ASIA-синдром под маской рецидивирующих ангиоотеков: можно ли предсказать развитие с помощью генетического обследования (пилотное исследование)

Обоснование. ASIA — аутоиммунный/воспалительный синдром, индуцированный адъювантами. Симптомы могут быть многоликими, и рецидивирующий ангиоотек является одним из доминирующих. Генетический скрининг обсуждается в качестве превентивного варианта. В качестве причин, ответственных за развитие аутоиммунных заболеваний, в том числе синдрома ASIA, рассматриваются следующие аллели генов: HLA II типа (DRB1*0301 или в сочетании с HLA-B*08, DRB1*01 и DRB4), а также полиморфизм Arg620Trp в PTPN22.

Цель исследования — выявить с помощью генетического обследования наличие у пациентов с ASIA-синдромом причинно-значимых генетических факторов, определить адъюванты, выступающие в качестве триггера, а также оценить эффективность проводимой терапии.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое исследование с включением 16 пациенток с критериями синдрома ASIA и 10 контрольных. Генетическое обследование проведено 14 пациенткам группы ASIA и 10 пациенткам контрольной группы. Планируется дальнейшее включение пациентов в исследование.

Результаты. Все пациенты с ASIA — женщины, потенциальные триггеры включали филлеры с гиалуроновой кислотой у 10 (62,5 %) из 16 пациенток, в том числе в сочетании с грудными силиконовыми имплантами — у 1 (6,25 %), артропластикой с заменой плечевого сустава — у 1 (6,25%), инъекции гиалуроновой кислоты в кожу лица — у 5 (31,25 %) и кальция гидроксиапатита — у 1 (6,25 %).

Основной локализацией ангиоотеков было лицо — у 15 (93,75 %) из 16 пациенток; другие локализации включали гортань (1 (6,25 %) пациентка), верхние (2 (12,5 %) пациентки) и нижние (1 (6,25 %) пациентка) конечности. Также фиксировались артралгия, миалгия, мышечная слабость — у 1 (6,25%) пациентки, гипокомплементарный уртикарный васкулит, лимфоцитарный колит — у 1 (6,25 %), артралгия в сочетании с лимфаденопатией — у 1 (6,25 %), хроническая спонтанная и солнечная крапивницы — у 1 (6,25 %), фиксированная эритема кожи плеча с лихорадкой, антифосфолипидный синдром — у 1 (6,25 %), нормокомплементемический уртикарный васкулит — у 1 (6,25 %), болезнь Стилла — у 1 (6,25 %).

Аутоиммунный ответ представлен антителами к миелопероксидазе, катепсину, C1q, цитруллинированному белку/пептиду, антинуклеарному фактору и выявлен у 10 (62,5 %) из 16 пациенток. Десять (62,5 %) пациенток получали неседативные антигистаминные лекарственные средства в стандартной и эскалированной дозах (изолированно — 5, в сочетании с удалением филлера — 1, с гидроксихлорохином — 1, с гидроксихлорохином и омализумабом — 3), 1 (6,25 %) пациентка получала транексамовую кислоту, 1 (6,25 %) — даназол, 1 (6,25 %) — гидроксихлорохин, 3 (18,75 %) пациентки не получали медикаментозную терапию. У 3 пациенток обнаружена комбинация 2 генетических факторов — DRB1*0301 и B1*08 (у 2 пациенток — дополнительно полиморфизм Arg620Trp). Изолированный полиморфизм Arg620Trp обнаружен у 6 (42,8 %) пациенток.

Заключение. Генетические факторы, повышающие риск развития аутоиммунных состояний, обнаружены у 9 из 16 пациенток. В контрольной группе генетических находок не выявлено. Более половины пациенток с синдромом ASIA имеют генетические факторы, связанные с аутоиммунитетом. Необходимы дальнейшие исследования для создания надежного диагностического и лечебного алгоритма.