Врожденная натриевая диарея

Обложка
  • Авторы: Иванов Д.О.1, Новикова В.П.1
  • Учреждения:
    1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: Том 11, № 4 (2020)
  • Страницы: 35-42
  • Раздел: Обзоры
  • URL: https://ogarev-online.ru/pediatr/article/view/54383
  • DOI: https://doi.org/10.17816/PED11435-42
  • ID: 54383

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Врожденная натриевая диарея (P78.3 по МКБ 10) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, клинически и генетически гетерогенное. Дефект всасывания натрия обусловлен нарушением работы кишечного натрий-протонного «насоса» при несиндромальной форме и эпителиальных натриевых каналов при синдромальной форме. Мутации в 3 генах, SPINT2 (локализация 19q13.2; код OMIM 270420) — синдромная форма, GUCY2C (локализация 12q12.3; код OMIM 601330) и SLC9A3 (локализация 5p15.33; код OMIM 616868) — несиндромные формы, могут вызвать врожденную натриевую диарею. Частота заболевания неизвестна, поскольку оно встречается редко, всего к настоящему времени описано только 50 случаев. Классическая несиндромная форма врожденной натриевой диареи проявляется полигидрамнионом, выраженной секреторной диареей, тяжелым метаболическим ацидозом, щелочным рН кала >7,5 и гипонатриемией. Синдромная форма врожденной натриевой диареи проявляется также хоанальной и/или анальной атрезией, гипертелоризмом и эрозиями роговицы. Характерные лабораторные данные включают метаболический ацидоз и щелочной рН фекалий (рН кала >7,5), низкие концентрации Na+. Концентрации Na+ в стуле при этом повышены. Пренатальная ультразвуковая диагностика позволяет выявить гидроамнион и расширение кишечных петель, начиная с третьего триместра беременности. Диагноз подтверждается генетическими исследованиями. Лечение: полное парентеральное питание с коррекцией водно-солевого обмена. Прогноз неблагоприятный.

Об авторах

Дмитрий Олегович Иванов

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: doivanov@yandex.ru

д-р мед. наук, профессор, ректор, заслуженный врач РФ, главный внештатный специалист-неонатолог Минздрава России

Россия, Санкт-Петербург

Валерия Павловна Новикова

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: novikova-vp@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми, заведующая лабораторией медико-социальных проблем в педиатрии, НИЦ

