Актуальные проблемы сепсиса и септического шока


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В статье дан обзор современных представлений о тяжелом сепсисе и септическом шоке. Показаны результаты согласительных конференций по классификации сепсиса у взрослых и детей. Отражены показатели смертности в группе больных с септическим течением. Рассмотрены основные звенья патогенеза сепсиса, такие как бактериемия, микробная токсемия, эндо(ауто)токсикоз, системный деструктивный васкулит, нарастающая гиперкоагуляция с переходом в коагулопатию, тромбоцитопения потребления с тромбогеморрагическим синдромом и тяжелая иммуносупрессия. Патогенез септического шока разделен на процессы, происходящие в органах и тканях, а также на процессы, происходящие внутриклеточно: оксидативный стресс и митохондриальная недостаточность. Выделена роль патоген-ассоциированных молекулярных образов: «паттернов» в развитии генерализованного ацикличного инфекционного процесса. Показана схема современной терапии септического шока. Выявлена важная роль оксида азота в развитии стойкой гипотонии, плохо поддающейся вазопрессорной поддержке. Отражена способность оксида азота образовывать свободнорадикальный пероксинитрит, индуцирующий процессы перикисного окисления липидов в мембранах. Отмечена его способность реагировать с негемовыми железо- и цинксодержащими белками. Рассмотрены ключевые факторы, способствующие активации генов, ответственных за работу индуцибельной синтазы оксида азота. Сделаны выводы о том, что тяжелый сепсис и септический шок остаются большой проблемой современной медицины, и о том, что необходимо разрабатывать новые препараты, влияющие на интактные звенья его патогенеза. Отмечено, что во многих странах мира ведутся разработки по внедрению новых препаратов, таких как ингибиторы синтазы оксида азота, для ведения больных с септическим шоком.

Об авторах

Данила Викторович Струков

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: dstrukov@yandex.ru
аспирант кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии и медицинской информатики

Юрий Станиславович Александрович

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: jalex1963@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой анестезиологии и реаниматологии ФПК и ПП

Андрей Глебович Васильев

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: avas7@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой патологической физиологии с курсами иммунопатологии и медицинской информатики

