Исследование биораспределения и кинетических характеристик радиофармацевтического лекарственного препарата на основе биспецифических антител к элементам опухоль-ассоциированной стромы и изотопа лютеция 177

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Проведены работы по изучению биораспределения и кинетических характеристик потенциального таргетного биспецифического радиофармацевтического лекарственного препарата для лечения злокачественных новообразований различного гистологического типа и локализации с экспрессией мембранного гликопротеина 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4) и мембранного протеина, рецептора группы фактора некроза опухоли (glucocorticoid Induced Tumor Necrosis Factor Receptor) — 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR.

В результате исследования была воспроизведена модель канцерогенеза: аденокарцинома толстой кишки мышей (АКАТОЛ) с экспрессией зеленого флуоресцентного белка (eGFP) — CT26 EGFP и дополнительной экспрессией CTLA4 и GITR путем прямой субкутанной трансплантации клеток новообразования мышам линии BALB/c.

Было показано удовлетворительное накопление в области роста экспериментальной опухоли при проведении прямой радиометрии и быстрое выведение из организма подопытных животных, преимущественно через мочевыделительную систему.

Результаты исследования могут быть внедрены в практику научной работы по разработке лекарственных средств и являются основанием для проведения расширенного углубленного исследования и оценки механизмов таргетного действия исследуемых радиофармацевтических лекарственных препаратов.

Об авторах

Александр Петрович Трашков

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexander.trashkov@gmail.com

канд. мед. наук, заведующий, Центр доклинических и клинических исследований

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина; Москва

Тамара Давидовна Гаглоева

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: gagloeva_td@pnpi.nrcki.ru

мл. научн. сотр., Центр доклинических и клинических исследований, ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра “Курчатовский институт”»; мл. научн. сотр., Ресурсный центр нейрокогнитивных исследований, ФГБУ «Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”»

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина; Москва

Александр Игоревич Будько

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»

Email: budko_ai@pnpi.nrcki.ru

лаборант-исследователь, Центр доклинических и клинических исследований

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина

Олеся Иршатовна Тимаева

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: timaeva_oi@nrcki.ru

канд. хим. наук, ученый секретарь, Курчатовский комплекс НБИКС-природоподобных технологий

Россия, Москва

Марина Юрьевна Копаева

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: kopaeva_mu@nrcki.ru

научный сотрудник, Ресурсный центр нейрокогнитивных исследований

Россия, Москва

Антон Борисович Черепов

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: cherepov_ab@nrcki.ru

ведущий инженер, Ресурсный центр нейрокогнитивных исследований

Россия, Москва

Николай Васильевич Цыган

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: tsygan_nv@pnpi.nrcki.ru

д-р мед. наук, доцент, вед. научн. сотр., Центр доклинических и клинических исследований, ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра “Курчатовский институт”»; заместитель начальника, кафедра нервных болезней, ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина; Санкт-Петербург

Андрей Алексеевич Станжевский

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: stanzhevsky_aa@pnpi.nrcki.ru

д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, Центр доклинических и клинических исследований, ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра “Курчатовский институт”»; заместитель директора по научной работе, ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова» Минздрава России

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина; Санкт-Петербург

Андрей Глебович Васильев

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: avas7@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии с курсами иммунопатологии и медицинской информатики

Россия, Санкт-Петербург

Мария Александровна Пахомова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: mariya.pahomova@mail.ru

ст. научн. сотр., Научно-исследовательский центр

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Николаевич Майстренко

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: info@rrcrst.ru

д-р мед. наук, профессор, директор

Россия, Санкт-Петербург

Кристина Анатольевна Сергунова

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: sergunova_ka@nrcki.ru

канд. тех. наук, главный ученый секретарь

Россия, Москва

Дмитрий Сергеевич Сысоев

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: info@rrcrst.ru

канд. физ.-мат. наук, руководитель группы разработки и производства приборов для ядерной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Васильевич Шатик

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: s_shatik@hotmail.com

канд. биол. наук, руководитель отделения циклотронных радиофармпрепаратов

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Олегович Антуганов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: info@rrcrst.ru

научный сотрудник, лаборатория радиофармацевтических технологий

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Леонидович Коневега

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»

Email: konevega_al@pnpi.nrcki.ru

канд. физ.-мат. наук, руководитель молекулярной и радиационной биофизики, ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра “Курчатовский институт”»; начальник отдела биомедицинских технологий, ФГБУ «Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”»