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Губернаторова Т.Ю., Сидорова И.В. Энтеропатический акродерматит // Медицина: теория и практика. – 2020. – Т. 4. – № 1. – С. 71–79. [Gubernatorova TYu, Sidorova IV. Acrodermatitis enteropathica. Medicine: theory and practice. 2020;4(1):71-79. (In Russ.)]
  2. Думова Н.Б., Арсентьев В.Г., Богданов И.Ю., Иванов Д.В. Врожденная натриевая диарея // Педиатрия. – 2017. – Т. 96. – № 6. – С. 173–176. [Dumova NB, Arsentiev VG, Bogdanov IY, Ivanov DV. Congenital sodium diarrhea. Pediatriia. 2017;96(6): 173-176. (In Russ.)]. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2017-96-6-173-176.
  3. Иванов Д.О., Новикова В.П., Прокопьева Н.Э. Врожденная диарея с гипериммуноглобулинемией Е и отсутствием островков Лангерганса // Медицина: теория и практика. – 2019. – Т. 4. –№ 1. – С. 92–94. [Ivanov DO, Novikova VP, Prokopyeva NE. Enteropathy. X-linked syndrome. Medicine: theory and practice. 2019;4(1):92-94. (In Russ.)]
  4. Иванов Д.О., Новикова В.П., Замятина Ю.Е. Синдромальная (фенотипическая) диарея — трихогепатоэнтерический синдром // Медицина: теория и практика. – 2019. – Т. 4. – № 1. – С. 95–100. [Ivanov DO, Novikova VP, Zamyatina JuE. Syndromic diarrhea/triсhо-hераtо-enteric syndrome. Medicine: theory and practice. 2019;4(1):95-100. (In Russ.)]
  5. Иванов Д.О. Нарушения кислотно-основного состояния // Иванов Д.О., Аврелькина Е.В., Александрович Ю.С., и др. Руководство по перинатологии. В 2-х т. – СПб.: Информ-Навигатор, 2019. – С. 122–155. [Ivanov DO. Disorders of the acid-base state. In: Ivanov DO, Avrel’kina EV, Aleksandrovich YuS, et al. Rukovodstvo po perinatologii. Saint Petersburg: Inform-Navigator; 2019. P. 122-155. (In Russ.)]
  6. Иванов Д.О. Нарушения обмена натрия // Иванов Д.О., Аврелькина Е.В., Александрович Ю.С., и др. Руководство по перинатологии. В 2 т. – СПб.: Информ-Навигатор, 2019. – С. 242–280. [Ivanov DO. Disorders of sodium metabolism. In: Ivanov DO, Avrel’kina EV, Aleksandrovich YuS, et al. Rukovodstvo po perinatologii. Saint Petersburg: Inform-Navigator; 2019. P. 242-280. (In Russ.)]
  7. Иванов Д.О., Мавропуло Т.К. Нарушения функций надпочечников // Иванов Д.О., Атласов В.О., Бобров С.А., и др. Руководство по перинатологии. В 2-х т. – СПб.: Информ-Навигатор, 2019. – С. 946–962. [Ivanov DO, Mavropulo TK. Adrenal dysfunction. In: Ivanov DO, Avrel’kina EV, Aleksandrovich YuS, et al. Rukovodstvo po perinatologii. Saint Petersburg: Inform-Navigator; 2019. P. 946-962. (In Russ.)]
  8. Иванов Д.О., Новикова В.П. Врожденная мальабсорбция глюкозы и галактозы // Иванов Д.О., Аврелькина Е.В., Александрович Ю.С., и др. Руководство по перинатологии. В 2-х т. – СПб.: Информ-Навигатор, 2019. – С. 920–924. [Ivanov DO, Novikova VP. Congenital malabsorption of glucose and galactose. In: Ivanov DO, Avrel’kina EV, Aleksandrovich YuS, et al. Rukovodstvo po perinatologii. Saint Petersburg: Inform-Navigator; 2019. P. 920-924. (In Russ.)]
  9. Иванов Д.О., Новикова В.П., Петренко Ю.В. Мальабсорбция лактозы // Иванов Д.О., Аврелькина Е.В., Александрович Ю.С., и др. Руководство по перинатологии. В 2-х т. – СПб.: Информ-Навигатор, 2019. – С. 911–919. [Ivanov DO, Novikova VP, Petrenko YuV. Lactose malabsorption. In: Ivanov DO, Avrel’kina EV, Aleksandrovich YuS, et al. Rukovodstvo po perinatologii. Saint Petersburg: Inform-Navigator; 2019. P. 911-919. (In Russ.)]
  10. Карева М.А., Чугунов И.С. Федеральные клинические рекомендации — протоколы по ведению пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников в детском возрасте // Проблемы эндокринологии. – 2014. – Т. 60. – № 2. – С. 42–50. [Kareva MA, Chugunov IS. Federal clinical practice guidelines on the management of the patients presenting with congenital adrenal hyperplasia. Problems of Endocrinology. 2014;60(2):42-50. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/probl201460242-50.
  11. Новикова В.П., Воронцова Л.В. Болезнь цитоплазматических включений микроворсинок // Иванов Д.О., Аврелькина Е.В., Александрович Ю.С., и др. Руководство по перинатологии. В 2-х т. – СПб.: Информ- Навигатор, 2019. – С. 940–945. [Novikova VP, Vorontsova LV. Disease of cytoplasmic inclusions of microvilli. In: Ivanov DO, Avrel’kina EV, Aleksandrovich YuS, et al. Rukovodstvo po perinatologii. Saint Petersburg: Inform-Navigator; 2019. P. 940-945. (In Russ.)]
  12. Новикова В.П., Воронцова Л.В., Тихомирова К.К. Врожденная недостаточность сахаразы-изомальтазы у новорожденных // Иванов Д.О., Аврелькина Е.В., Александрович Ю.С., и др. Руководство по перинатологии. В 2-х т. – СПб.: Информ-Навигатор, 2019. – С. 925–928. [Novikova VP, Vorontsova LV, Tikhomirova KK. Congenital insufficiency of sucrose-isomaltase in newborns. In: Ivanov DO, Avrel’kina EV, Aleksandrovich YuS, et al. Rukovodstvo po perinatologii. Saint Petersburg: Inform-Navigator; 2019. P. 925-928. (In Russ.)]
