Эффективность анти-IL-5 терапии меполизумабом тяжёлой бронхиальной астмы и сопутствующих воспалительных заболеваний носа в реальной клинической практике

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Т2-воспаление лежит в основе неаллергической, эозинофильной тяжёлой бронхиальной астмы и хронического полипозного риносинусита. Существующие таргетные препараты, направленные против IL-5, могут улучшать клинико-функциональные показатели у пациентов с сочетанием тяжёлой астмы и хронического полипозного риносинусита.

Цель ― оценить эффективность меполизумаба у пациентов с неаллергической тяжёлой бронхиальной астмой и сопутствующими воспалительными заболеваниями носа в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Исследование проводилось без контрольной группы, методом сравнения связанных совокупностей (анализ «до-после») на основе Свердловского областного регистра взрослых пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой и сопутствующими воспалительными заболеваниями носа. В качестве первичной конечной точки оценивали достижение контроля над астмой (опросник АСТ) и уменьшение доли пациентов с неконтролируемой тяжёлой астмой. Оценивали также количество обострений астмы, вызовов скорой медицинской помощи и госпитализаций, качество жизни по опроснику AQLQ, уровень эозинофилов периферической крови, функцию внешнего дыхания (объём форсированного выдоха за первую секунду, форсированную жизненную ёмкость лёгких, а также соотношение этих параметров). Динамика состояния пациентов с воспалительными заболеваниями носа оценивалась по опросникам SNOT-22 и ВАШ.

Результаты. За 12 мес терапии меполизумабом АСТ увеличился с 9 (Q1–Q3: 7–11) до 22 (Q1–Q3: 21–24) баллов (p <0,001). Доля пациентов с неконтролируемой астмой снизилась со 100 до 10% (p <0,001). Снизилось количество обострений астмы с 3,18±2,8 случая на пациента в год до 0 (р <0,001) и госпитализаций с 0,57±0,9 до 0 (р=0,007). Качество жизни по AQLQ повысилось с 3,48±1,05 (95% ДИ 2,73–4,24) до 5,59±0,88 (95% ДИ 4,96–6,22) баллов (р <0,001). Количество эозинофилов крови снизилось с 442 (Q1–Q3: 336–853) до 90 кл/мкл (Q1–Q3: 73–117) (p <0,001). Наблюдалось увеличение ОФВ1 с 63,9±24,2% (95% ДИ 46,6–81,2) до 80,5±18,3% (95% ДИ 67,4–93,6) (p=0,015). По опроснику SNOT-22 получено снижение на 33 пункта ― с 45±30 до 22±15 (p=0,006), по ВАШ ― на 5 баллов: с 8 (Q1–Q3: 5–8) до 3 (Q1–Q3: 3–5) (p=0,017).

Заключение. По результатам исследования наблюдались улучшение контроля над астмой, уменьшение количества обострений бронхиальной астмы, улучшение качества жизни по AQLQ. Выявлено также статистически значимое снижение уровня эозинофилов в периферической крови и улучшение функции внешнего дыхания. Со стороны сопутствующих воспалительных заболеваний носа отмечалось существенное улучшение носового дыхания, подтверждаемое данными опросников SNOT-22 и ВАШ.

Об авторах

Вероника Викторовна Наумова

Уральский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: nika.naumova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3028-2657
SPIN-код: 8210-6478
ResearcherId: AAI-1588-2020

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии

Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Евгений Кронидович Бельтюков

Уральский государственный медицинский университет

Email: asthma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2485-2243
SPIN-код: 6987-1057
ResearcherId: AAI-1608-2020

профессор, доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии

Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Дарина Викторовна Киселева

Уральский государственный медицинский университет

Email: darinakiseljova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7847-5415
SPIN-код: 9446-7866

