Том 16, № 3 (2019)

В настоящем обзоре представлены современные данные об ассоциативных связях генов главного комплекса гистосовместимости (HLA) и других генов с атопией. Несмотря на длительную историю изучения роли генов класса HLA при атопии и внедрение современных технологий и методов, остается много нерешенных вопросов, в том числе трудности, обусловленные гетерогенностью человеческой популяции, сложной структурой и неравновесностью сцепления между различными генами HLA. Хотя фенотипическая гетерогенность рассматривается как основное ограничение в понимании генетических детерминант атопии, лишь в немногих работах изучались связи ее типичных клинических проявлений, индуцированных аэроаллергенами, с определенными генами HLA. Идентифицированные молекулярные механизмы и генетические характеристики открывают возможности использования новых терапевтических мишеней и модификации существующих лекарственных средств.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным методом, способным влиять на все патогенетически значимые звенья аллергического процесса, на раннюю и позднюю фазы IgE-опосредованной аллергической реакции и тем самым видоизменять характер иммунного ответа организма на аллерген. В настоящее время в клинической практике наиболее часто используют подкожный (ПКИТ) и сублингвальный методы (СЛИТ) АСИТ. Несмотря на доказанную эффективность подкожной и сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии, остаются нерешенными вопросы предпочтительного метода сравнительной эффективности АСИТ посредством измерения биомаркеров в сыворотке крови и в других биологических жидкостях у пациентов с аллергическим ринитом (с/без астмы). Цель. Провести сравнительный анализ эффективности разных методов АСИТ (ПКИТ и СЛИТ экстрактами аллергенов) на основании клинических и иммунологических параметров. Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов с аллергическим ринитом (с/без астмы) в возрасте от 18 до 50 лет. Все пациенты случайным способом были распределены на 3 группы в зависимости от метода проведения АСИТ: группа 1 - пациенты, получавшие сублингвальную АСИТ экстрактами аллергенов; группа 2 - пациенты, получавшие подкожную АСИТ экстрактами аллергенов; группа 3 - пациенты, получавшие подкожную АСИТ модифицированными аллергенами (аллергоидами). Результаты. Продемонстрирована эффективность предсезонной АСИТ (ПКИТ и СЛИТ) экстрактами аллергенов и аллергоидами в контроле симптомов аллергического риноконъюнктивита (с/без астмы). Анализ данных шкал (Total Symptom Scove -TSS, Mediacation Scove -MS) после окончания 1-го курса предсезонной АСИТ выявил статистически значимые различия между группами пациентов, получавших ПКИТ аллергоидами, и пациентами, получавшими СЛИТ аллергенами: по шкалам TSS (р=0,023), MS (р=0,002). Кроме того, у пациентов, получавших ПКИТ аллергоидами, к концу поддерживающей фазы АСИТ уровень эозинофильного катионного протеина (ECP) в назальном лаваже снизился на 22% (p=0,012), секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в назальном лаваже увеличился на 70% (p=0,001), интерлейкина-10 (ИЛ-10) в сыворотке крови увеличился на 126% (p=0,006), аллерген-специфического IgG4 увеличился на 42% (p=0,01) от исходных значений, что коррелирует с уменьшением выраженности клинических проявлений. В сезон естественной экспозиции аллергенов уровень ECP в назальном лаваже статистически значимо (p=0,007) ниже в группе больных, получавших ПКИТ аллергоидами, по сравнению со СЛИТ аллергенами. Статистически значимо более высокие показатели сывороточного уровня ИЛ-10 в сезон цветения также отмечены в группе больных, получавших ПКИТ аллергоидами, по сравнению с группами, получавшими СЛИТ (p=0,013) и ПКИТ (p=0,001) экстрактами аллергенов. Заключение. Результаты исследования углубляют имеющиеся представления о механизмах ПКИТ и СЛИТ. Они позволяют разработать схему комплексной оценки эффективности данной терапии, базирующейся на мониторинге клинических параметров, а также локальных (ECP, sIgA) и системных биомаркеров (ИЛ-10, аллерген-специфический IgG4).

