Перспективы применения терапии бисфосфонатами у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса, протекающей с признаками остеоартрита. Предварительные результаты моноцентрового исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Болезнь Легга – Кальве – Пертеса — мультифакторное заболевание, при котором механизм формирования очага некроза носит невоспалительный аваскулярный характер. В некоторых случаях заболевание у детей протекает более агрессивно с признаками остеоартрита. Такой вариант течения болезни Легга – Кальве – Пертеса проявляется активным воспалением костной ткани и артритом, что часто приводит к выраженной деформации головки бедренной кости и развитию раннего коксартроза. В настоящее время проблема лечения остеоартрита у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса не решена в связи с низкой эффективностью нестероидных противовоспалительных средств. Терапия подавления активности остеокластов при помощи бисфосфонатов у взрослых с идиопатическим асептическим некрозом головки бедренной кости признана патогенетически обоснованной. Использование бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса, сопровождающейся признаками остеоартрита, не изучено.

Цель — оценить эффективность и безопасность применения бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса, протекающей с признаками остеоартрита.

Материалы и методы. Основу исследования составили данные лечения 14 детей (средний возраст детей — 7,5 ± 2,4 года, 71,4 % девочки) с болезнью Легга – Кальве – Пертеса (на стадии импрессионного перелома) и активным остеоартритом тазобедренного сустава. Все дети имели артрит, торпидный к терапии нестероидными противовоспалительными средствами, длительностью не менее 3 мес. В лечении использовали ибандроновую кислоту в дозе 1,0 мг на инфузию детям до 7 лет, в дозе 1,5 мг детям старше 7-летнего возраста с кратностью введения каждые 3 мес. Исследование включало пять последовательных инфузий. Результаты лечения оценивали через 6, 12, 18 мес. на основании совокупной динамики клинических, инструментальных и лабораторных данных. Для определения степени активности остеоартрита была применена модифицированная шкала SCORING OF HIP MRI FOR JIA.

Результаты. У всех детей болевой синдром тазобедренного сустава уменьшился уже после первой инфузии ибандроновой кислоты. Неактивная стадия остеоартрита на фоне использования бисфосфонатов была достигнута у 78,5 % (11) детей после трех последовательных инфузий, у 21,5 % (3) — после четырех введений препарата. Постинфузионные реакции отмечены у 85,7 % (12) детей на начальном этапе лечения бисфосфонатами и носили кратковременный характер. Показатели скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови у детей с остеоартритом не выходили за рамки референсных значений. Недостаточность 25-OH витамина D выявлена лишь у 28,5 % (4) пациентов на момент диагностики остеоартрита.

Заключение. Применение бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса, протекающей с остеоартритом, можно рассматривать как инновационный патогенетически обоснованный метод лечения. Полученные данные указывают на перспективность использования бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса. Требуются дальнейшие наблюдения изучаемой группы детей для оценки отдаленных результатов.

Об авторах

Алексей Николаевич Кожевников

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: infant_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0509-6198
SPIN-код: 1230-6803

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Дмитрий Борисович Барсуков

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: dbbarsukov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9084-5634
SPIN-код: 2454-6548

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Павел Игоревич Бортулёв

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: pavel.bortulev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4931-2817
SPIN-код: 9903-6861

