Эффективность анти-IL-5 терапии меполизумабом тяжёлой бронхиальной астмы и сопутствующих воспалительных заболеваний носа в реальной клинической практике

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Т2-воспаление лежит в основе неаллергической, эозинофильной тяжёлой бронхиальной астмы и хронического полипозного риносинусита. Существующие таргетные препараты, направленные против IL-5, могут улучшать клинико-функциональные показатели у пациентов с сочетанием тяжёлой астмы и хронического полипозного риносинусита.

Цель ― оценить эффективность меполизумаба у пациентов с неаллергической тяжёлой бронхиальной астмой и сопутствующими воспалительными заболеваниями носа в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Исследование проводилось без контрольной группы, методом сравнения связанных совокупностей (анализ «до-после») на основе Свердловского областного регистра взрослых пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой и сопутствующими воспалительными заболеваниями носа. В качестве первичной конечной точки оценивали достижение контроля над астмой (опросник АСТ) и уменьшение доли пациентов с неконтролируемой тяжёлой астмой. Оценивали также количество обострений астмы, вызовов скорой медицинской помощи и госпитализаций, качество жизни по опроснику AQLQ, уровень эозинофилов периферической крови, функцию внешнего дыхания (объём форсированного выдоха за первую секунду, форсированную жизненную ёмкость лёгких, а также соотношение этих параметров). Динамика состояния пациентов с воспалительными заболеваниями носа оценивалась по опросникам SNOT-22 и ВАШ.

Результаты. За 12 мес терапии меполизумабом АСТ увеличился с 9 (Q1–Q3: 7–11) до 22 (Q1–Q3: 21–24) баллов (p <0,001). Доля пациентов с неконтролируемой астмой снизилась со 100 до 10% (p <0,001). Снизилось количество обострений астмы с 3,18±2,8 случая на пациента в год до 0 (р <0,001) и госпитализаций с 0,57±0,9 до 0 (р=0,007). Качество жизни по AQLQ повысилось с 3,48±1,05 (95% ДИ 2,73–4,24) до 5,59±0,88 (95% ДИ 4,96–6,22) баллов (р <0,001). Количество эозинофилов крови снизилось с 442 (Q1–Q3: 336–853) до 90 кл/мкл (Q1–Q3: 73–117) (p <0,001). Наблюдалось увеличение ОФВ1 с 63,9±24,2% (95% ДИ 46,6–81,2) до 80,5±18,3% (95% ДИ 67,4–93,6) (p=0,015). По опроснику SNOT-22 получено снижение на 33 пункта ― с 45±30 до 22±15 (p=0,006), по ВАШ ― на 5 баллов: с 8 (Q1–Q3: 5–8) до 3 (Q1–Q3: 3–5) (p=0,017).

Заключение. По результатам исследования наблюдались улучшение контроля над астмой, уменьшение количества обострений бронхиальной астмы, улучшение качества жизни по AQLQ. Выявлено также статистически значимое снижение уровня эозинофилов в периферической крови и улучшение функции внешнего дыхания. Со стороны сопутствующих воспалительных заболеваний носа отмечалось существенное улучшение носового дыхания, подтверждаемое данными опросников SNOT-22 и ВАШ.

Об авторах

Вероника Викторовна Наумова

Уральский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: nika.naumova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3028-2657
SPIN-код: 8210-6478
ResearcherId: AAI-1588-2020

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии

Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Евгений Кронидович Бельтюков

Уральский государственный медицинский университет

Email: asthma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2485-2243
SPIN-код: 6987-1057
ResearcherId: AAI-1608-2020

профессор, доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии

Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Дарина Викторовна Киселева

Уральский государственный медицинский университет

Email: darinakiseljova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7847-5415
SPIN-код: 9446-7866