Россия, Ленинградская обл., г. Гатчина; Москва

Список литературы

  1. Атаи А., Соловьева В.В., Ризванов А.А., Араб С.Ш. Микроокружение опухоли: ключевой фактор развития рака, инвазии и лекарственной устойчивости // Ученые записки Казанского университета. Серия естественные науки. 2020. Т. 162, № 4. С. 507–528. doi: 10.26907/2542-064X.2020.4.507-528
  2. Забиров Р.Ф., Мозеров С.А. Характеристика клеточного микроокружения опухоли // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018. № 2. С. 67–72. doi: 10.17116/onkolog20187267-72
  3. Лыжко Н.А. Молекулярно-генетические механизмы инициации, промоции и прогрессии опухолей // Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16, № 4. С. 7–17. doi: 10.17650/1726-9784-2017-16-4-7-17
  4. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. 8-е изд. / пер. с англ. под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. Москва: ИРБИС, 2017. 336 с.
  5. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.
  6. Трашков А.П., Васильев А.Г., Цыган Н.В., и др. Антитромботическая терапия в онкологии: современное состояние проблемы и нерешенные вопросы // Педиатр. 2012. Т. 3. № 2. С. 3–19.
  7. Трашков А.П., Мужикян А.А., Цыган Н.В., и др. Сравнительный анализ радиосенсибилизирующего действия соединений, содержащих акридонуксусную кислоту, при проведении экспериментальной лучевой терапии злокачественных новообразований на модели метастатического колоректального рака у мышей линии BALB/C // Педиатр. 2020. Т. 11, № 6. С. 45–53. doi: 10.17816/PED11645-53
  8. Трашков А.П., Панченко А.В., Каюкова Е.С., и др. Лейкемия Р-388 у мышей линии CDF1 как тест-система опухоль-ассоциированного неоангиогенеза и гиперкоагуляции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014. Т. 158, № 10. С. 500–502.
  9. Cook J., Hagemann T. Tumour-associated macrophages and cancer // Curr Opin Pharmacol. 2013. Vol. 13, No. 4. P. 595–601. doi: 10.1016/j.coph.2013.05.017
  10. Denkert C., Loibl S., Noske A., et al. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer // J Clin Oncol. 2010. Vol. 28, No. 1. P. 105–113. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7370
  11. Gong J.E., Jin Y.J., Kim J.E., et al. Comparison of cisplatin-induced anti-tumor response in CT26 syngeneic tumors of three BALB/c substrains // Lab Anim Res. 2021. Vol. 37, No. 1. ID 33. doi: 10.1186/s42826-021-00110-3
  12. Gordon S.R., Maute R.L., Dulken B.W., et al. PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity // Nature. 2017. Vol. 545, No. 7655. P. 495–499. doi: 10.1038/nature22396
  13. Loeuillard E., Yang J., Buckarma E., et al. Targeting tumor-associated macrophages and granulocytic myeloid-derived suppressor cells augments PD-1 blockade in cholangiocarcinoma // J Clin Invest. 2020. Vol. 130, No. 10. P. 5380–5396. doi: 10.1172/JCI137110
  14. Liu C.-C., Yang H., Zhang R., et al. Tumour-associated antigens and their anti-cancer applications // Eur J Cancer Care (Engl). 2017. Vol. 26, No. 5. ID e12446. doi: 10.1111/ecc.12446
  15. Pan Y., Yu Y., Wang X., Zhang T. Tumor-associated macrophages in tumor immunity // Front Immunol. 2020. Vol. 11. ID 583084. doi: 10.3389/fimmu.2020.583084
  16. Panchenko A.V., Popovich I.G., Trashkov A.P., et al. Biomarkers of aging, life span and spontaneous carcinogenesis in the wild type and HER-2 transgenic FVB/N female mice // Biogerontology. 2016. Vol. 17, No. 2. P. 317–324. doi: 10.1007/s10522-015-9611-y
  17. Taniura T., Iida Y., Kotani H., et al. Immunogenic chemotherapy in two mouse colon cancer models // Cancer Sci. 2020. Vol. 111, No. 10. P. 3527–3539. doi: 10.1111/cas.14624

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение радиофармацевтического лекарственного препарата 177Lu-DOTA-anti-CTLA4-GITR в организме животного с трансплантированной опухолью. Доля введенной общей дозы животному, зарегистрированная в отдельном органе (Organ_dose)

Скачать (117KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2022


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».