Эндометриоз-ассоциированное бесплодие: роль биомаркеров апоптоза и пролиферации в ранней неинвазивной диагностике

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Эндометриоз — распространенное заболевание, поражающее до 15% женщин репродуктивного периода и ведущее к бесплодию в 25–50% случаев. Диагностика эндометриоза задерживается на годы в связи со стертой и многообразной клинической картиной, поэтому поиск неинвазивного биомаркера эндометриоза является актуальной проблемой современной медицины.

Цель. Изучить значимость изменений профиля биомаркеров: регулятора сигнального пути Wnt/β-катенин (англ.: axis inhibition protein 1; AXIN-1), растворимого фрагмента цитокератина 19 (англ.: cytokeratin fragment antigen 21-1; CYFRA-21-1), ракового антигена 125 (англ.: carbohydrate antigen 125; CA-125) в плазме крови пациентов с эндометриоз-ассоциированным бесплодием (до операции и в послеоперационном периоде).

Материалы и методы. В исследование были включены две группы пациенток. В первую группу вошли 20 пациенток репродуктивного возраста с эндометриоидными кистами яичников и бесплодием. Всем пациенткам проводили оперативное вмешательство лапароскопом с видеосистемой, у всех пациенток диагноз эндометриоза подтверждён гистологически. Трижды в установленные сроки (до операции, на 10 сутки послеоперационного периода, спустя 6 месяцев) у пациенток с эндометриоидными кистами и бесплодием был выполнен забор биоматериала (кровь) c дальнейшим определением в плазме AXIN-1, CYFRA-21-1, CA-125. Вторая группа представлена пациентками репродуктивного возраста без гинекологической патологии. Во второй группе забор биоматериала (кровь) c дальнейшим определением в плазме AXIN-1, CYFRA-21-1, CA-125 проводился однократно.

Результаты. На основании анализа данных замеров и сравнения их уровней было установлено, что содержание исследуемых биомаркеров AXIN-1, СA-125 у пациенток с эндометриоидными кистами яичников и бесплодием выше, чем у пациенток без гинекологической патологии (p < 0,05). В послеоперационном периоде биомаркеры AXIN-1, СA-125 показывают значимое снижение показателей по сравнению с дооперационными значениями. В случае с биомаркером CYFRA-21-1 отмечены изначально более низкие показатели по сравнению с группой контроля (p < 0,05), однако в послеоперационном периоде содержание CYFRA-21-1 повышается и достигает значений, близких к показателям здоровых пациенток.

Заключение. Определение уровней биомаркеров апоптоза AXIN-1, CYFRA-21-1 и биомаркера пролиферации CA-125 в крови пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием создает представление о патофизиологических процессах, протекающих в эндометриоидных кистах яичников, и может способствовать разработке новых способов неинвазивной диагностики и таргетных методов лечения.

Об авторах

Михаил Антонович Киселев

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: michail.kiselev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8294-9038
SPIN-код: 7098-2877
Россия, Рязань

Наталья Борисовна Репина

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Email: nrepina62@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5916-3574
SPIN-код: 4119-5550

к.м.н., доцент

Россия, Рязань

Александр Алексеевич Никифоров

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Email: a.nikiforov@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0866-9705
SPIN-код: 8366-5282

к.м.н., доцент

Россия, Рязань

Лариса Владимировна Никифорова

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Email: alnik003@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4369-0729
SPIN-код: 8735-8565
Россия, Рязань

Мария Николаевна Дмитриева

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: dmitrm05@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0915-026X
SPIN-код: 1083-9650

к.пед.н., доцент

Россия, Рязань

Илья Александрович Усачев

Рязанский областной клинический перинатальный центр

Email: usachevi@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2257-5297
SPIN-код: 6548-7363
Россия, Рязань

Антон Михайлович Киселев

Тамбовский государственный университет имени Г. Р. Державина

Email: antonmkiselev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8288-1395
SPIN-код: 6719-5527

