Ассоциации полиморфизмов генов NOD2/CARD15, CRP и FTO с распространённостью сердечно-сосудистых факторов риска, поражений органов-мишеней и кардиоваскулярных заболеваний у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона

Актуальность. Роль генетических факторов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) практически не известна.

Цель. Изучить частоту носительства аллельных полиморфных вариантов генов NOD2/CARD15 (3020insC rs5743293, Gly908Arg rs2066845), CRP (+1444C>T rs1130864), FTO (A23525Trs9939609) и провести комплексную оценку наличия ассоциаций генетических факторов с распространённостью сердечно-сосудистых факторов риска (ССФР), субклинических поражений органов-мишеней, диастолической дисфункции миокарда левого желудочка и ССЗ у больных язвенным колитоми болезнью Крона, проживающих в Рязанской области.

Материалы и методы. В исследование включено 62 пациента (41 (66%) женщина, 40,5 [33,5; 52,25] лет), страдающих ВЗК (51 пациент с язвенным колитом, 11 пациентов с болезнью Крона), у которых методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции определяли полиморфизмы 3020insC и Gly908Arg в гене CARD15 (NOD2), C1444T в гене CRP и А23525Т в гене FTO, а затем оценивали частоту носительства их аллельных вариантов и связь с ССФР, поражениями органов-мишеней (оценка артериальной жёсткости, пульсового давления, гипертрофии миокарда левого желудочка, лодыжечно-плечевого индекса) и ССЗ.

Результаты. В соответствии с целями исследования частота носительства аллельных полиморфных вариантов генов: 3020insC в гене CARD15 (NOD2) rs5743293 85,5% — гомозигота по аллели 1, 14,5% — гетерозигота; Gly908Arg в гене CARD15 (NOD2) rs2066845 93,5% — гомозигота по аллели 1, 6,5% — гетерозигота; C1444T в гене CRP rs1130864 50% — гомозигота по аллели 1, 41,9% — гетерозигота, 8,1% — гомозигота по аллели 2; А23525Т в гене FTO rs9939609 38,7% — гомозигота по аллели 1, 38,7% — гетерозигота, 22,6% — гомозигота по аллели 2. Распространённость артериальной гипертензии — 31%, ожиренияпо индексу массы тела — 18%, по окружности талии — 29%, и дислипидемии — 53%. Обнаружены статистически значимые ассоциации: 1) гиперхолестеринемии с полиморфизмом Gly908Arg в гене CARD15 (NOD2) rs2066845 (÷2 = 6,005; p = 0,014), 2) семейного анамнеза ранних ССЗ с полиморфизмом 3020insC в гене CARD15 (NOD2) rs5743293 (÷2 = 5,561; p = 0,018), а также с полиморфизмом Gly908Arg в гене CARD15 (NOD2) rs2066845 (÷2 = 4,561; p = 0,033), 3) артериальной гипертензии с полиморфизмом 3020insC в гене CARD15 (NOD2) rs5743293 (÷2 = 4,65; p = 0,031).

Заключение. Показатели распространённости артериальной гипертензии, ожирения и дислипидемии у пациентов с ВЗК в настоящем исследовании существенно ниже, чем у лиц сопоставимого возраста по данным эпидемиологического исследования МЕРИДИАН-РО в Рязанском регионе. Обнаружены статистически значимые ассоциации изучаемых полиморфизмов с гиперхолестеринемией, семейным анамнезом ранних сердечно-сосудистых заболеваний и артериальной гипертензией.