T-клеточный иммунный ответ на SARS-CoV-2 у медицинских работников через 2,5–3 года после перенесенной COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Т-клеточный адаптивный иммунный ответ — важный фактор в формировании противовирусной защиты в отношении SARS-CoV-2.

Цель исследования — изучить Т-клеточный иммунитет к иммуногенным пептидам вируса SARS-CoV-2 в группе медицинских работников временного инфекционного госпиталя — реконвалесцентов COVID-19 через 2,5–3 года после перенесенной новой коронавирусной инфекции с использованием технологии IGRA-ELISPOT.

Материалы и методы. Изучен иммунный ответ на наиболее иммуногенные пептиды белков вируса SARS-CoV-2 S, N, М, ORF-3a, ORF-7a у 91 медицинского работника временного инфекционного госпиталя города Казани через 2,5–3 года после перенесенной инфекции COVID-19 разной степени тяжести с различным вакцинальным статусом. Результаты регистрировали по числу образованных спотов — отпечатков одной Т-клетки, секретирующей интерферон γ в ответ на антигенную стимуляцию. Число полученных пятен характеризовало содержание специфичных для антигенов SARS-CoV-2 CD4+ и CD8+ Т-клеток периферической крови и позволяло оценивать индивидуальный иммунный ответ. Статистическую обработку проводили методами вариационной статистики, используя пакеты Exсel 2016 и WinPepi Version 11, 65. Рассчитывали относительную частоту признака (P), ошибку относительной величины частоты (m). Сравнение результатов исследования проводили с использованием χ2-критерия при числе наблюдений более 5 и точного метода Фишера при числе наблюдений 5 и менее. Различия считали значимыми при р <0,05.

Результаты. Через 2,5–3 года после перенесенной новой коронавирусной инфекции Т-клеточный иммунный ответ к пептидам S-белка зарегистрирован у 72,53 ± 5,50 % медицинских работников, а к структурным пептидам N, M, ORF3a и ORF7a — у 86,81 ± 3,81 % (χ2-критерий 5,733; p = 0,017). Более высокий уровень Т-клеточного иммунитета на S-пептиды вируса SARS-CoV-2 отмечен у медицинских работников, перенесших среднетяжелую/тяжелую форму COVID-19. Сохранность параметров гибридного иммунитета по сравнению с постинфекционным выше, что является значимым как для групп с клинической манифестацией COVID-19 в анамнезе, так и для группы с бессимптомными формами.

Заключение. Установленное нами эмпирическим путем ранжирование числа спотов в классах может использоваться для оценки индивидуального клеточного иммунитета и стратификации рисков повторного инфицирования у медицинских работников. Отрицательный результат Т-клеточного иммунного ответа к антигену шиповидного S-протеина может быть основанием для решения вопроса о повторной вакцинации медицинских работников.

Об авторах

Ирина Дмитриевна Решетникова

Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский (Приволжский) Федеральный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: reshira@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3584-6861
SPIN-код: 3255-0088

канд. мед. наук, доцент

Россия, Казань; Казань

Юрий Александрович Тюрин

Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский государственный медицинский университет

Email: tyurin.yurii@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2536-3604
SPIN-код: 5089-5565

д-р мед. наук, доцент

Россия, Казань; Казань

Рустэм Салахович Фассахов

Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский (Приволжский) Федеральный университет

Email: farrus@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9322-2689
SPIN-код: 1748-7760

д-р мед. наук, профессор

Россия, Казань; Казань

Елена Валентиновна Агафонова

Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии; Казанский государственный медицинский университет

Email: agafono@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4411-8786
SPIN-код: 4897-1326

