Роль эндокринных клеток толстой кишки, секретирующих вазоактивный кишечный полипептид, соматостатин и мотилин, при синдроме раздраженного кишечника, протекающем с диареей и запором

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Нарушения продукции нейроэндокринных пептидов в пищеварительном тракте могут вызывать изменения перистальтики кишечника и формирование висцеральной гиперчувствительности, характерной для больных с синдромом раздраженного кишечника (СРК). С этих позиций особый интерес представляет изучение роли ряда основных эндокринных клеток (ЭК) толстой кишки, секретирующих мотилин, вазоактивный кишечный полипептид и соматостатин, при СРК. Цель исследования — оценить плотность ЭК с разной гормональной активностью, секретирующих мотилин, вазоактивный кишечный полипептид и соматостатин, в слизистой оболочке сигмовидной кишки у пациентов с СРК, протекающим с запором и диареей. Материалы и методы. Обследовано 85 больных с СРК. В первую группу было включено 44 пациента с диареей (СРКд), во вторую — 41 больной с запором (СРКз). Группу сравнения составили 36 практически здоровых человек. Постановка диагноза СРК осуществлялась на основании Римских критериев IV. Больные и здоровые обследованы по единой программе, включающей клинические, инструментальные (колоноскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости), лабораторные (клинический анализ крови, кал на кальпротектин и антитела к глиадину при наличии диареи), морфологические и иммуногистохимические методы. Результаты. Клиническая картина СРК соответствовала классическим проявлениям данной патологии. Среди пациентов с СРКз чаще встречалось чувство неполного опорожнения кишечника после дефекации по сравнению с больными с СРКд (p < 0,05). Среди пациентов с СРКд было зафиксировано статистически значимое увеличение числа ЭК, продуцирующих мотилин и вазоактивный кишечный полипептид, а также более низкая плотность ЭК, секретирующих соматостатин, по сравнению с группой контроля (p < 0,05). В группе с СРКз было отмечено уменьшение числа ЭК, продуцирующих мотилин, вазоактивный кишечный полипептид, и увеличение количества ЭК, продуцирующих соматостатин, по сравнению с группой контроля (p < 0,05). Заключение. Увеличение плотности клеток, продуцирующих мотилин, вазоактивный кишечный полипептид, и снижение числа клеток, отвечающих за выработку соматостатина в слизистой оболочке сигмовидной кишки, характерны для клинических проявлений СРКд. В то же время снижение плотности ЭК, секретирующих мотилин, вазоактивный кишечный полипептид, и увеличение количества клеток, продуцирующих соматостатин, определяют клинические проявления СРКз.

Об авторах

Игорь Вениаминович Маев

Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова

Email: igormaev@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-6114-564X
Россия, Москва

Михаил Алексеевич Осадчук

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: osadchuk.mikhail@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0485-6802
Россия, Москва

Валерия Олеговна Бурдина

Клиника ЛМС

Email: valeria18_86@mail.ru
Россия, Москва

Екатерина Дмитриевна Миронова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: yek.mironova1995@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3268-2408
Россия, Москва

Максим Михайлович Осадчук

Городская поликлиника № 52 г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: maxlife2004@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8417-5849
Россия, Москва