Список литературы

  1. Васильев А. Г., Чурилов Л. П. Иммунология и иммунопатология. Руководство по иммунологии и иммунопатологии. - Санкт-Петербург: Сотис, 2006. - 180 с.
  2. Жданов Г. Г., Зильбер А. П. Реанимация и интенсивная терапия М.: Издательский центр «Академия» 2007. - 400 с.
  3. Козлов В. К. Сепсис. Этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии. - СПб.: Диалект, 2006. - 304 с.
  4. Колесникова Л. И., Долгих В. В. Ген эндотелиальной синтазы окиси азота и эссенциальная артериальная гипертензия у подростков разных этнических групп, проживающих на территории республики Бурятия // БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН. - 2009. - № 6. - С. 109.
  5. Корячкин В. А., Страшнов В. И. Интенсивная терапия угрожающих состояний. - Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2002. - 288 с.
  6. Малышев В. Д. Кислотно-основное состояние и водно-электролитный баланс в интенсивной терапии М.: «Медицина» 2005. - 228 с.
  7. Метельская В. А., Гуманова Н. Г. Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека // Лабораторная медицина. - 2005. - № 7. - С. 20.
  8. Николаев А. Я. Биологическая химия. - М.: МИА, 2004. - 566 с.
  9. Одыванова Л. Р., Сосунов А. А., Гатчев Я., Цервос-Наварро Д. Успехи соврем, биологии. - 1997. - Т. 117. - С. 374-389.
  10. Петренко Ю. Окись азота и судьба человека // Наука и жизнь. - 2001. - № 7. - С. 40-43.
  11. Саенко В. Ф., Десятерик В. И., Перцева Т. А., Шаповалюк В. В. Сепсис и полиорганная недостаточность. Кривой Рог: «Минерал», 2005. - 466 с.
  12. Сомова Л. М., Плехова Н. Г. Оксид азота как медиатор воспаления // Вестник ДВО РАН. - 2006. - № 2. - С. 77-80.
  13. Таганович А. Д., Кухта В. К., Морозкина Т. С. и др. Биологическая химия. Краткий курс лекций. - Минск: БГМУ, 2005. - 119 с.
  14. Тарасенко С. В., Дмитриева Н. В., Матвеева С. А. Шок. Патогенез, диагностика, лечение. Рязань РИО РГМУ, 2005. - 67 с.
  15. Цыган Н. В., Одинак М. М., Пелешок А. С., Марченко С. П., Наумов А.Б., Трашков А. П., Васильев А. Г., Хубулава Г. Г., Леванович В. В. Нейропротекция при реконструктивных операциях на дуге аорты // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2012. - № 2. - С. 119-127.
  16. Adamson G. M., Billings R. E. Toxicol Appl. // Pharmacol. - 1993. - Vol. 119. - P. 100-107.
  17. Akram M. Citric Acid cycle and role of its intermediates in metabolism. // Cell Biochem Biophys. - 2014. - Vol. 68, N 3. - P. 475-478.
  18. Angus D. C., Linde-Zwirble W. T., Lidicker J., Clermont G., Carcillo J. et al. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. // Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 29. - P. 1303-1310.
  19. Arriagada S. D., Díaz R. F., Donoso F. A., Cruces R. P. PIRO classification in pediatric severe sepsis and septic shock: a new model for staging and its potential usefulness in prognoses // Rev. Chilena Infectol. - 2010 Feb. - Vol. 27 (1). - P. 17-23.
  20. Cauwels A., Bultinck J., De Zwaef R., Vandendriessche B., Magez S., Brouckaert P. Nitric oxide production by endotoxin preparations in TLR4-deficient mice // Nitric Oxide. - 2014. - Vol. 30, N 36. - P. 36-43.
  21. Chan J. K., Roth J., Oppenheim J. J. et al. Alarmins: awaiting a clinical response // J. Clin. Invest. - 2012. - Vol. 122. - P. 2711-2719.
  22. Chen J. Q., Russo J. Dysregulation of glucose transport, glycolysis, TCA cycle and glutaminolysis by oncogenes and tumor suppressors in cancer cells // Biochim. Biophys Acta. - 2012. - Vol. 1826, N 2. - P. 370-384.
  23. Czupryna P., Garkowski A., Moniuszko A., Pancewicz S., Ciemerych A., Zajkowska J. Patients with sepsis in infectious diseases department in years 1997-2010 epidemiology and clinical features // Przegl. Epidemiol. - 2013. - Vol. 67, N 3. - P. 429-434, p. 535-538.
  24. de Jong H. K., van der Poll T., Wiersinga W. J. The systemic pro-inflammatory response in sepsis // J. Innate Immun. - 2010. - Vol. 2. - P. 422-430.
  25. Derek C., Angus M. D., Tom van der Poll M. D., Ph. D. Severe Sepsis and Septic Shock. // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369. - P. 840-851.
  26. Eisenreich W., Heesemann J., Rudel T., Goebel W. Metabolic host responses to infection by intracellular bacterial pathogens. // Front Cell Infect Microbiol. - 2013. - Vol. 9, N 3. - P. 18-24.
  27. Fast D. J., Lynch R. C., Leu R. W. // J. Interferon Res. - 1993. - Vol. 13. - P. 271-278.
  28. Forstermann U., Closs E. I., Pollock J. S., Nakane M., Schwarz P., Gath I., Kleinert H. // Hypertension. - 1994. - Vol. 23. - P. 1121-1131.
  29. Galley H. F. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in sepsis. // Br. J. Anaesth. - 2011. - Vol. 107. - P. 57-64.
  30. Goldenberg N. M., Steinberg B. E., Slutsky A. S., Lee W. L. Broken barriers: a new take on sepsis pathogenesis. // Sci. Transl. Med. - 2011. - Vol. 3. - P. 88-105.
  31. Grädler U., Fuchss T., Ulrich W. R., Boer R., Strub A., Hesslinger C., Anézo C., Diederichs K., Zaliani A. Novel nanomolar imidazo [4,5-b]pyridines as selective nitric oxide synthase (iNOS) inhibitors: SAR and structural insights // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - Vol. 15; 21, N 14. - P. 4228-4232.
  32. Gray L. R. Tompkins S. C., Taylor E. B. Regulation of pyruvate metabolism and human disease // Cell Mol. Life Sci. - 2013. - Vol. 21. - P. 2-21.