асситент кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии

Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Список литературы

  1. Global Initiative for Asthma. Diagnosis and Management of Difficult-to-treat and Severe Asthma in adolescent and adult patients. v. 2.0, April 2019. Режим доступа: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/04/GINA-Severe-asthma-Pocket-Guide-v2.0-wms-1.pdf. Дата обращения: 15.01.2022.
  2. Taillé C., Chanez P., Devouassoux G., et al. Mepolizumab in a population with severe eosinophilic asthma and corticosteroid dependence: Results from a French early access programme // Eur Res J. 2020. Vol. 55, N 6. P. 1902345. doi: 10.1183/13993003.02345-2019
  3. Heffler E., Blasi F., Latorre M., et al. The Severe Asthma Network in Italy: findings and perspectives // J Allergy Clin Immunol Pract. 2019. Vol. 7, N 5. P. 1462–1468. doi: 10.1016/j.jaip.2018.10.016
  4. Harrison T., Canonica G.W., Chupp G., et al. Real-world mepolizumab in the prospective severe asthma REALITI-A study: initial analysis // Eur Res J. 2020. Vol. 56, N 4. P. 2000151. doi: 10.1183/13993003.00151-2020
  5. Trojan T.D., Bird A.J. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial // Pediatrics. 2013. Vol. 132, Suppl. 1. P. S48–S48. doi: 10.1542/peds.2013-2294bbbb
  6. Chupp G.L., Bradford E.S., Albers F.C., et al. Efficacy of mepolizumab add-on therapy on health-related quality of life and markers of asthma control in severe eosinophilic asthma (MUSCA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre, phase 3b trial // Lancet Res Med. 2017. Vol. 5, N 5. P. 390–400. doi: 10.1016/s2213-2600(17)30125-x
  7. Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D., et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma // New England J Med. 2014. Vol. 371, N 13. P. 1198–1207. doi: 10.1056/NEJMoa1403290
  8. Harvey E.S., Langton D., Katelaris C., et al. Mepolizumab effectiveness and identification of super-responders in severe asthma // Eur Res J. 2020. Vol. 55, N 5. P. 1902420. doi: 10.1183/13993003.02420-2019
  9. Lemiere C., Taillé C., Lee J.K., et al. Impact of baseline clinical asthma characteristics on the response to mepolizumab: a post hoc meta-analysis of two Phase III trials // Respiratoty Research. 2021. Vol. 22, N 1. P. 184. doi: 10.1186/s12931-021-01767-z
  10. Detoraki A., Tremante E., D’Amato M., et al. Mepolizumab improves sinonasal symptoms and asthma control in severe eosinophilic asthma patients with chronic rhinosinusitis and nasal polyps: a 12-month real-life study // Therapeutic Adv Res Dis. 2021. Vol. 15. P. 17534666211009398. doi: 10.1177/17534666211009398
  11. Numata T., Nakayama K., Utsumi H., et al. Efficacy of mepolizumab for patients with severe asthma and eosinophilic chronic rhinosinusitis // BMC Pulmonary Med. 2019. Vol. 19, N 1. P. 176. doi: 10.1186/s12890-019-0952-1
  12. Crimi C., Campisi R., Cacopardo G., et al. Real-life effectiveness of mepolizumab in patients with severe refractory eosinophilic asthma and multiple comorbidities // World Allergy Org J. 2020. Vol. 13, N 9. P. 100462. doi: 10.1016/j.waojou.2020.100462
  13. Kurosawa M., Ogawa K., Sutoh E. Favorable clinical efficacy of mepolizumab on the upper and lower airways in severe eosinophilic asthma: A 48-week pilot study // Eur Annals Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 51, N 5. P. 213–221. doi: 10.23822/eurannaci.1764-1489.94
  14. Yilmaz İ., Türk M., Bahçecıoğlu S., et al. Efficacy of mepolizumab treatment in oral corticosteroid-dependent severe eosinophilic asthma patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Single center, real life study // Turkish J Med Sci. 2020. Vol. 50, N 2. P. 433–441. doi: 10.3906/sag-1912-62
  15. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L., et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma // Eur Res J. 2014. Vol. 43, N 2. P. 343–373. doi: 10.1183/09031936.00202013
  16. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention, updated 2018. Режим доступа: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2018/04/wms-GINA-2018-report-V1.3-002.pdf. Дата обращения: 15.01.2022.
  17. Бельтюков Е.К., Шелякин В.А., Наумова В.В., и др. Организация иммунобиологической терапии тяжелой бронхиальной астмы в Свердловской области // Российский аллергологический журнал. 2021. Т. 18, № 1. С. 6–17. doi: 10.36691/RJA1414
  18. Buhl R., Humbert M., Bjermer L., et al. Expert group of the European Consensus Meeting for Severe Eosinophilic Asthma. Severe eosinophilic asthma: a roadmap to consensus // Eur Res J. 2017. Vol. 49, N 5. P. 1700634. doi: 10.1183/13993003.00634-2017
  19. Ильина Н.И., Курбачёва О.М., Павлова К.С., Польнер С.А. Федеральные клинические рекомендации. Аллергический ринит // Российский аллергологический журнал. 2018. Т. 15, № 4. C. 43–53. doi: 10.36691/RJA135
  20. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов, Союз педиатров России. Клинические рекомендации. Аллергический ринит. 2020. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/clin_recomend. Дата обращения: 15.01.2022.
  21. Korn S., Both J., Jung M., et al. Prospective evaluation of current asthma control using ACQ and ACT compared with GINA criteria // Ann Allergy Asthma Immunol. 2011. Vol. 107, N 6. P. 474–479.e2. doi: 10.1016/j.anai.2011.09.001
  22. Schleich F., Graff S., Nekoee H., et al. Real-word experience with mepolizumab: does it deliver what it has promised? // Clin Exp Allergy. 2020. Vol. 50, N 6. P. 687–695. doi: 10.1111/cea.13601
  23. Haldar P., Brightling C.E., Hargadon B., et al. Mepolizumab and exacerbations of refractory eosinophilic asthma // New England J Med. 2009. Vol. 360, N 10. P. 973–984. doi: 10.1056/NEJMoa0808991
  24. Chan R., Rui Wen Kuo C., Lipworth B. Disconnect between effects of mepolizumab on severe eosinophilic asthma and chronic rhinosinusitis with nasal polyps // J Allergy Clin Immunol Pract. 2020. Vol. 8, N 5. P. 1714–1716. doi: 10.1016/j.jaip.2020.01.009
  25. Hopkins C., Gillett S., Slack R., et al. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test // Clin Otolaryngol. 2009. Vol. 34, N 5. P. 447–454. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Основные результаты исследования: а ― динамика количества баллов по опроснику АСТ (робщее <0,001; рАСТисходно - АСТ 4 мес = 0,020; рАСТисходно - АСТ 12 мес = 0,006); b ― динамика уровня контроля над тяжёлой бронхиальной астмой (робщее < 0,001; рконтроль исходно - контроль 4 мес = 0,043; рконтроль исходно - контроль 12 мес = 0,004). Примечание. БА ― бронхиальная астма.

