохина Е.В. Оценка системных воспалительных реакций и коагулопатии на фоне гормональной терапии при ковид-ассоциированном поражении легких // Медицинский совет. — 2020. — № 21. — С. 230–237. [Salukhov VV, Gulyaev NI, Dorokhina EV. Assessment of systemic inflammatory reactions and coagulopathy against the background of hormonal therapy in covid-associated lung damage. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(21):230–237. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-21-230-237
  7. Yong G, Yi Y, Tuantuan L, et al. Evaluation of the auxiliary diagnostic value of antibody assays for the detection of novel coronavirus (SARS-CoV-2). J Med Virol. 2020;92(10):1975–1979. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.25919
  8. Xie J, Ding C, Li J, et al. Characteristics of patients with coronavirus disease (COVID-19) confirmed using an IgM-IgG antibody test. J Med Virol. 2020;92(10):2004–2010. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.25930
  9. McAndrews KM, Dowlatshahi DP, Dai J, et al. Heterogeneous antibodies against SARS-CoV-2 spike receptor binding domain and nucleocapsid with implications for COVID-19 immunity. JCI Insight. 2020;5 (18):e142386. doi: https://doi.org/10.1172/jci.insight.142386
  10. Zhao J, Yuan Q, Wang H, et al. Antibody Responses to SARS-CoV-2 in Patients With Novel Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020;71(16):2027–2034. doi: https://doi.org/10.1101/2020.09.06.20189480
  11. Kellam P, Barclay W. The dynamics of humoral immune responses following SARS-CoV-2 infection and the potential for reinfection. J Gen Virol. 2020;101(8):791–797. doi: https://doi.org/10.1099/jgv.0.001439
  12. Kirkcaldy RD, King BA, Brooks JT. COVID-19 and Postinfection Immunity: Limited Evidence, Many Remaining Questions. JAMA. 2020;323(22):2245–2246. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2020.7869
  13. Салухов В.В., Харитонов М.А., Крюков Е.В., и др. Актуальные вопросы диагностики, обследования и лечения больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией в различных странах и континентах // Медицинский совет. — 2020. — № 21. — С. 96–102. [Salukhov VV, Kharitonov MA, Kryukov EV, et al. Topical issues of diagnostics, examination and treatment of patients with COVID-19-associated pneumonia in different countries and continents. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(21):96–102. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-21-96-102
  14. Зайцев А.А., Голухова Е.З., Мамалыга М.Л., и др. Эффективность пульс-терапии метилпреднизолоном у пациентов с СOVID-19 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2020. — Т. 22. — № 2. — С. 88–89. [Zaitsev AA, Golukhova EZ, Mamalyga ML, et al. Efficacy of methylprednisolone pulse therapy in patients with COVID-19. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2020;22(2):88–89. (In Russ.)]
  15. Чугунов А.А., Салухов В.В., Данцева О.В., и др. Некоторые аспекты применения глюкокортикоидных препаратов в комплексном лечении новой коронавирусной инфекции // Медицинский альянс. — 2021. — Т. 9. — № 1. — С. 43–51. [Chugunov АA, Salukhov VV, Dantseva ОV, Kharitonov МA, et al. Some aspects of application glucocorticoid drugs in the complex treatment of new coronaviral infection. Medical Alliance. 2021;9(1):43–51. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.36422/23076348-2021-9-1-43-51
  16. Gudbjartsson DF, Norddahl GL, Melsted P, et al. Humoral Immune Response to SARS-CoV-2 in Iceland. N Engl J Med. 2020;383(18):1724–1734. doi: https://doi.org/10.1056/nejmoa2006100
  17. Robbiani DF, Gaebler C, Muecksch F, et al. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020;584(7821):437–442. doi: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2456-9
  18. Lau CS, Oh HML, Hoo SP, et al. Performance of an automated chemiluminescence SARS-CoV-2 IG-G assay. Clin Chim Acta. 2020;510:760–766. doi: https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.09.005
  19. World report on ageing and health. World Health Organization, Geneva, Switzerland;2015. 246 p. Available from: https://apps.who.int/iris/handle/10665/186463
  20. Bag Soytas R, Cengiz M, Islamoglu MS, et al. Does the COVID-19 seroconversion in older adults resemble the young? J Med Virol. 2021;93(10):5777–5782. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27106
  21. Flanagan KL, Fink AL, Plebanski M, Klein SL. Sex and gender differences in the outcomes of vaccination over the life course. Annu Rev Cell Dev Biol. 2017;33:577–599. doi: https://doi.org/10.1146/annurev-cellbio-100616-060718
  22. Klein SL, Flanagan KL. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016;16(10):626–638. doi: https://doi.org/10.1038/nri.2016.90
  23. Fink AL, Engle K, Ursin RL, et al. Biological sex affects vaccine efficacy and protection against influenza in mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2018;115(49):12477–12482. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1805268115
  24. Furman D, Hejblum BP, Simon N, et al. Systems analysis of sex differences reveals an immunosuppressive role for testosterone in the response to influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(2):869–874. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1321060111
  25. Cao WC, Liu W, Zhang PH, et al. Disappearance of antibodies to SARS-associated coronavirus after recovery. N Engl J Med. 2007;357(11):1162–1163. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMc070348

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Динамика выработки антител в зависимости от возраста и пола

Скачать (232KB)

© Издательство "Педиатръ", 2021

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».