Список литературы

  1. Enck P, Aziz Q, Barbara G, et al. Irritable bowel syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16014. doi: https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.14
  2. Fukudo S, Okumura T, Inamori M, et al. Evidence-based clinical practice guidelines for irritable bowel syndrome 2020. J Gastroenterol. 2021;56(3):193–217. doi: https://doi.org/10.1007/s00535-020-01746-z
  3. Маев И.В., Черемушкин С.В., Сутугина Е.А., и др. Синдром раздраженного кишечника. Современный взгляд на проблему // Терапевтичекий архив. — 2013. — Т. 85. — № 8. — С. 95–100. [Maev IV, Cheremushkin SV, Sutugina EA, et al. Irritable bowel syndrome: The present view of the problem. Terapevticheskij Arhiv. 2013;85(8):95–100 (In Russ.)]
  4. Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10(7):712–721.e4. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.02.029
  5. Gros M, Gros B, Mesonero JE, et al. Neurotransmitter Dysfunction in Irritable Bowel Syndrome: Emerging Approaches for Management. J Clin Med. 2021;10(15):3429. doi: https://doi.org/10.3390/jcm10153429
  6. Talley NJ, Spiller R. Irritable bowel syndrome: a little understood organic bowel disease? Lancet. 2002;360(9332):555–564. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)09712-X
  7. Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology. 2006;130(5):1377–1390. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2006.03.008
  8. Collins SM, Bercik P. The relationship between intestinal microbiota and the central nervous system in normal gastrointestinal function and disease. Gastroenterology. 2009;136(6):2003–2014. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.01.075
  9. Mulak A, Bonaz B. Irritable bowel syndrome: a model of the brain-gut interactions. Med Sci Monit. 2004;10(4):RA55–62.
  10. Mayer EA, Knight R, Mazmanian SK, et al. Gut microbes and the brain: paradigm shift in neuroscience. J Neurosci. 2014;34(46):15490–15496. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3299-14.2014
  11. Tang HY, Jiang AJ, Wang XY, et al. Uncovering the pathophysiology of irritable bowel syndrome by exploring the gut-brain axis: a narrative review. Ann Transl Med. 2021;9(14):1187. doi: https://doi.org/10.21037/atm-21-2779
  12. Occhipinti K, Smith JW. Irritable bowel syndrome: a review and update. Clin Colon Rectal Surg. 2012;25(1):46–52. doi: https://doi.org/10.1055/s-0032-1301759
  13. Clarke G, Quigley EMM, Cryan JF, et al. Irritable bowel syndrome: towards biomarker identification. Trends Mol Med. 2009;15(10):478–489. doi: https://doi.org/10.1016/j.molmed.2009.08.001
  14. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Маев И.В. Распространенность синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке у пациентов с функциональной диспепсией: метаанализ // Терапевтический архив. — 2020. — Т. 92. — № 12. — С. 53–58. [Kucheryavyy YuA, Andreev DN, Maev IV. Prevalence of small bowel bacterial overgrowth in patients with functional dyspepsia: a meta-analysis. Terapevticheskij Arhiv. 2020;92(12):53–58. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200433
  15. Seim I, El-Salhy M, Hausken T, et al. Ghrelin and the brain-gut axis as a pharmacological target for appetite control. Curr Pharm Des. 2012;18(6):768–775. doi: https://doi.org/10.2174/138161212799277806
  16. El-Salhy M, Seim I, Chopin L, et al. Irritable bowel syndrome: the role of gut neuroendocrine peptides. Front Biosci (Elite Ed). 2012;4(8):2783–2800. doi: https://doi.org/10.2741/e583
  17. Böhn L, Störsrud S, Törnblom H, et al. Self-reported food-related gastrointestinal symptoms in IBS are common and associated with more severe symptoms and reduced quality of life. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):634–641. doi: https://doi.org/10.1038/ajg.2013.105
  18. Al-Missri MZ, Jialal I. Physiology, Motilin. In: StatPearls. StatPearls Publishing; 2021. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545309/ (accessed: 10.12.2021).
  19. Iwasaki M, Akiba Y, Kaunitz JD. Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-1629. doi: https://doi.org/10.12688/f1000research.18039.1
  20. Wiley J, Owyang C. Somatostatin inhibits cAMP-mediated cholinergic transmission in the myenteric plexus. Am J Physiol. 1987;253(5Pt1):G607–612. doi: https://doi.org/10.1152/ajpgi.1987.253.5.G607
  21. Krejs GJ. Physiological role of somatostatin in the digestive tract: gastric acid secretion, intestinal absorption, and motility. Scand J Gastroenterol Suppl. 1986;119:47–53. doi: https://doi.org/10.3109/00365528609087431
  22. Shan YS, Sy ED, Tsai ML, et al. Effects of somatostatin prophylaxis after pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy: increased delayed gastric emptying and reduced plasma motilin. World J Surg. 2005;29(10):1319–1324. doi: https://doi.org/10.1007/s00268-005-7943-5
  23. Segura JJ, Guerrero JM, Goberna R, et al. Somatostatin inhibition of VIP- and isoproterenol-stimulated cyclic AMP production in rat peritoneal macrophages. Neuropeptides. 1992;23(1):39–43. doi: https://doi.org/10.1016/0143-4179(92)90008-k
  24. Soares RLS. Irritable bowel syndrome: a clinical review. World J Gastroenterol. 2014;20(34):12144–12160. doi: https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i34.12144
  25. Свистунов А.А., Осадчук М.А., Киреева Н.В., и др. Синдром раздраженного кишечника с сопутствующими заболеваниями желудка и пищевода (синдром перекреста): клинические и иммуноморфологические особенности // Медицинский вестник Северного Кавказа. —2018. — Т. 13. — № 2. — С. 325–329. [Svistunov AA, Osadchuk MA, Kireeva NV, et al. Irritable bowel syndrome with concomitant diseases of the stomach and esophagus (overlap syndrome): clinical and immunomorphological characteristics. Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza. 2018;13(2):325–329. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13041
  26. Осадчук М.А., Бурдина В.О. Синдром раздраженного кишечника с внекишечными проявлениями с позиции нейроэндокринной патологии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2015. — Т. 2. — № 114. — С. 29–34. [Osadchuk MA, Burdina VO. Irritable bowel syndrome withextraintestinal manifestations from a position of neuroendocrine pathology. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2015;2(114):29–34. (In Russ.)]
  27. Jones R, Latinovic R, Charlton J, et al. Physical and psychological co-morbidity in irritable bowel syndrome: a matched cohort study using the General Practice Research Database. Aliment Pharmacol Ther. 2006;24(5):879–886. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03044.x
  28. Knowles CH, Farrugia G. Gastrointestinal neuromuscular pathology in chronic constipation. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2011;25(1):43–57. doi: https://doi.org/10.1016/j.bpg.2010.12.001
  29. Preston DM, Adrian TE, Christofides ND, et al. Positive correlation between symptoms and circulating motilin, pancreatic polypeptide and gastrin concentrations in functional bowel disorders. Gut. 1985;26(10):1059–1064. doi: https://doi.org/10.1136/gut.26.10.1059
  30. Simrén M, Björnsson ES, Abrahamsson H. High interdigestive and postprandial motilin levels in patients with the irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2005;17(1):51–57. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2982.2004.00582.x
  31. Fukudo S, Suzuki J. Colonic motility, autonomic function, and gastrointestinal hormones under psychological stress on irritable bowel syndrome. Tohoku J Exp Med. 1987;151(4):373–385. doi: https://doi.org/10.1620/tjem.151.373
  32. Simrén M, Abrahamsson H, Björnsson ES. An exaggerated sensory component of the gastrocolonic response in patients with irritable bowel syndrome. Gut. 2001;48(1):20–27. doi: https://doi.org/10.1136/gut.48.1.20
  33. Sjölund K, Ekman R, Wierup N. Covariation of plasma ghrelin and motilin in irritable bowel syndrome. Peptides. 2010;31(6):1109–1112. doi: https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.03.021
  34. Sanger GJ, Wang Y, Hobson A, et al. Motilin: towards a new understanding of the gastrointestinal neuropharmacology and therapeutic use of motilin receptor agonists. Br J Pharmacol. 2013;170(7):1323–1332. doi: https://doi.org/10.1111/bph.12075
  35. Mertz H, Naliboff B, Munakata J, et al. Altered rectal perception is a biological marker of patients with irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 1995;109(1):40–52. doi: https://doi.org/10.1016/0016-5085(95)90267-8
  36. El-Salhy M, Gundersen D, Hatlebakk JG, et al. Abnormal rectal endocrine cells in patients with irritable bowel syndrom. Regul Pept. 2014;188:60–65. doi: https://doi.org/10.1016/j.regpep.2013.11.005
  37. Bednarska O, Walter SA, Casado-Bedmar M, et al. Vasoactive Intestinal Polypeptide and Mast Cells Regulate Increased Passage of Colonic Bacteria in Patients with Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2017; 153(4):948–960.e3. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.06.051
  38. Delgado M, Gonzalez-Rey E, Ganea D. VIP/PACAP preferentially attract Th2 effectors through differential regulation of chemokine production by dendritic cells. FASEB J. 2004;18(12):1453–1455. doi: https://doi.org/10.1096/fj.04-1548fje
  39. Mazzawi T, Hausken T, Gundersen D, et al. Dietary guidance normalizes large intestinal endocrine cell densities in patients with irritable bowel syndrome. Eur J Clin Nutr. 2016 Feb;70(2):175–181. doi: https://doi.org/10.1038/ejcn.2015.191