асситент кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии

Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Список литературы

  1. Global Initiative for Asthma. Diagnosis and Management of Difficult-to-treat and Severe Asthma in adolescent and adult patients. v. 2.0, April 2019. Режим доступа: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/04/GINA-Severe-asthma-Pocket-Guide-v2.0-wms-1.pdf. Дата обращения: 15.01.2022.
  2. Taillé C., Chanez P., Devouassoux G., et al. Mepolizumab in a population with severe eosinophilic asthma and corticosteroid dependence: Results from a French early access programme // Eur Res J. 2020. Vol. 55, N 6. P. 1902345. doi: 10.1183/13993003.02345-2019
  3. Heffler E., Blasi F., Latorre M., et al. The Severe Asthma Network in Italy: findings and perspectives // J Allergy Clin Immunol Pract. 2019. Vol. 7, N 5. P. 1462–1468. doi: 10.1016/j.jaip.2018.10.016
  4. Harrison T., Canonica G.W., Chupp G., et al. Real-world mepolizumab in the prospective severe asthma REALITI-A study: initial analysis // Eur Res J. 2020. Vol. 56, N 4. P. 2000151. doi: 10.1183/13993003.00151-2020
  5. Trojan T.D., Bird A.J. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial // Pediatrics. 2013. Vol. 132, Suppl. 1. P. S48–S48. doi: 10.1542/peds.2013-2294bbbb
  6. Chupp G.L., Bradford E.S., Albers F.C., et al. Efficacy of mepolizumab add-on therapy on health-related quality of life and markers of asthma control in severe eosinophilic asthma (MUSCA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre, phase 3b trial // Lancet Res Med. 2017. Vol. 5, N 5. P. 390–400. doi: 10.1016/s2213-2600(17)30125-x
  7. Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D., et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma // New England J Med. 2014. Vol. 371, N 13. P. 1198–1207. doi: 10.1056/NEJMoa1403290
  8. Harvey E.S., Langton D., Katelaris C., et al. Mepolizumab effectiveness and identification of super-responders in severe asthma // Eur Res J. 2020. Vol. 55, N 5. P. 1902420. doi: 10.1183/13993003.02420-2019
  9. Lemiere C., Taillé C., Lee J.K., et al. Impact of baseline clinical asthma characteristics on the response to mepolizumab: a post hoc meta-analysis of two Phase III trials // Respiratoty Research. 2021. Vol. 22, N 1. P. 184. doi: 10.1186/s12931-021-01767-z
  10. Detoraki A., Tremante E., D’Amato M., et al. Mepolizumab improves sinonasal symptoms and asthma control in severe eosinophilic asthma patients with chronic rhinosinusitis and nasal polyps: a 12-month real-life study // Therapeutic Adv Res Dis. 2021. Vol. 15. P. 17534666211009398. doi: 10.1177/17534666211009398
  11. Numata T., Nakayama K., Utsumi H., et al. Efficacy of mepolizumab for patients with severe asthma and eosinophilic chronic rhinosinusitis // BMC Pulmonary Med. 2019. Vol. 19, N 1. P. 176. doi: 10.1186/s12890-019-0952-1
  12. Crimi C., Campisi R., Cacopardo G., et al. Real-life effectiveness of mepolizumab in patients with severe refractory eosinophilic asthma and multiple comorbidities // World Allergy Org J. 2020. Vol. 13, N 9. P. 100462. doi: 10.1016/j.waojou.2020.100462
  13. Kurosawa M., Ogawa K., Sutoh E. Favorable clinical efficacy of mepolizumab on the upper and lower airways in severe eosinophilic asthma: A 48-week pilot study // Eur Annals Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 51, N 5. P. 213–221. doi: 10.23822/eurannaci.1764-1489.94
  14. Yilmaz İ., Türk M., Bahçecıoğlu S., et al. Efficacy of mepolizumab treatment in oral corticosteroid-dependent severe eosinophilic asthma patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Single center, real life study // Turkish J Med Sci. 2020. Vol. 50, N 2. P. 433–441. doi: 10.3906/sag-1912-62
  15. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L., et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma // Eur Res J. 2014. Vol. 43, N 2. P. 343–373. doi: 10.1183/09031936.00202013
  16. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention, updated 2018. Режим доступа: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2018/04/wms-GINA-2018-report-V1.3-002.pdf. Дата обращения: 15.01.2022.
  17. Бельтюков Е.К., Шелякин В.А., Наумова В.В., и др. Организация иммунобиологической терапии тяжелой бронхиальной астмы в Свердловской области // Российский аллергологический журнал. 2021. Т. 18, № 1. С. 6–17. doi: 10.36691/RJA1414
  18. Buhl R., Humbert M., Bjermer L., et al. Expert group of the European Consensus Meeting for Severe Eosinophilic Asthma. Severe eosinophilic asthma: a roadmap to consensus // Eur Res J. 2017. Vol. 49, N 5. P. 1700634. doi: 10.1183/13993003.00634-2017
  19. Ильина Н.И., Курбачёва О.М., Павлова К.С., Польнер С.А. Федеральные клинические рекомендации. Аллергический ринит // Российский аллергологический журнал. 2018. Т. 15, № 4. C. 43–53. doi: 10.36691/RJA135
  20. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов, Союз педиатров России. Клинические рекомендации. Аллергический ринит. 2020. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/clin_recomend. Дата обращения: 15.01.2022.
  21. Korn S., Both J., Jung M., et al. Prospective evaluation of current asthma control using ACQ and ACT compared with GINA criteria // Ann Allergy Asthma Immunol. 2011. Vol. 107, N 6. P. 474–479.e2. doi: 10.1016/j.anai.2011.09.001
  22. Schleich F., Graff S., Nekoee H., et al. Real-word experience with mepolizumab: does it deliver what it has promised? // Clin Exp Allergy. 2020. Vol. 50, N 6. P. 687–695. doi: 10.1111/cea.13601
  23. Haldar P., Brightling C.E., Hargadon B., et al. Mepolizumab and exacerbations of refractory eosinophilic asthma // New England J Med. 2009. Vol. 360, N 10. P. 973–984. doi: 10.1056/NEJMoa0808991
  24. Chan R., Rui Wen Kuo C., Lipworth B. Disconnect between effects of mepolizumab on severe eosinophilic asthma and chronic rhinosinusitis with nasal polyps // J Allergy Clin Immunol Pract. 2020. Vol. 8, N 5. P. 1714–1716. doi: 10.1016/j.jaip.2020.01.009
  25. Hopkins C., Gillett S., Slack R., et al. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test // Clin Otolaryngol. 2009. Vol. 34, N 5. P. 447–454. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Основные результаты исследования: а ― динамика количества баллов по опроснику АСТ (робщее <0,001; рАСТисходно - АСТ 4 мес = 0,020; рАСТисходно - АСТ 12 мес = 0,006); b ― динамика уровня контроля над тяжёлой бронхиальной астмой (робщее < 0,001; рконтроль исходно - контроль 4 мес = 0,043; рконтроль исходно - контроль 12 мес = 0,004). Примечание. БА ― бронхиальная астма.