Скачать (351KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Дополнительные результаты исследования: а ― анализ динамики потребности в короткодействующих β2-агонистах (робщее <0,001; pКДБА исходно - КДБА 4 мес = 0,035; pКДБА исходно - КДБА 12 мес = 0,002); b ― динамика режима приёма системных глюкокортикостероидов (pСГКС исходно - СГКС 12 мес = 0,032). Примечание. КДБА ― короткодействующие β2-агонисты; СГКС ― системные глюкокортикостероиды.

Скачать (378KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Дополнительные результаты исследования: а ― динамика обострений БА, госпитализаций и вызовов СМП из-за обострений БА; b ― динамика уровня эозинофилов периферической крови (pобщее <0,001; pЭозинофилы исходно - Эозинофилы 4 мес = 0,007; pЭозинофилы исходно - Эозинофилы 12 мес = 0,008); с ― динамика уровня ОФВ1, % (р=0,015). Примечание. БА ― бронхиальная астма; СМП ― скорая медицинская помощь; ОФВ1 ― объём форсированного выдоха за первую секунду.

Скачать (478KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Дополнительные результаты исследования: а ― динамика качества жизни по опроснику AQLQ (pобщее <0,001; pAQLQ 12 мес - AQLQ 4 мес = 0,005; pAQLQ 12 мес - AQLQ исходно <0,001; pAQLQ 4 мес - AQLQ исходно = 0,005); b ― динамика баллов по опроснику SNOT-22 (робщее = 0,006; рSNOT 12 мес - SNOT исходно = 0,037; рSNOT 4 мес - SNOT исходно = 0,037); с ― динамика баллов по ВАШ (р=0,017).

Скачать (392KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Динамика объёма базисной терапии пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой, получающих меполизумаб. Примечание. ИГКС ― ингаляционные глюкокортикостероиды; СГКС ― системные глюкокортикостероиды; АЛП ― антилейкотриеновые препараты; ДДХ ― длительно действующие холинолитики.

Скачать (499KB)
Метаданные

© Фармарус Принт Медиа, 2022

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».