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Количество эндокринных клеток в слизистой оболочке сигмовидной кишки, продуцирующих мотилин (А), вазоактивный кишечный полипептид (Б) и соматостатин (В), на 1 мм2. Первая группа — пациенты с синдромом раздраженного кишечника с диареей (n = 44); вторая группа — пациенты с синдромом раздраженного кишечника с запором (n = 41); группа контроля — n = 36. * p < 0,05 между первой и второй группами; ** p < 0,05 между первой и третьей группами; ^ p < 0,05 между второй и третьей группами.

Скачать (169KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сигмовидная кишка больного с синдромом раздраженного кишечника с запором. Иммуногистохимический метод (× 200). Вазоактивный кишечный полипептид в клетках слизистой оболочки толстого кишечника

Скачать (197KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Сигмовидная кишка больной с синдромом раздраженного кишечника с запором. Иммуногистохимический метод (× 200). Мотилин в клетках слизистой оболочки толстого кишечника

Скачать (193KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Сигмовидная кишка больного с синдромом раздраженного кишечника с запором. Иммуногистохимический метод (× 200). Соматостатин в клетках слизистой оболочки толстого кишечника

Скачать (291KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Анализ степени выраженности клинических симптомов синдрома раздраженного кишечника в исследуемых группах, %. Первая группа — пациенты с синдромом раздраженного кишечника с диареей (n = 44); вторая группа — пациенты с синдромом раздраженного кишечника с запором (n = 41). * p < 0,05 между первой и второй группами

Скачать (144KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2022

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».