К вопросу о преждевременном адренархе у девочек (обзор литературы)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье представлены современные данные о патогенезе и диагностике преждевременного адренархе (ПА). Клинически адренархе проявляется «пубархе» — лобковым оволосением. Усиление продукции надпочечниковых андрогенов с 5–7 лет у девочек характеризует начало периода адренархе. В статье описан механизм развития адренархе и ПА с точки зрения разных исследователей этой многогранной проблемы. В зарубежной терминологии в связи с этим используют понятия преждевременного пубархе, преждевременного и/или чрезмерного адренархе, последнее как раз соответствует российскому значению диагноза ПА, когда исключены органические, генетические причины преждевременного пубархе, а также истинное преждевременное половое развитие. Изложен подход оте чественных и зарубежных эндокринологических школ к дифференциальной диагностике ПА с вышеперечисленной патологией. Особое внимание уделяется диагностике неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников, дебютирующей по типу ПА. В статье собраны данные литературы, опубликованные зарубежными и российскими исследователями по структуре ПА, а также нашли отражение вопросы о проблеме гиперандрогенных нарушений в детском возрасте, возможных исходах и подходах к лечению. У девочек с ПА существует риск развития пубертата с клиническими проявлениями синдрома гиперандрогении и последующим формированием синдрома поликистозных яичников и инсулинорезистентности. В статье также изложены представления российских и зарубежных специалистов о лабораторных и клинических маркерах ПА. Дискутабельным остается вопрос: насколько физиологичен процесс ПА, а также кому, как и в каком возрасте начинать профилактику возможных гиперандрогенных и метаболических нарушений? Проблему ПА можно рассматривать как мультидисциплинарную, так как в ее решение вовлечены детские эндокринологи, педиатры, детские гинекологи, генетики, онкологи, клинические фармакологи.

Об авторах

Ольга Васильевна Лагно

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: olga1526@yandex.ru

MD, PhD, Associate Professor, Department of Propaedeutics Childhood Diseases with a Course of General Care

Россия, Санкт-Петербург

Елена Валерьевна Плотникова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: miss.plotnico@yandex.ru

MD, PhD, Associate Professor, Department of Pediatrics, Endocrinology and Abilitology