канд. мед. наук

Россия, Казань; Казань

Список литературы

  1. Цигенгагель О.П., Глушкова Н.Е., Хисметова З.А., и др. Медицинская безопасность в период пандемии COVID-19. Обзор литературы // Наука и здравоохранение. 2021. Т. 23, № 2. С. 13–23. doi: 10.34689/SH.2021.23.2.002
  2. Garanina E., Hamza S., Stott-Marshall R.J., et al. Antibody and T cell immune responses to SARS-CoV-2 peptides in COVID-19 convalescent patients // Front Microbiol. 2022. Vol. 13. P. 842232. doi: 10.3389/fmicb.2022.842232
  3. Ni L., Ye F., Cheng M.L., et al. Detection of SARS-CoV-2-specific humoral and cellular immunity in COVID-19 convalescent individuals // Immunity. 2020. Vol. 52, N 6. P. 971–977. doi: 10.1016/j.immuni.2020.04.023.
  4. Лобов А.В., Иванова П.И., Погодина Е.А., и др. Оценка клеточного звена иммунитета при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Российский биотерапевтический журнал. 2021. Т. 20, № 4. С. 10–17. doi: 10.17650/1726-9784-2021-20-4-10-17
  5. Потеряев Д.А., Аббасова С.Г., Игнатьева П.Е., и др. Оценка Т-клеточного иммунитета к SARS-CoV-2 у переболевших и вакцинированных против COVID-19 лиц с помощью ELISPOT набора ТиграТест® SARS-CoV-2 // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2021. Т. 21, № 3. С. 178–192. doi: 10.30895/2221-996X-2021-21-3-178-192
  6. Watanabe Y., Allen J.D., Wrapp D., et al. Site-specific glycan analysis of the SARS-CoV-2 spike // Science. 2020. Vol. 369, N 6501. P. 330–333. doi: 10.1126/science.abb9983
  7. Verma J., Kaushal N., Manish M., et al. Identification of conserved immunogenic peptides of SARS-CoV-2 nucleocapsid protein // J Biomol Struct Dyn. 2024. Vol. 42, N 20. P. 11098–11114. doi: 10.1080/07391102.2023.2260484
  8. Ahmed S.F., Quadeer A.A., McKay M.R. Preliminary identification of potential vaccine targets for the COVID-19 coronavirus (SARS-CoV-2) based on SARS-CoV immunological studies // Viruses. 2020. Vol. 12, N 3. P. 254. doi: 10.3390/v12030254
  9. Arndt A.L., Larson B.J., Hogue B.G. A conserved domain in the coronavirus membrane protein tail is important for virus assembly // J Virol. 2010. Vol. 84, N 21. P. 11418–11428. doi: 10.1128/JVI.01131-10
  10. Бруякин С.Д., Макаревич Д.А. Структурные белки коронавируса SARS-CoV-2: роль, иммуногенность, суперантигенные свойства и возможности использования для терапевтических целей // Вестник ВолгГМУ. 2021. Т.2, № 78. С. 18–27.
  11. Arshad N., Laurent-Rolle M., Ahmed W.S., et al. SARS-CoV-2 accessory proteins ORF7a and ORF3a use distinct mechanisms to down-regulate MHC-I surface expression // Proc Natl Acad Sci USA. 2023. Vol. 120, N 1. P. e2208525120. doi: 10.1073/pnas.2208525120
  12. Герасимова В.В., Колесник С.В., Кудлай Д.А., Гольдерова А.С. Оценка иммунного ответа SARS-GoV-2-специфичных Т-клеток методом ELISPOT // Acta Biomedica Scientifica. 2022. Т. 7, № 5–2. С. 96–102. doi: 10.29413/ABS.2022-7.5-2.10
  13. Решетникова И.Д., Агафонова Е.В., Гилязутдинова Г.Ф., и др. Исследование показателей Т-клеточного специфического иммунитета у медицинских работников — реконвалесцентов COVID 19 в динамике длительного наблюдения // Микробиология в современной медицине. Казань, 2023. С. 69–72.
  14. Решетникова И.Д., Агафонова Е.В., Гилязутдинова Г.Ф. Оценка специфического Т-клеточного иммунитета у вакцинированных медицинских работников — реконвалесцентов COVID-19 при долговременном мониторинге (2,5–3 года) // Журнал инфектологии. 2024. Т. 16, № 2, прил. 2. С. 146.
  15. Агафонова Е.В., Решетникова И.Д., Гилязутдинова Г.Ф., Гатина Г.Ч. Показатели специфического Т-клеточного иммунитета у медицинских работников — реконвалесцентов COVID-19 при длительном наблюдении // Журнал инфектологии. 2024. Т. 16, № 2, прил. 2. С. 82.
  16. Топтыгина А.П., Афридонова З.Э., Закиров Р.Ш., Семикина Е.Л. Поддержание иммунологической памяти к вирусу SARS-CoV-2 в условиях пандемии // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, № 1. С. 55–66. doi: 10.15789/2220-7619-MIM-2009
  17. Бляхер М.С., Федорова И.М., Тульская Е.А., и др. Формирование и сохранение специфического Т-клеточного иммунитета после перенесенной COVID-19-инфекции или вакцинации против нее // Вопросы вирусологии. 2023. Т. 68, № 3. C. 205–214. doi: 10.36233/0507-4088-171
  18. Yao L., Wang G.L., Shen Y., et al. Persistence of antibody and cellular immune responses in coronavirus disease 2019 patients over nine months after infection // J Infect Dis. 2021. Vol. 224, N 4. P. 586–594. doi: doi.org/10.1093/infdis/jiab255
  19. Rank A., Tzortzini A., Kling E., et al. One year after mild COVID-19: the majority of patients maintain specific immunity, but one in four still suffer from long-term symptoms. J Clin Med. 2021. Vol. 10, N 15. P. 3305. doi: 10.3390/jcm10153305

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Результаты исследования Т-клеточного ответа 1 субъекта с помощью «ТиграТест® SARS-CоV-2». Фотографии лунок планшета после инкубации : a — c пулом пептидов S-белка (35 спотов); b — с пулом пептидов белков N, M, ORF3a, ORF7a (23 спота); c — без специфического антигенного индуктора для определения спонтанной продукции интерферона γ (отрицательный контроль, 2 спота); d — c моноклональным антителом ОСТ-3 для определения функциональной активности Т-лимфоцитов (положительный контроль, >100 спотов).

Скачать (344KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Распределение медицинских работников по классовому уровню Т-клеточного иммунного ответа на пептиды S-белка в «ТиграТест® SARS-CоV-2» в зависимости от тяжести перенесенной COVID-19.

Скачать (252KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Распределение медицинских работников по классовому уровню Т-клеточного иммунного ответа на пептиды N, M, ORF3a и ORF7а в «ТиграТест® SARS-CоV-2» в зависимости от тяжести перенесенной инфекции COVID-19.

Скачать (257KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Распределение медицинских работников по классовому уровню Т-клеточного иммунного ответа на пептиды S-белка в зависимости от степени тяжести COVID-19 и вакцинального статуса.

Скачать (398KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Распределение медицинских работников по классовому уровню Т-клеточного иммунного ответа на пептиды структурных белков N, M, ORF3a и ORF7a в зависимости от степени тяжести COVID-19 и вакцинального статуса.

Скачать (388KB)
Метаданные

© ООО «ИД «АБВ-пресс», 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».