Скачать (351KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Дополнительные результаты исследования: а ― анализ динамики потребности в короткодействующих β2-агонистах (робщее <0,001; pКДБА исходно - КДБА 4 мес = 0,035; pКДБА исходно - КДБА 12 мес = 0,002); b ― динамика режима приёма системных глюкокортикостероидов (pСГКС исходно - СГКС 12 мес = 0,032). Примечание. КДБА ― короткодействующие β2-агонисты; СГКС ― системные глюкокортикостероиды.

Скачать (378KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Дополнительные результаты исследования: а ― динамика обострений БА, госпитализаций и вызовов СМП из-за обострений БА; b ― динамика уровня эозинофилов периферической крови (pобщее <0,001; pЭозинофилы исходно - Эозинофилы 4 мес = 0,007; pЭозинофилы исходно - Эозинофилы 12 мес = 0,008); с ― динамика уровня ОФВ1, % (р=0,015). Примечание. БА ― бронхиальная астма; СМП ― скорая медицинская помощь; ОФВ1 ― объём форсированного выдоха за первую секунду.

Скачать (478KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Дополнительные результаты исследования: а ― динамика качества жизни по опроснику AQLQ (pобщее <0,001; pAQLQ 12 мес - AQLQ 4 мес = 0,005; pAQLQ 12 мес - AQLQ исходно <0,001; pAQLQ 4 мес - AQLQ исходно = 0,005); b ― динамика баллов по опроснику SNOT-22 (робщее = 0,006; рSNOT 12 мес - SNOT исходно = 0,037; рSNOT 4 мес - SNOT исходно = 0,037); с ― динамика баллов по ВАШ (р=0,017).

Скачать (392KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Динамика объёма базисной терапии пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой, получающих меполизумаб. Примечание. ИГКС ― ингаляционные глюкокортикостероиды; СГКС ― системные глюкокортикостероиды; АЛП ― антилейкотриеновые препараты; ДДХ ― длительно действующие холинолитики.

Скачать (499KB)
Метаданные

© Фармарус Принт Медиа, 2022

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).