Россия, Санкт-Петербург

Николай Павлович Шабалов

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

Email: npshabalov@yandex.ru

PhD, Dr Med Sci, Professor, Head, Department of Childhood Illness

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Барашева О.В. Клинико-лабораторные варианты синдрома гиперандрогении у детей и подростков: Автореф. диc. … канд. мед. наук. - СПб., 2012. [Barasheva OV. Kliniko-laboratornye varianty sindroma giperandrogenii u detey i podrostkov. [dissertation] Saint Petersburg; 2012. (In Russ.)]
  2. Эндокринная система // Берман Р.Э., Клигман Р.М., Дженсон Х.Б. Педиатрия по Нельсону. - М., 2009. - С. 759-847. [Endocrine system. In: Berman RE, Kliegman RM, Jenson HB. Nelson Textbook of Pediatrics. Moscow; 2009. P. 759-847. (In Russ.)]
  3. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Нижник А.Н. Формула жизни. Дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение. - М.: Адамантъ, 2004. [Goncharov NP, Katsiya GV, Nizhnik AN. Formula zhizni. Degidroepiandrosteron: svoystva, metabolizm, biologicheskoe znachenie. Moscow: Adamant; 2004. (In Russ.)]
  4. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. Руководство. - СПб., 1998. [Gurkin YA. Ginekologiya podrostkov. Rukovodstvo. Saint Petersburg; 1998. (In Russ.)]
  5. Дедов И.И., Марова Е.И., Вакс В.В. Надпочечниковая недостаточность (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение): методическое пособие для врачей. - М., 2000. [Dedov II, Marova EI, Vaks VV. Nadpochechnikovaya nedostatochnost’ (etiologiya, patogenez, klinika, diagnostika, lechenie): metodicheskoe posobie dlya vrachey. Moscow; 2000. (In Russ.)]
  6. Дедов И.И., Семечева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. - М.: Колор Ит Студио, 2002. [Dedov II, Semecheva TV, Peterkova VA. Polovoe razvitie detey: norma i patologiya. Moscow: Kolor It Studio; 2002. (In Russ.)]
  7. Панфилова Е.В., Карева М.А., Колесникова Г.С., и др. Неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников у девочек-подростков // Проблемы эндокринологии. - 2006. - Т. 52. - № 5. - С. 26-31. [Panfilova EV, Kareva MA, Kolesnikova GS, et al. The nonclassical form of congenital adrenal cortical dysfunction in adolescent girls. Problems of endocrinology. 2006;52(5):26-31. (In Russ.)]
  8. Плотникова Е.В., Скородок Ю.Л., Нагорная И.И. Врожденная гиперплазия коры надпочечников (адреногенитальный синдром): Методическое пособие. - СПб.: Изд-во СПбГПМА, 2010. [Plotnikova EV, Skorodok YL, Nagornaya II. Vrozhdennaya giperplaziya kory nadpochechnikov (adreno-genital’nyy sindrom). Metodicheskoe posobie. Saint Petersburg: SpbGPMA; 2010. (In Russ.)]
  9. Соболева Е.Л., Потин В.В., Тарасова М.А. Гирсутизм: Пособие для врачей. - СПб.: Н-Л, 2007. [Soboleva EL, Potin VV, Tarasova MA. Girsutizm. Posobie dlya vrachey. Saint Petersburg: N-L; 2007. (In Russ.)]
  10. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Эндокринология подростков. - СПб., 2004. [Stroev YI, Churilov LP. Endokrinologiya podrostkov. Saint Petersburg; 2004. (In Russ.)]
  11. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями / Под ред. И.И. Дедова, В.А. Петерковой. - М.: Практика, 2014. [II Dedov, VA Peterkova, editors. Federal’nye klinicheskie rekomendatsii (protokoly) po vedeniyu detey s endokrinnymi zabolevaniyami. Moscow: Praktika; 2014. (In Russ.)]
  12. Чагай Н.Б., Геворкян М.А. Функция коры надпочечников при синдроме поликистозных яичников // Проблемы репродукции. - 2007. - Т. 13. - № 4. - С. 35-39. [Chagay NB, Gevorkyan MA. Funktsiya kory nadpochechnikov pri sindrome polikistoznykh yaichnikov. Modern reproductive technologies. 2007;13(4):35-39. (In Russ.)]
