Регуляция функционирования ABCB1-белка в коре головного мозга на фоне глобальной церебральной ишемии

Введение. ABCB1-белок — мембранный транспортер, осуществляющий эффлюкс из клеток широкого спектра лекарственных веществ. Изучение механизмов регуляции функционирования ABCB1-белка в головном мозге на фоне его ишемии позволит предложить новые подходы к фармакотерапии церебральной ишемической патологии.

Цель. Изучить регуляцию функционирования ABCB1-белка в коре головного мозга крыс при глобальной церебральной ишемии.

Материалы и методы. Эксперимент выполнен на 30 крысах-самцах, которым моделировали глобальную церебральную ишемию путем билатеральной окклюзии общих сонных артерий. В коре головного мозга методом иммуноферментного анализа определяли количество ABCB1-белка и транскрипционных факторов Nrf2 и HIF-1α. Свободнорадикальный статус коры больших полушарий оценивали по концентрации малонового диальдегида, SH-групп, активности глутатионпероксидазы (G-per).

Результаты. Билатеральная окклюзия общих сонных артерий вызывала увеличение уровня ABCB1-белка в коре головного мозга крыс к четвертому часу ишемии, через 24 ч его количество оставалось повышенным, а через 72 ч уменьшалось до значений, не отличающихся от показателей ложнооперированных крыс. Содержание малонового диальдегида в коре больших полушарий увеличивалось через 2 ч и 4 ч после окклюзии, далее постепенно снижалось до исходных значений. Активность G-per была снижена по сравнению с контрольными значениями через 30 мин. и 4 ч после моделирования ишемии. Содержание Nrf2 в коре больших полушарий возрастало через 2 ч и 4 ч после проведения окклюзии, при этом через сутки его уровень несколько снижался, а на третий день эксперимента достигал исходных показателей. Количество HIF-1α повышалось только через 24 ч и 72 ч после операции.

Заключение. Количество ABCB1-белка в коре головного мозга крыс при глобальной церебральной ишемии зависит от показателей выраженности окислительного стресса, при этом в его регуляции играют роль транскрипционные факторы Nrf2 и HIF-1α. Снижение количества транспортера в гематоэнцефалическом барьере за счет влияния на процессы перекисного окисления липидов или синтез изученных транскрипционных факторов расширяет возможности для повышения эффективности фармакотерапии заболеваний центральной нервной системы субстратами ABCB1-белка.