  33. Kandasamy K., Prawez S., Choudhury S., More A. S., Ahanger A. A., Singh T. U., Parida S., Mishra S. K. Atorvastatin prevents vascular hyporeactivity to norepinephrine in sepsis: role of nitric oxide and α-adrenoceptor mRNA expression. // Shock. - 2011. - Vol. 36, № 1. - P. 76-82.
  34. Lei H., Luo S., Qin H., Xia Y. Molecular Mechanisms of Endothelial NO Synthase Uncoupling // Curr. Pharm. Des. - 2013. - Vol. 29. - P. 1200-1248.
  35. Levi M., van der Poll T. Inflammation and coagulation // Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 38, 2 Suppl. - P. S26-34.
  36. Levy M. M., Fink M. P., Marshall J. C., Abraham E., Angus D., Cook D., Cohen J., Opal S. M., Vincent J. L., Ramsay G. International Sepsis Definitions Conference // Intensive Care Med. - 2003. - Vol. 29, N 4. - P. 530-538.
  37. Lorente L., Martín M. M., López-Gallardo E., Iceta R., Solé-Violán J., Blanquer J., Labarta L., Díaz C., Jiménez A., Lafuente N., Hernández M., Méndez F., Medina N., Ferrer-Agüero J. M., Ferreres J., LLimiñana M. C., Mora M. L., Lubillo S., Sánchez-Palacios M., Montoya J., Ruiz-Pesini E. Platelet cytochrome c oxidase activity and quantity in septic patients // Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 39, N 6. - P. 1289-1294.
  38. Madonna R., Jiang J., Geng Y. J. Attenuated expression of gelsolin in association with induction of aquaporin-1 and nitric oxide synthase in dysfunctional hearts of aging mice exposed to endotoxin // Int. J. Immunopathol Pharmacol. - 2012. - Vol. 25, N 4. - P. 911-922.
  39. McCabe W.R., Treadwell T.L., De Maria A. Jr. Pathophysiology of bacteremia // Am. J. Med. - 1983. Vol. 28, N 75. - P. 7-18.
  40. Moncada S., Palmer R. M. J., Higgs E. A. // Pharmacol. Rev. - 1991. - Vol. 43. - P. 109-142.
  41. Morel J., Li J. Y., Eyenga P., Meiller A., Gustin M. P., Bricca G., Molliex S., Viale J. P. Early adverse changes in liver microvascular circulation during experimental septic shock are not linked to an absolute nitric oxide deficit // Microvasc. Res. - 2013. - Vol. 90. - P. 187-191.
  42. Nunes-Nesi A., Araújo W. L., Obata T., Fernie A. R. Regulation of the mitochondrial tricarboxylic acid cycle // Curr. Opin. Plant Biol. - 2013. - Vol. 16, N 3. - P. 335-343.
  43. Palmer R. M. J., Ferrige A. G., Moncada S. // Nature. - 1987. - Vol. 327. - P. 524-526.
  44. Radi R., Beckman J. S., Bush K. M., Freeman B. A. // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266. - P. 4244-4250.
  45. Rochette L., Lorin J., Zeller M., Guilland J. C., Lorgis L., Cottin Y., Vergely C. Nitric oxide synthase inhibition and oxidative stress in cardiovascular diseases: possible therapeutic targets? // Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 140, N 3. - P. 239-257.
  46. Ronco C. Lipopolysaccharide (LPS) from the cellular wall of Gram-negative bacteria, also known as endotoxin, is a key molecule in the pathogenesis of sepsis and septic shock. Preface // Blood Purif. - 2014. - Vol. 37, Suppl. 1. - P. 12-15.
  47. Rosselet A., Feihl F., Markert M., Gnaegi A., Perret C., L. Liaudet. Selective iNOS inhibition is superior to norepinephrine in the treatment of rat endotoxic shock // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 157, N 1. - P. 162-170.
  48. Salomao R., Brunialti M. K., Rapozo M. M., Baggio-Zappia G. L., Galanos C. et al. Bacterial sensing, cell signaling, and modulation of the immune response during sepsis // Shock. - 2012. - Vol. 38, N 3. - P. 227-242.
  49. Scand J. Severe sepsis and septic shock: defining the clinical problem // Infect. Dis. - 2003. - Vol. 35, N 9. - P 529-534.
  50. Searle N. R., Sahab P. // Can. J. Anaesth. - 1992. - Vol. 39, N 21. - P. 838-857.
  51. Takeuchi O., Akira S. Pattern recognition receptors and inflammation // Cell. - 2010. - Vol. 1, N 4. - P. 805-820.
  52. Van der Poli T. Immunotherapy of sepsis // Lancet Infect Dis. - 2001. - Vol. 1, N 1. - P. 165-74.
  53. Wang H. E., Szychowski J. M., Griffin R., Safford M. M., Shapiro N. I., Howard G. Long-term mortality after community-acquired sepsis: a longitudinal population-based cohort study // BMJ Open. - 2014. - Vol. 17, N 4,1. - P. 121-26.
  54. Wang L., Taneja R., Razavi H.M., Law C., Gillis C., Mehta S. Specific role of neutrophil inducible nitric oxide synthase in murine sepsis-induced lung injury in vivo // Shock. - 2012. - Vol. 37, N 5. - P. 539-547.
  55. Xu C., Yi C., Wang H., Bruce I. C., Xia Q. Mitochondrial nitric oxide synthase participates in septic shock myocardial depression by nitric oxide overproduction and mitochondrial permeability transition pore opening // Shock. - 2012. - Vol. 37, N 1. - P. 110-115.
  56. Yan J., Li S., Li S. The Role of the Liver in Sepsis // Int. Rev. Immunol. - 2014. - Vol. 10. - P. 34-41.
  57. Zhou H. Y., Yuan Z., Du Y. P. Prior use of four invasive procedures increases the risk of Acinetobacter baumannii nosocomial bacteremia among patients in intensive care units: a systematic review and meta-analysis. // Int. J. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 4. - P. 21-26.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Струков Д.В., Александрович Ю.С., Васильев А.Г., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».