  13. Чагай Н.Б., Фадеев В.В. Сложности дифференциальной диагностики и терапии неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников у пациенток репродуктивного возраста // Проблемы репродукции. - 2009. - Т. 15. - № 3. - С. 93-98. [Chagay NB, Fadeev VV. Slozhnosti differentsial’noy diagnostiki i terapii neklassicheskoy formy vrozhdennoy disfunktsii kory nadpochechnikov u patsientok reproduktivnogo vozrasta. Modern reproductive technologies. 2009;15(3):93-98. (In Russ.)]
  14. Брук Ч.Г.Д., Браун Р.С. Руководство по детской эндокринологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. [Brook CGD, Brown RS. Handbook of Clinical Pediatric Endocrinology. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. (In Russ.)]
  15. Шилин Д.Е. Коррекция метаболических и эндокринных нарушений при лечении гиперандрогении у девочек и девушек // Фарматека. - 2003. - № 16. - С. 51-58. [Shilin DE. Korrektsiya metabolicheskikh i endokrinnykh narusheniy pri lechenii giperandrogenii u devochek i devushek. Farmateka. 2003;(16):51-58. (In Russ.)]
  16. Armengaud JB, Charkaluk ML, Trivin C, et al. Precocious pubarche: distinguishing late-onset congenital adrenal hyperplasia from premature adrenarche. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(8):2835-2840. doi: 10.1210/jc.2009-0314.
  17. Auchus RJ, Rainey WE. Adrenarche - physiology, biochemistry and human disease. Clin Endocrinol (Oxf). 2004;60(3):288-296. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01858.x.
  18. Auchus RJ. The classic and nonclassic concenital adrenal hyperplasias. Endocr Pract. 2015;21(4):383-9. doi: 10.4158/EP14474.RA. Epub 2014 Dec 22. Review.
  19. Azziz R, Dewailly D, Owerbach D. Clinical review 56: Nonclassic adrenal hyperplasia: current concepts. J Clin Endocrinol Metab. 1994;78(4):810-815. doi: 10.1210/jcem.78.4.8157702.
  20. Balducci R, Boscherini B, Mangiantini A, et al. Isolated precocious pubarche: an approach. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(2):582-589. doi: 10.1210/jcem.79.2.8045980.
  21. Biason-Lauber A, Zachmann M, Schoenle EJ. Effect of leptin on CYP17 enzymatic activities in human adrenal cells: new insight in the onset of adrenarche. Endocrinology. 2000;141(4):1446-1454. doi: 10.1210/endo.141.4.7402.
  22. Cebeci AN, Tas A. Higher body fat and lower fat-free mass in girls with premature adrenarche. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2015;7(1):45-48. doi: 10.4274/jcrpe.1525.
  23. Dacou-Voutetakis C, Dracopoulou M. High incidence of molecular defects of the CYP21 gene in patients with premature adrenarche. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(5):1570-1574. doi: 10.1210/jcem.84.5.5683.
  24. DiVall SA, Radovick S. Endocrinology of female puberty. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009;16(1):1-4. doi: 10.1097/MED.0b013e3283207937.
  25. Dunaif A, Thomas A. Current concepts in the polycystic ovary syndrome. Annu Rev Med. 2001;52:401-419. doi: 10.1146/annurev.med.52.1.401.
  26. Escobar-Morreale HF, Sanchon R, San Millan JL. A prospective study of the prevalence of nonclassical congenital adrenal hyperplasia among women presenting with hyperandrogenic symptoms and signs. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(2):527-533. doi: 10.1210/jc.2007-2053.
  27. Eugster EA, Dimeglio LA, Wright JC, et al. Height outcome in congenital adrenal hyperplasia caused by 21-hydroxylase deficiency: a meta-analysis. J Pediatr. 2001;138(1):26-32. doi: 10.1067/mpd.2001.110527.
  28. Eyzaguirre FC, Bancalari R, Youlton R, et al. [Precocious pubarche: experience in 173 cases]. Rev Med Chil. 2009;137(1):31-8. doi: /S0034-98872009000100005.
  29. Ghanny BA, Malhotra S, Kumta S, et al. Should children with isolated premature adrenarche be routinely evaluated for non-classical congenital adrenal hyperplasia? J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(3):351-6. doi: 10.1515/jpem-2015-0252.
  30. Ibanez L, Diaz R, Lopez-Bermejo A, Marcos MV. Clinical spectrum of premature pubarche: links to metabolic syndrome and ovarian hyperandrogenism. Rev Endocr Metab Disord. 2009;10(1):63-76. doi: 10.1007/s11154-008-9096-y.