к.м.н., доцент

Россия, Тамбов

Список литературы

  1. Ихтиярова Г.А., Аслонова М.Ж., Курбанова З.Ш., и др. Перспективы диагностики эндометриоза с учетом роли генетических факторов в патогенезе заболевания // РМЖ. Мать и дитя. 2021. Т. 4, № 1. С. 12–16. doi: 10.32364/2618-8430-2021-4-1-12-16
  2. Zhang A., Wang G., Jia L., et al. Exosome-mediated microRNA-138 and vascular endothelial growth factor in endometriosis through inflammation and apoptosis via the nuclear factor-κB signaling pathway // Int. J. Mol. Med. 2019. Vol. 43. No. 1. P. 358–370. doi: 10.3892/ijmm.2018.3980
  3. Anastasiu C.V., Moga M.A., Neculau A.E., et al. Biomarkers for the Noninvasive Diagnosis of Endometriosis: State of the Art and Future Perspectives // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, No. 5. P. 1750. doi: 10.3390/ijms21051750
  4. Moga M.A., Bălan A., Dimienescu O.G., et al. Circulating miRNAs as Biomarkers for Endometriosis and Endometriosis-Related Ovarian Cancer — An Overview // J. Clin. Med. 2019. Vol. 8, No. 5. P. 735. doi: 10.3390/jcm8050735
  5. Оразов М.Р., Духин А.О., Шкрели И., и др. Прогнозирование фертильности у женщин с рецидивирующим овариальным эндометриозом // Research'n Practical Medicine Journal. 2016. № Спецвыпуск. С. 120–121.
  6. Falcone T., Flyckt R. Clinical Management of Endometriosis // Obstet. Gynecol. 2018. Vol. 131, No. 3. P. 557–571. doi: 10.1097/aog.0000000000002469
  7. Hamilton K.M., Van Hise K., Truong M.D., et al. Surgical management of endometriosis to optimize fertility // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2023. Vol. 35, No. 4. P. 389–394. doi: 10.1097/gco.0000000000000876
  8. Hudson Q.J., Perricos A., Wenzl R., et al. Challenges in uncovering non-invasive biomarkers of endometriosis // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2020. Vol. 245, No. 5. P. 437–447. doi: 10.1177/1535370220903270
  9. Kiesel L., Sourouni M. Diagnosis of endometriosis in the 21st century // Climacteric. 2019. Vol. 22, No. 3. P. 296–302. doi: 10.1080/13697137.2019.1578743
  10. Украинец Р.В., Корнева Ю.С. Нарушение процесса апоптоза клеток эндометрия на фоне гормонального дисбаланса как ключевой фактор в развитии эндометриоза // Проблемы эндокринологии. 2019. Т. 65, № 2. С. 140–144. doi: 10.14341/probl9983
  11. Dihm K., Ek M., Roth B., et al. Plasma AXIN1 expression exhibit negative correlations with inflammatory biomarkers and is associated with gastrointestinal symptoms in endometriosis // Biomed. Rep. 2020. Vol. 12, No. 5. P. 211–221. doi: 10.3892/br.2020.1282
  12. Tang T., Lai H., Huang X., et al. Application of serum markers in diagnosis and staging of ovarian endometriosis // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021. Vol. 47, No. 4. P. 1441–1450. doi: 10.1111/jog.14654
  13. Luisi S., Pinzauti S., Regini C., et al. Serum markers for the noninvasive diagnosis of endometriosis // Womens Health (Lond). 2015. Vol. 11, No. 5. P. 603–610. doi: 10.2217/whe.15.46
  14. Ek M., Roth B., Engström G., et al. AXIN1 in Plasma or Serum Is a Potential New Biomarker for Endometriosis // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, No. 1. P. 189. doi: 10.3390/ijms20010189
  15. Cho H.–Y., Kyung M.S. CYFRA 21-1 and Placental Growth Factor as Screening Markers for Endometriosis // Med. Sci. Monit. 2019. Vol. 25. P. 1087–1092. doi: 10.12659/msm.912787
  16. Shu S., Fan Q.B., Lang J.H. Investigation on endometrium from menstrual blood as a source of non-invasive tissue // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2019. Vol. 54, No. 8. P. 527–533. doi: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2019.08.005
  17. d'Argent M., Stratopoulou C.A., Cussac S., et al. Are lower levels of apoptosis and autophagy behind adenomyotic lesion survival // Reprod. Biomed. Online. 2023. Vol. 47, No. 3. P. 103248. doi: 10.1016/j.rbmo.2023.06.003
  18. Burghaus S., Drazic P., Wölfler M., et al. Multicenter evaluation of blood-based biomarkers for the detection of endometriosis and adenomyosis: A prospective non-interventional study // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2024. Vol. 164, No. 1. P. 305–314. doi: 10.1002/ijgo.15062

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Сравнение уровней AXIN-1 у женщин группы исследования (ЭК1 — до операции, ЭК2 — 10 сутки после операции, ЭК3 — 6 месяцев после операции) и группы контроля

Скачать (24KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сравнение уровней CYFRA-21-1 у женщин группы исследования (ЭК1 — до операции, ЭК2 — 10 сутки после операции, ЭК3 — 6 месяцев после операции) и группы контроля

Скачать (24KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Сравнение уровней CA-125 у женщин группы исследования (ЭК1 — до операции, ЭК2 — 10 сутки после операции, ЭК3 — 6 месяцев после операции) и группы контроля

Скачать (22KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».