  13. Новикова В.П., Воронцова Л.В., Тихомирова К.К. Врожденная хлоридная диарея // Иванов Д.О., Аврелькина Е.В., Александрович Ю.С., и др. Руководство по перинатологии. В 2-х т. – СПб.: Информ-Навигатор, 2019. – С. 929–931. [Novikova VP, Vorontsova LV, Tikhomirova KK. Congenital chloride diarrhea. In: Ivanov DO, Avrel’kina EV, Aleksandrovich YuS, et al. Rukovodstvo po perinatologii. Saint Petersburg: Inform-Navigator; 2019. P. 929-931. (In Russ.)]
  14. Шабалов Н.П. Детские болезни. 8-е изд. В 2 т. Т. 1. – СПб.: Питер, 2017. – С. 684–685. [Shabalov NP. Detskie bolezni. 8th ed. Vol. 1. Saint Petersburg: Piter; 2017. P. 684–685. (In Russ.)]
  15. Шабалов Н.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., и др. Основы перинатологии: учебник для студентов медицинских вузов. 3-е изд. – М., 2004. – 633 с. [Shabalov NP, Tsvelev YuV, Kira EF, et al. Osnovy perinatologii: uchebnik dlya studentov meditsinskikh vuzov. 3rd ed. Moscow; 2004. 633 p. (In Russ.)]
  16. Anderson CA, Boucher G, Lees CW, et al. Meta-analysis identifies 29 additional ulcerative colitis risk loci, increasing the number of confirmed associations to 47. Nat Genet. 2011;43(3):246-252. https://doi.org/10.1038/ng.764.
  17. Arshad N, Visweswariah SS. The multiple and enigmatic roles of guanylyl cyclase C in intestinal homeostasis. FEBS Lett. 2012;586(18):2835-2840. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2012.07.028.
  18. Booth IW, Stange G, Murer H, et al. Defective jejunal brush-border Na+/H+ exchange: a cause of congenital secretory diarrhoea. Lancet. 1985;1(8437):1066-1069. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(85)92369-4.
  19. Camilleri M, Carlson P, Acosta A, et al. RNA sequencing shows transcriptomic changes in rectosigmoid mucosa in patients with irritable bowel syndrome-diarrhea: a pilot case-control study. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014;306(12): G1089-G1098. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00068.2014.
  20. Cha B, Kim JH, Hut H, et al. cGMP inhibition of Na+/H+ antiporter 3 (NHE3) requires PDZ domain adapter NHERF2, a broad specificity protein kinase G-anchoring protein. J Biol Chem. 2005;280(17): 16642-16650. https://doi.org/10.1074/jbc.M500505200.
  21. Chen T, Kocinsky HS, Cha B, et al. Cyclic GMP Kinase II (cGKII) inhibits NHE3 by altering its trafficking and phosphorylating NHE3 at three required sites: identification of a multifunctional phosphorylation site. J Biol Chem. 2015;290(4):1952-1965. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.590174.
  22. Coates AJ, Crofton PM, Marshall T. Evaluation of salt supplementation in CF infants. J Cyst Fibros. 2009;8(6):382-385. https://doi.org/10.1016/j.jcf. 2009.08.006.
  23. Dimitrov G, Bamberger S, Navard C, et al. Congenital Sodium Diarrhea by mutation of the SLC9A3 gene. Eur J Med Genet. 2019;62(10):103712. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2019.103712.
  24. Faller N, Gautschi I, Schild L. Functional analysis of a missense mutation in the serine protease inhibitor SPINT2 associated with congenital sodium diarrhea. PLoS One. 2014;9(4):94267. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094267.
  25. Fell JM, Miller MP, Finkel Y, et al. Congenital sodium diarrhea with a partial defect in jejunal brush border membrane sodium transport, normal rectal transport, and resolving diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1992;15(2):112-116. https://doi.org/10.1097/00005176-199208000-00002.
  26. Fiskerstrand T, Arshad N, Haukanes BI, et al. Familial diarrhea syndrome caused by an activating GUCY2C mutation. N Engl J Med. 2012 Apr 26;366(17):1586-95. doi: 10.1056/NEJMoa1110132.
  27. Fiskerstrand T. Diagnostic success with pitfalls [Editorial]. Tidsskr Nor Laegeforen. 2015 Nov 03; 135(20):1812. doi: 10.4045/tidsskr.15.1062.
  28. Friis S, Sales KU, Schafer JM, et al. The protease inhibitor HAI-2, but not HAI-1, regulates matriptase activation and shedding through prostasin. J Biol Chem. 2014;289(32):22319-22332. https://doi.org/ 10.1074/jbc.M114.574400.
  29. Ghishan FK, Kiela PR. Small intestinal ion transport. Curr Opin Gastroenterol. 2012;28(2):130-134. https://doi.org/10.1097/MOG.0b013e32834e7bc3.
  30. Heinz-Erian P, Akdar Z, Haerter B, et al. Decreased urinary sodium-to-urinary creatinine ratio identifies sodium depletion in pediatric acute gastroenteritis. Klin Padiatr. 2016;228(1):24-28. https://doi.org/10.1055/s-0035-1559689.