  31. Ibanez L, Dimartino-Nardi J, Potau N, Saenger P. Premature adrenarche - normal variant or forerunner of adult disease? Endocr Rev. 2000;21(6):671-696. doi: 10.1210/edrv.21.6.0416.
  32. Ibanez L, Lopez-Bermejo A, Diaz M, et al. Early metformin therapy (age 8-12 years) in girls with precocious pubarche to reduce hirsutism, androgen excess, and oligomenorrhea in adolescence. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8): E1262-1267. doi: 10.1210/jc.2011-0555.
  33. Kaplowitz P, Bloch C, Section on Endocrinology AAoP. Evaluation and Referral of Children with Signs of Early Puberty. Pediatrics. 2016;137(1). doi: 10.1542/peds.2015-3732.
  34. Kaplowitz PB, Oberfield SE. Reexamination of the Age Limit for Defining When Puberty Is Precocious in Girls in the United States: Implications for Evaluation and Treatment. Pediatrics. 1999;104(4):936-941. doi: 10.1542/peds.104.4.936.
  35. Kaplowitz PB. Link between body fat and the timing of puberty. Pediatrics. 2008;121 Suppl 3: S208-217. doi: 10.1542/peds.2007-1813F.
  36. Miller WL. Androgen synthesis in adrenarche. Rev Endocr Metab Disord. 2009;10(1):3-17. doi: 10.1007/s11154-008-9102-4.
  37. Mofid A, Seyyed Alinaghi SA, Zandieh S, Yazdani T. Hirsutism. Int J Clin Pract. 2008;62(3):433-443. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01621.x.
  38. New MI, Gertner JM, Speiser PW, Del Balzo P. Growth and final height in classical and nonclassical 21-hydroxylase deficiency. J Endocrinol Invest. 1989;12(8 Suppl 3):91-95.
  39. New MI. Extensive clinical experience: nonclassical 21-hydroxylase deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(11):4205-4214. doi: 10.1210/jc.2006-1645.
  40. Ostlere LS, Rumsby G, Holownia P, et al. Carrier status for steroid 21-hydroxylase deficiency is only one factor in the variable phenotype of acne. Clin Endocrinol. 1998;48(2):209-215. doi: 10.1046/j.1365-2265.1998.3811205.x.
  41. Paterson WF, Ahmed SF, Bath L, et al. Exaggerated adrenarche in a cohort of Scottish children: clinical features and biochemistry. Clin Endocrinol (Oxf). 2010;72(4): 496-501. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03739.x.
  42. Pugeat M, Dechaud H, Raverot V, et al. Recommendations for investigation of hyperandrogenism. Ann Endocrinol (Paris). 2010;71(1):2-7. doi: 10.1016/j.ando.2009.12.007.
  43. Rosenfield RL. Clinical review: Identifying children at risk for polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(3):787-796. doi: 10.1210/jc.2006-2012.
  44. Rosenfield RL. Clinical practice. Hirsutism. N Engl J Med. 2005;353(24):2578-2588. doi: 10.1056/NEJMcp033496.
  45. Saenger P, Dimartino-Nardi J. Premature adrenarche. J Endocrinol Invest. 2001;24(9):724-733. doi: 10.1007/BF03343917.
  46. Speiser PW. Nonclassic adrenal hyperplasia. Rev Endocr Metab Disord. 2009;10(1):77-82. doi: 10.1007/s11154-008-9097-x.
  47. Spritzer PM. [Etiological diagnosis of hirsutism and implications for the treatment]. Rev Bras Ginecol Obstet. 2009;31(1):41-47. doi: 10.1590/S0100-72032009000100008.
  48. Utriainen P, Jaaskelainen J, Romppanen J, Voutilainen R. Childhood metabolic syndrome and its components in premature adrenarche. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(11):4282-4285. doi: 10.1210/jc.2006-2412.
  49. von Oettingen J, Sola Pou J, Levitsky LL, Misra M. Clinical presentation of children with premature adrenarche. Clin Pediatr (Phila). 2012;51(12):1140-1149. doi: 10.1177/0009922812456238.
  50. Waggoner W, Boots LR, Azziz R. Total testosterone and DHEAS levels as predictors of androgen-secreting neoplasms: A populational study. Gynecol Endocrinol. 2009;13(6):394-400. doi: 10.3109/09513599909167586.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Лагно О.В., Плотникова Е.В., Шабалов Н.П., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».