Расширение спектра изучаемых клонов Т-хелперов определило более сложные иммунные механизмы реализации аллергического воспаления. Цель. Характеристика показателей и взаимосвязей цитокинового профиля сыворотки и субпопуляционного состава Т-лимфоцитов периферической крови у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом. Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 150 детей в возрасте 3-11 лет с верифицированным диагнозом бронхиальной астмы, аллергического ринита и 30 здоровых сверстников. Иммунологические параметры крови оценивали методом проточной цитометрии, концентрации интерлейкинов и IgE в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. При статистической обработке использовали программы «Statistica 10» с критическим уровнем значимости р<0,05. Результаты. У детей с аллергическими заболеваниями в сыворотке крови определены высокие уровни содержания интерлейкинов-4, -8, -13, -17А, сопоставимый с показателями группы контроля уровень IL-17F и низкое содержание IFN-y. При бронхиальной астме и аллергическом рините у детей выявлено увеличение количества CD3+CD8+CD45RO+, CD3+CD8+CD45RA-CD45RO+ Т-лимфоцитов и CD3+CD4+ Т-хелперов и повышение количество Th17 при снижении CD3+CD4+CD45RO+ клеток памяти. В группе здоровых детей популяция Th17 составляла 9,49±1,6%, у детей с аллергическими заболеваниями количество данных клеток было значимо выше - 14,5±0,77% (р<0,001). Анализ сывороточного содержания цитокинов у детей с изолированным течением БА и в сочетании с аллергическим ринитом выявил разнонаправленные корреляции, отличающиеся по силе и направленности от таковых в группе здоровых детей. Заключение. У детей при изолированном течении бронхиальной астмы и в сочетании с аллергическим ринитом выявлены: сопоставимое с показателями здоровых детей количество CD3+CD4+ Т-клеток, дисбаланс в субпопуляционном составе Т-хелперов за счет преобладания Th2 и Th17, активация синтеза IL-17A, IL-4, IL-8, IL-13, низкий уровень сывороточного IFN-y, изменения силы и направленности взаимосвязей цитокинового профиля и спектра субпопуляций Т-лимфоцитов.

Бронхиальная астма (БА) - это одно из наиболее распространенных хронических заболеваний, характеризующееся воспалением дыхательных путей (ДП) и бронхоспазмом. Симптомами БА являются хрипы, одышка, ощущение сдавливания в грудной клетке и кашель, частота и степень тяжести которых сильно варьируют с течением времени. На сегодняшний день изучение фенотипов БА позволяет подбирать лечение в зависимости от особенностей патогенеза каждого фенотипа в отдельности, тем самым помогая достичь контроля, что является основной целью терапии БА. Однако необходимо учитывать особенности иннервации ДП, так как повышенный парасимпатический (холинергический) тонус характерен для всех фенотипов БА и играет важную роль в развитии бронхоконстрикции и воспаления. Поэтому тиотропия бромид, являющийся блокатором мускариновых холинорецепторов длительного действия, - один из основных бронхолитических препаратов в лечении БА. Он блокирует развитие бронхоконстрикции, гиперсекреции и отека слизистой оболочки ДП, что в свою очередь предотвращает прогрессирование воспаления, а продолжительное действие тиотропия бромида, позволяющее применять его один раз в сутки, помогает обеспечивать контроль БА на фоне базисной ингаляционной терапии - ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС)/Р2-агонисты длительного действия (ДДБА). Согласно GINA (Global Initiative for Asthma - Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы), тиотропия бромид рекомендован в качестве дополнительного лечения, начиная с 4-й ступени, а в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями по бронхиальной астме (2018) - с 3-й ступени. В настоящее время благодаря проведенным клиническим исследованиям многое известно о механизмах действия и биологических свойствах тиотропия бромида, что позволило обосновать необходимость его назначения пациентам с БА независимо от ее фенотипа. Эта стратегия будет способствовать более успешному контролю БА с учетом факторов риска и сопутствующей патологии, тем самым снижая необходимость в увеличении дозы ИГКС.

Реакции гиперчувствительности на йодосодержащие рентгенконтрастные средства являются актуальной проблемой здравоохранения. Непонимание механизмов развития таких реакций приводит к необоснованным отказам от проведения диагностических и лечебных процедур с применением йодосодержащих контрастных средств. Реакции на другие содержащие йод препараты не являются противопоказанием к введению контрастов. Кожные пробы рентгенконтрастными веществами проводятся только пациентам, перенесшим реакцию на йодосодержащее контрастное средство в анамнезе. Обычно в результате тестирования удается подобрать альтернативный препарат. Пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом показано проведение премедикации перед рентгенконтрастным исследованием.