  31. Heinz-Erian P, Muller T, Krabichler B, et al. Mutations in SPINT2 cause a syndromic form of congenital sodium diarrhea. Am J Hum Genet. 2009;84(2):188-196. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2009.01.004.
  32. Holmberg C, Perheentupa J. Congenital Na+ diarrhea: a new type of secretory diarrhea. J Pediatr. 1985;106(1):56-61. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(85)80465-0.
  33. Janecke AR, Heinz-Erian P, Müller T. Congenital sodium diarrhea: a form of intractable diarrhea, with a link to inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;63(2):170-176. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001139.
  34. Janecke AR, Heinz-Erian P, Yin J, et al. Reduced sodium-proton exchanger NHE3 activity causes congenital sodium diarrhea. Hum Mol Genet. 2015;24(23): 6614-6622. https://doi.org/10.1093/hmg/ddv367.
  35. Thiagarajah JR, Kamin DS, Acra S, et al. Advances in evaluation of chronic diarrhea in infants. Gastroenterology. 2018;154(8):2045-2059.e6. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.03.067.
  36. Jostins L, Ripke S, Weersma RK, et al. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012;491(7422): 119-124. https://doi.org/10.1038/nature11582.
  37. Kiela PR, Laubitz D, Larmonier CB, et al. Changes in mucosal homeostasis predispose NHE3 knockout mice to increased susceptibility to DSS-induced epithelial injury. Gastroenterology. 2009;137(3):965-975. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.05.043.
  38. Larmonier CB, Laubitz D, Hill FM, et al. Reduced colonic microbial diversity is associated with colitis in NHE3-deficient mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013;305(10):667-677. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00189.2013.
  39. Laubitz D, Larmonier CB, Bai A, et al. Colonic gene expression profile in NHE3-deficient mice: evidence for spontaneous distal colitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;295(1):63-77. https://doi.org/10.1152/ajpgi.90207.2008.
  40. Müller T, Rasool I, Heinz-Erian P, et al. Congenital secretory diarrhea caused by activating germline mutations in GUCY2C. Gut. 2016;65(8):1306-1313. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309441.
  41. Muller T, Wijmenga C, Phillips AD, et al. Congenital sodium diarrhea is an autosomal recessive disorder of sodium/proton exchange but unrelated to known candidate genes. Gastroenterology. 2000;119(6): 1506-1513. https://doi.org/10.1053/gast.2000. 20514.
  42. Online Mendelian Inheritance in Man database. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim.
  43. Rajendran VM, Kumar NS, Tse CM, et al. Na-H exchanger isoform-2 (NHE2) mediates butyrate-dependent Na+ absorption in dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis. J Biol Chem. 2015; 290(42):25487-25496. https://doi.org/10.1074/jbc.M115.654277.
  44. Salomon J, Goulet O, Canioni D, et al. Genetic characterization of congenital tufting enteropathy: epcam associated phenotype and involvement of SPINT2 in the syndromic form. Hum Genet. 2013;133(3):299-310. https://doi.org/10.1007/s00439-013-1380-6.
  45. Sivagnanam M, Janecke AR, Müller T, et al. Case of syndromic tufting enteropathy harbors SPINT2 mutation seen in congenital sodium diarrhea. Clin Dysmorphol. 2010;19(1):48. https://doi.org/10.1097/MCD.0b013e328331de38.
  46. Sivagnanam M, Mueller JL, Lee H, et al. Identification of EpCAM as the gene for congenital tufting enteropathy. Gastroenterology. 2008;135(2):429-437. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.05.036.
  47. Szabo R, Uzzun Sales K, Kosa P, et al. Reduced prostasin (CAP1/PRSS8) activity eliminates HAI-1 and HAI-2 deficiency-associated developmental defects by preventing matriptase activation. PLoS Genet. 2012;8(8):1002937. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1002937.
  48. Wiegerinck CL, Janecke AR, Schneeberger K, et al. Loss of syntaxin 3 causes variant microvillus inclusion disease. Gastroenterology. 2014;147(1):65-68. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.04.002.
  49. Yeruva S, Farkas K, Hubricht J, et al. Preserved Na(+)/H(+) exchanger isoform 3 expression and localization, but decreased NHE3 function indicate regulatory sodium transport defect in ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2010;16(7):1149-1161. https://doi.org/10.1002/ibd.21183.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Иванов Д.О., Новикова В.П., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».