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Александрович Брайлов

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: sergeybraylov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2372-9817
SPIN-код: 9369-6073
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Pavone V., Chisari E., Vescio A., et al. Aetiology of Legg-Calvé-Perthes disease: a systematic review // World J Orthop. 2019. Vol. 10, N 3. P. 145–165. doi: 10.5312/wjo.v10.i3.145
  2. Кожевников О.В., Лысиков В.А., Иванов А.В. Болезнь Легга–Кальве–Пертеса: этиология, патогенез, диагностика и лечение // Вестник травматологии и ортопедии им Н.Н. Приорова. 2017. Т. 24, № 1. С. 77–87. EDN: YZJHUT doi: 10.17816/vto201724177-87
  3. Mills S., Burroughs K.E. Legg-Calve-Perthes disease. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024.
  4. Martí-Carvajal A.J., Solà I., Agreda-Pérez L.H. Treatment for avascular necrosis of bone in people with sickle cell disease // Cochrane Database Syst Rev. 2019. Vol. 12, N 12. doi: 10.1002/14651858.CD004344.pub7
  5. Kumar V., Ali S., Verma V., et al. Do bisphosphonates alter the clinico-radiological profile of children with Perthes disease? A systematic review and meta-analysis // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021. Vol. 25, N 15. P. 4875–4894. doi: 10.26355/eurrev_202108_26445
  6. Liu N., Zheng C., Wang Q., et al. Treatment of non-traumatic avascular necrosis of the femoral head (review) // Exp Ther Med. 2022. Vol. 23, N 5. P. 321. doi: 10.3892/etm.2022.11250
  7. Leroux J., Abu Amara S., Lechevallier J. Legg-Calvé-Perthes disease // Orthop Traumatol Surg Res. 2018. Vol. 104, N 1S. P. S107–S112. doi: 10.1016/j.otsr.2017.04.012
  8. Шабалдин Н.А., Головкин С.И., Шабалдин А.В. Клинико-иммунологические особенности транзиторного синовита тазобедренного сустава и болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей раннего и школьного возраста // Мать и дитя в Кузбассе. 2016. Т. 1, № 64. С. 21–26. EDN: WZXSSX
  9. Kim H.K., Herring J.A. Pathophysiology, classifications, and natural history of Perthes disease // Orthop Clin North Am. 2011. Vol. 42, N 3. P. 285–295. doi: 10.1016/j.ocl.2011.04.007
  10. Rampal V., Clément J.L., Solla F. Legg-Calvé-Perthes disease: classifications and prognostic factors // Clin Cases Miner Bone Metab. 2017. Vol. 14, N 1. P. 74–82. doi: 10.11138/ccmbm/2017.14.1.074
  11. Nelitz M., Lippacher S., Krauspe R., et al. Perthes disease: current principles of diagnosis and treatment // Dtsch Arztebl Int. 2009. Vol. 106, N 31–32. P. 517–523. doi: 10.3238/arztebl.2009.0517
  12. Divi S.N., Bielski R.J. Legg-Calvé-Perthes disease // Pediatr Ann. 2016. Vol. 45, N 4. P. 144–149. doi: 10.3928/00904481-20160310-03
  13. D Orth S.A., Vijayvargiya M. A paradigm shift in osteonecrosis treatment with bisphosphonates: a 20-year study // JB JS Open Access. 2021. Vol. 6, N 4. doi: 10.2106/JBJS.OA.21.00042
  14. Кожевников А.Н., Барсуков Д.Б., Губаева А.Р. Болезнь Легга–Кальве–Пертеса, протекающая с признаками остеоартрита: механизмы возникновения и перспективы консервативной терапии с применением бисфосфонатов // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. 2023. Т. 11, № 3. С. 405–416. EDN: SRCYNI doi: 10.17816/PTORS456498
  15. Guellec D., Prado G., Miceli-Richard C., et al. Hip pain associated with acetabular dysplasia in patients with suspected axial spondyloarthritis: DESIR cohort data // BMC Musculoskelet Disord. 2022. Vol. 23, N 1. P. 640. doi: 10.1186/s12891-022-05575-4
  16. Tanturri de Horatio L., Shelmerdine S.C., d’Angelo P., et al. A novel magnetic resonance imaging scoring system for active and chronic changes in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis of the hip // Pediatr Radiol. 2023. Vol. 53, N 3. P. 426–437. doi: 10.1007/s00247-022-05502-8
  17. Huang Z.Q., Fu F.Y., Li W.L., et al. Current treatment modalities for osteonecrosis of femoral head in Mainland China: a cross-sectional study // Orthop Surg. 2020. Vol. 12, N 6. P. 1776–1783. doi: 10.1111/os.12810
  18. Hospach T., Langendoerfer M., von Kalle T., et al. Spinal involvement in chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) in childhood and effect of pamidronate // Eur J Pediatr. 2010. Vol. 169, N 9. P. 1105–1111. doi: 10.1007/s00431-010-1188-5
  19. Aruwajoye O.O., Aswath P.B., Kim H.K.W. Material properties of bone in the femoral head treated with ibandronate and BMP-2 following ischemic osteonecrosis // J Orthop Res. 2017. Vol. 35, N 7. P. 1453–1460. doi: 10.1002/jor.23402
  20. Kraus R., Laxer R.M. Characteristics, treatment options, and outcomes of chronic non-bacterial osteomyelitis in children // Curr Treat Options in Rheum. 2020. Vol. 6. P. 205–222. doi: 10.1007/s40674-020-00149-8

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Магнитно-резонансная томограмма: II стадия остеохондропатии головки бедренной кости слева с признаками остеоартрита; в режиме STIR определяются обширная зона деструкции головки бедренной кости, реактивный трабекулярный отек головки и шейки, явления хронического синовита

Скачать (158KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Магнитно-резонансная томограмма: признаки различной степени выраженности синовита тазобедренного сустава у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса. В режимах STIR представлены: минимальное скопление выпота в капсуле сустава (а); умеренное скопление синовиальной жидкости с растяжением капсулы сустава и реакцией синовиальной оболочки (б, в); значительное скопление синовиальной жидкости с растяжением капсулы сустава и пролиферацией синовиальной оболочки (г)

Скачать (231KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Магнитно-резонансная томограмма: признаки различной тяжести поражения головки бедренной кости у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса. На магнитно-резонансной томограмме в режимах STIR представлены: объем очага некроза и зона трабекулярного отека занимают не более 33 % эпифиза (а); объем очага некроза и зона отека занимают 34–66 % эпифиза (б); объем очага некроза и зона отека занимают 67–100 % эпифиза (в, г)

Скачать (244KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Магнитно-резонансная томограмма: признаки неактивной стадии остеоартрита у двух детей с левосторонней болезнью Легга – Кальве – Пертеса на фоне применения бисфосфонатов, режим STIR

Скачать (133KB)
Метаданные
6. Рис. 5. График динамики снижения болевого синдрома по данным визуально-аналоговой шкалы (10-балльная система)

Скачать (76KB)
Метаданные
7. Рис. 6. График динамики снижения болевого синдрома по данным индекса Ричи (RAI) для тазобедренного сустава (0 — отсутствие болезненности при движении; 1 — боль слабая — пациент констатирует боль; 2 — боль умеренная — пациент констатирует боль и морщится; 3 — боль выраженная — пациент отдергивает конечность)

Скачать (54KB)
Метаданные
8. Рис. 7. График динамики активности остеоартрита у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса на фоне терапии бисфосфонатами на основании применения модифицированной шкалы SCORING OF HIP MRI FOR JIA (0–6)

Скачать (66KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Уровень 25(OH) витамина D в сыворотке крови у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса и остеоартритом до начала лечения и по истечении 6 мес. применения бисфосфонатов

Скачать (82KB)
Метаданные
10. Рис. 9. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса и остеоартритом до начала лечения и по истечении 6 мес. применения бисфосфонатов

Скачать (86KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).